detemir อินซูลิน

เมื่อ ATH: A10AE05

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (ปกติ) อินซูลิน. Detemir อินซูลินที่ผลิต โดยเทคโนโลยีชีวภาพ рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

เภสัช

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, กระตุ้นกระบวนการภายในเซลล์, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (geksokinaza, ไพรู, glikiencintetaza เป็นต้น). การลดลงของระดับน้ำตาลในเลือดเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการขนส่งภายในเซลล์, การเพิ่มการดูดซึมของเนื้อเยื่อ, การกระตุ้นของ lipogenesis, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 ชั่วโมงหลังฉีด. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, สัดส่วนกับปริมาณยา (ผลสูงสุด, ระยะเวลา, ผลสะสม). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 ไม่, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. ในการศึกษาระยะยาว ( 6 เดือน) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, การแต่งตั้งให้เป็นพื้นฐาน / การรักษาด้วยยาลูกกลอน. การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, ซึ่งสะท้อนให้เห็นในการลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดออกหากินเวลากลางคืน.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; สารทั้งหมดที่เกิดขึ้นไม่ได้ใช้งาน. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

เมื่อ s / เพื่อความเข้มข้นของซีรั่มเป็นสัดส่วนกับปริมาณยา (максимальная концентрация, степень всасывания).

กลุ่มพิเศษของผู้ป่วย

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) และวัยรุ่น (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

พยานหลักฐาน

โรคเบาหวาน.

ระบบการปกครองยา

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 หรือ 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. ผู้ป่วย, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, ยาตอนเย็นสามารถบริหารทั้งในระหว่างงานเลี้ยงอาหารค่ำ, หรือก่อนที่จะเข้านอน, หรือผ่านทาง 12 ชั่วโมงหลังจากที่ยาตอนเช้า. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, เปลี่ยนอาหารปกติหรือในระหว่างโรคด้วยกัน.

ห้าม

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 ปี, так как клинические исследования у детей младше 6 ปีที่ยังไม่ได้รับ.

ผลข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์, พบในผู้ป่วย, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, มักจะ, является наиболее частым побочным эффектом. ภาวะน้ำตาลในเลือดเกิดขึ้นเมื่อ, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% ผู้ป่วย. สัดส่วนของผู้ป่วย, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, มันเป็นที่คาดว่าเป็น 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, แสดงด้านล่าง.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: บ่อย (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», ผิวสีซีด, ความเมื่อยล้า, ความกังวลใจหรือการสั่นสะเทือน, ความกังวล, เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้าผิดปกติหรือความอ่อนแอ, อาการเวียนศีรษะ, ความเข้มข้นต่ำ, อาการง่วงนอน, หิวเด่นชัด, มองเห็นภาพซ้อน, อาการปวดหัว, ความเกลียดชัง, การเต้นของหัวใจ. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, การด้อยค่าชั่วคราวหรือถาวรของการทำงานของสมองหรือเสียชีวิต.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: บ่อย (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: ปฏิกิริยาภูมิแพ้ท้องถิ่น (สีแดง, บวมและมีอาการคันบริเวณที่ฉีด) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

น้อย (1/1000, ≤1 / 100).

lipodystrophy: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. บวม: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: น้อย (1/1000, ≤1 / 100).

เกิดอาการแพ้: อาการโรคลมพิษ, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, การขับเหงื่อ, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, angioedema, затруднения дыхания, การเต้นของหัวใจ, การลดลงของความดันโลหิต. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: น้อย (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. โรคจอประสาทตา. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: หายากมาก (1/10000, ≤ 1/1000).

ปลายประสาทอักเสบ: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, ซึ่งโดยทั่วไปจะย้อนกลับได้.

