GIZAAR

วัสดุที่ใช้งาน: Gidroxlorotiazid, Lozartan
เมื่อ ATH: C09DA01
CCF: ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.05
ผู้ผลิต: เมอร์ค SHARP & Dohme B.V.. (เนเธอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, เคลือบ สีเหลือง, รูปไข่, ที่มีข้อความ “717” ในด้านหนึ่งและ Valium – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, лактоза водная, แป้งก่อน gelatinized, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: ไฮดรอกซี, hydroksypropyltsellyuloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, алюминиевый лак хинолиновый желтый, carnauba ขี้ผึ้ง.

7 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (1) – กล่องกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – กล่องกระดาษแข็ง.

Гизаар^® มือขวา

ยา, ฟิล์มเคลือบ ขาว, รูปไข่, แกะสลัก “745” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline (Avicel PH102), monohydrate แลคโตส, แป้งข้าวโพด pregelatinized 1500, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของสารเคลือบผิว: giproloza, gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), carnauba ขี้ผึ้ง.

10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

องค์ประกอบรวมกันต่อต้านความดันโลหิตสูง.

Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (CBA), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Lozartan

Lozartan – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (เช่น, в гладких мышцах сосудов, ต่อมหมวกไต, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, รวม. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) какในหลอดทดลอง, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. นอกเหนือจาก, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. ด้วยเหตุนี้, ผลกระทบ, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan 1.7%, ได้รับยาหลอก 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. นาน (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 ของสัปดาห์). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการรักษา, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – เอนไซม์, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 มก. 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, แสดงให้เห็นว่า, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. ในทางกลับกัน, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SKF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, เด่นชัด, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง, протеинурией (> 2 กรัม /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 มก., отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

โดยทั่วไป, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (มักจะ, น้อยกว่า 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. ในการทดลองทางคลินิกควบคุม, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV ระดับการทำงานจำแนก NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 และ 50 мг/ В дозах 25 มก. 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Gidroxlorotiazid

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ไม่, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 ไปยัง 12 ไม่.

เภสัช

การดูดซึม

Lozartan

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ชั่วโมงตามลำดับ. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 มก..

การกระจาย

Lozartan

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (ส่วนใหญ่เป็นโปรตีนชนิดหนึ่ง) มากกว่า 99%. Vd лозартана составляет 34 ล.. การศึกษาในหนูที่ได้แสดงให้เห็น, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Gidroxlorotiazid

hydrochlorothiazide ข้ามอุปสรรครก, ขับออกมาในนมแม่. อย่าข้าม BBB.

การเผาผลาญอาหาร

Lozartan

เกี่ยวกับ 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, รวม. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

การหัก

Lozartan

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 มล. / นาที 50 มล. / นาทีตามลำดับ. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 มล. / นาที 26 มล. / นาทีตามลำดับ. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, และเกี่ยวกับ 6% ปริมาณ – в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 และเอช 6-9 ชั่วโมงตามลำดับ. เข้าชมครั้งเดียวยายา 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, เกี่ยวกับ 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – กาเลส์. После в/в введения лозартана, меченного 14C, เกี่ยวกับ 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – กาเลส์.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 ไปยัง 14.8 ไม่. ไม่น้อยกว่า 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Lozartan – gidroxlorotiazid

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Lozartan

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 ครั้งที่สูงขึ้น, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, การฟอกเลือด, оказалась примерно в 2 ครั้ง, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, การฟอกเลือด. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

ตัวชี้วัด

- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง (ผู้ป่วย, ซึ่งแสดงให้เห็นการรักษาด้วยการรวมกัน);

-ลดความเสี่ยงของการเจ็บป่วยที่หัวใจและหลอดเลือดและการตายในผู้ป่วยที่มีต้วและ hypertrophy หัวใจห้องล่างซ้าย.

ระบบการปกครองยา

Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии назначают 1 แท็บเล็ต 1 เวลา /

Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 มก. สำหรับ 2-4 สัปดาห์ที่ผ่านมา. มักจะ, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 แท็บเล็ต 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 มก. 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 มก.).

Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.