ข้อควรระวัง

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, สามารถนำไปสู่​​น้ำตาลในเลือดสูงหรือโรคเบาหวาน ketoacidosis. มักจะ, อาการแรกของ hyperglycaemia ปรากฏค่อยๆ, เป็นเวลาหลายชั่วโมงหรือหลายวัน. อาการเหล่านี้รวมถึงความกระหาย, учащенное мочеотделение, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการง่วงนอน, สีแดงและความแห้งกร้านของผิว, ปากแห้ง, สูญเสียความกระหาย, ลมหายใจกลิ่นอะซิโตน. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. ภาวะน้ำตาลในเลือดสามารถพัฒนา, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. หลังจากการชดเชยจากการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต, เช่นการรักษาด้วยอินซูลินทวีความรุนแรงมาก, ผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนอาการทั่วไปของพวกเขาไม่ยุ่งเกี่ยว-ภาวะน้ำตาลในเลือด, สิ่งที่ผู้ป่วยควรทราบ. สารตั้งต้นอาการทั่วไปอาจหายไปเป็นเวลานานมีระยะเวลาของโรคเบาหวาน. โรคประจำตัว, โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อและพร้อมด้วยไข้, มักจะเพิ่มความต้องการของร่างกายสำหรับอินซูลิน.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. ถ้าคุณเปลี่ยนความเข้มข้น, ผู้ผลิต, ชนิด, ชนิด (สัตว์, เป็นมนุษย์, analogs ของอินซูลินของมนุษย์) และ / หรือวิธีการในการผลิต (อินซูลินดัดแปลงพันธุกรรมหรือสัตว์) อาจต้องมีการปรับขนาดยา. ผู้ป่วย, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, รายละเอียดการดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองส่วนประกอบของการเปลี่ยนแปลง. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, เช่นอิน​​ซูลิน aspart, จะนำไปสู่​​รายละเอียดกิจกรรมที่ลดลงและผลสูงสุดล่าช้าเมื่อเทียบกับการบริหารแยกของพวกเขา.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. อาจจะ, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. โดยทั่วไป, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. ไม่นานหลังจากที่เกิดความต้องการอินซูลินได้อย่างรวดเร็วกลับไปที่ระดับ, นั่นก็คือก่อนการตั้งครรภ์. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับ และทำงาน ด้วยกลไก

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, ที่อาจเป็นอันตรายในสถานการณ์, เมื่อความสามารถเหล่านี้มีความจำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (เช่น, เมื่อขับรถหรือเครื่องจักรและกลไกการดำเนินงาน). ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำที่จะใช้มาตรการเพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาของน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะน้ำตาลในเลือดในขณะขับรถและเครื่องจักรในการดำเนินงาน. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

ติดต่อยา

มีจำนวนของยา, ที่มีผลต่อความต้องการอินซูลิน.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: ยาลดระดับน้ำตาลในช่องปาก, สารยับยั้ง MAO, สารยับยั้ง ACE, ยับยั้ง anhydrase คาร์บอ, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptine, Sulfonamides, สเตียรอยด์, tetracikliny, clofibrate, ketoconazole, meʙendazol, ไพริดอกซิ, theophylline, cyclophosphamide, fenfluramin, เตรียมลิเธียม, การเตรียมการ, ที่มีส่วนผสมของเอทานอล.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: ยาคุมกำเนิด, GCS, ฮอร์โมนไทรอยด์, diuretics thiazide, เฮ, tricyclic ซึมเศร้า, ติก, danazol, klonidin, อัพช่องแคลเ​​ซียมช้า, diazoksid, ธาตุมอร์ฟีน, phenytoin, นิโคติน. ภายใต้อิทธิพลของ reserpine และอาจเป็นความอ่อนแอของ salicylates, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, และลดความจำเป็นของร่างกายสำหรับอินซูลิน. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

ยาบางชนิด, เช่น, มี thiol หรือซัลไฟต์, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

ยาเกินขนาด

ยาบางอย่าง, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, อย่างไรก็ตามภาวะอาจพัฒนาค่อยๆ, ถ้าจะนำปริมาณสูงเกินไปสำหรับผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่ง. อาการของภาวะน้ำตาลในเลือด.

การรักษา: แสงภาวะที่ผู้ป่วยสามารถแก้ไขตัวเอง, การเป็นน้ำตาลกลูโคส, น้ำตาลหรืออาหารที่อุดมด้วยคาร์โบไฮเดรต. จึง, ผู้ป่วยโรคเบาหวาน แนะนำการสวมใส่กับน้ำตาล, ขนม, บิสกิตหรือน้ำผลไม้ที่มีน้ำตาล. ในกรณีที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรง, เมื่อผู้ป่วยไม่ได้สติ, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (สามารถบริหารงานโดยผู้ที่ผ่านการฝึกอบรม), либо в/в р-р декстрозы (กลูโคส)(อาจเข้าปฏิบัติงานทางการแพทย์เท่านั้น). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.