С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, องค์ประกอบ 50 มก. 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, จำเป็นต้องเลือกการรักษาโดยการผสมผสานของ Losartan มีปริมาณต่ำของ hydrochlorothiazide (12.5 มก.), และ, ในกรณีที่จำเป็น, следует увеличить дозу лозартана до 100 มก.ร่วมกับยา hydrochlorothiazide 12.5 mg /, ต่อไป – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (ทั้งหมด 100 มก. Losartan และ 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Гизаар® форте по 1 แท็บเล็ต 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 มก.).

ผลข้างเคียง

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, ได้รับยาหลอก. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, ยาเสพติดที่เกี่ยวข้อง, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, กว่า 1 или более процентов.

Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, โดยทั่วไป, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, слабость и утомляемость.

В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.

Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: ปฏิกิริยา anaphylactic, angioedema, รวม. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, โอษฐ์, ลำคอและ / หรือลิ้น, ผู้ป่วย, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, รวม. สารยับยั้ง ACE. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (ในเ. ไม่. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – โรคตับอักเสบ, โรคท้องร่วง (ผู้ป่วย, принимавших лозартан).

ระบบทางเดินหายใจ: การไอเป็นไปได้ (ผู้ป่วย, принимавших лозартан).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: อาการโรคลมพิษ, повышенная свето- и фоточувствительность.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. ภาวะโพแทสเซียมสูง (калий сыворотки крови более 5.5 мэкв/л) ผมสังเกตใน 0.7 % ผู้ป่วย, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.

ห้าม

- Anurija;

- แสดงโดยไตของมนุษย์ (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที);

- แสดงตับของมนุษย์;

- จนถึง 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);

- แพ้ส่วนประกอบของยาเสพติดใด ๆ;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

แท็บเล็ตมีแลคโตส, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, hypochloraemic alkalosis, gipomagniemiya, kaliopenia); ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต (CC 30-50 มล. / นาที), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน; у пациентов с гиперкальциемией, hyperuricemia หรือโรคเกาต์; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; ในโรคของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (รวม. SLE); при гиповолемии (รวม. ฉากหลังของ dioretikov เข้าในปริมาณที่สูง); а также при одновременном назначении с НПВП (รวม. с ингибиторами ЦОГ-2).

Применение беременности и кормлении грудью

Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.

การใช้ยาเสพติด, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.

У плода человека перфузия почек, ซึ่งขึ้นอยู่กับการพัฒนาระบบ renin-angiotensin, начинается во II триместре; ดังนั้น, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, TK. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – thrombocytopenia.

ไม่มีหลักฐานเป็น, что лозартан выделяется с грудным молоком. แต่มันเป็นที่รู้จักกัน, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

ในกรณีนั้น, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, การให้นมบุตรควรจะยกเลิก.

แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของตับ

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของไต

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที).

ข้อควรระวัง

Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Lozartan

มีรายงานที่, что у ряда больных, การใช้ยา, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, รวมทั้งความล้มเหลวของไต; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.

Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.

Gidroxlorotiazid

Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, เช่น, การคายน้ำ, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (รวม. อินซูลิน).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

ผู้ป่วย, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.

При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, โรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตาย) บน 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s ไม่ได้ติดตั้ง.

ยาเกินขนาด

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagal) การกระตุ้น.

การรักษา: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) และการคายน้ำเนื่องจาก diuresis นี้มากเกินไป. ในขณะที่รับ gipokaliemia glycosides หัวใจอาจผสมสำหรับ arrhythmias. ไม่ได้ติดตั้ง, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. เมื่อ, ถ้ายาเสพติดได้นำมาใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

ติดต่อยา

Lozartan

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, โดดเดี่ยว, fenoʙarʙitalom, ketoconazole และ erythromycin.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, ยาขับปัสสาวะที่มีโพแทสเซียมเจียด (เช่น, spironolactone, triamterene, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

NSAIDs (รวม. เลือกสารยับยั้ง Cox-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (รวม. COX-2 ยับยั้ง).

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (รวมทั้ง COX-2 ยับยั้ง), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, ยาแก้ปวด opioid, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (สำหรับบริโภคและอินซูลิน).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% และ 43%, ตามลำดับ.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (เช่น, อะดรีนาลีน).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (เช่น, tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (รวม. เลือก COX-2 ยับยั้ง), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.