Herceptin

วัสดุที่ใช้งาน: trastuzumab
เมื่อ ATH: L01XC03
CCF: ยาต้านมะเร็ง. โคลนอลแอนติบอดี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C50
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.05
ผู้ผลิต: F.Hoffmann-La Roche จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ จากสีขาวเป็นสีเหลืองอ่อนสี; วิธีการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้เป็นที่ชัดเจนหรือสีเหลือบเล็กน้อย, ไม่มีสีซีดสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: ไฮโดรคลอไร L-histidine, แอล-ฮิสทิดีน, ก,-трегалоза (digidrat), polysorbate 20.

ขวดแก้วสีครั้งเดียว (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

Valium สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ จากสีขาวเป็นสีเหลืองอ่อนสี; วิธีการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้เป็นที่ชัดเจนหรือสีเหลือบเล็กน้อย, ไม่มีสีซีดสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: ไฮโดรคลอไร L-histidine, แอล-ฮิสทิดีน, ก,-трегалоза (digidrat), polysorbate 20.

ตัวทำละลาย: bacteriostatic น้ำ d / และ (20 มล.), ประกอบด้วย 1.1% เบนซิลแอลกอฮอล์เป็นสารกันบูดยาต้านจุลชีพ.

ขวดแก้วสี multidose (1) ร่วมกับตัวทำละลาย (ชั้น. 1 พีซี) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านมะเร็ง. trastuzumab เป็น recombinant ดีเอ็นเอที่ได้มาจากแอนติบอดี humanized, ซึ่งการคัดเลือกโต้ตอบกับโดเมน extracellular ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 ชนิด (เฮอร์2). แอนติบอดีเหล่านี้เป็น IgG₁, ประกอบด้วยภูมิภาคของมนุษย์ (ภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของโซ่หนัก) และภูมิภาคกำหนด complementarity ของแอนติบอดีเมาส์เพื่อ HER2 P185 HER2.

เฮอร์2 (также neu илиคเอ้อ B2) ครอบครัวของ protooncogene รับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง - ไคเนสซายน์รับ. Retseptoropodobny HER2 เข้ารหัสโปรตีนรนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 185 kDa, ซึ่งเป็นโครงสร้างคล้ายกับสมาชิกคนอื่น ๆ ในครอบครัวของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง. การขยายของยีน HER2 นำไปสู่​​การแสดงออกของโปรตีน HER2 ในเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์มะเร็ง, อะไร, ในทางกลับกัน, มันทำให้เกิดการยืนยันการใช้งานถาวรของ HER2 รับ. แสดงออกของ HER2 พบในเนื้อเยื่อของมะเร็งเต้านมหลัก 25-30% ผู้ป่วย.

ขยาย / แสดงออกของ HER2 เป็นอิสระที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดปลอดโรคที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเนื้องอกโดยไม่ต้องใช้เครื่องขยายเสียง / แสดงออกของ HER2.

trastuzumab บล็อกการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งของมนุษย์ overexpressing HER2 ค. ในหลอดทดลองантитело-зависимаяклеточнаяцитотоксичностьтрастузумабапреимущественнонаправлена​​наопухолевыеклеткисгиперэкспрессией HER2.

ยา Gertseptinom^®, ดำเนินการเป็นที่สองการรักษาและบรรทัดที่สามของผู้หญิงที่มีการแพร่กระจาย HER2 เป็นบวกมะเร็งเต้านม, มันจะช่วยให้อัตราการตอบสนองโดยรวม, เท่ากับ 15%, และความอยู่รอดเฉลี่ย 13 เดือน.

การใช้ยา Herceptin^® ร่วมกับการรักษาด้วยยา paclitaxel บรรทัดแรกในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย overexpressing HER2 และเพิ่มเวลาเฉลี่ยความก้าวหน้าใน 3.9 เดือน (จาก 3 ไปยัง 6.9 เดือน), อัตราการตอบสนองและความอยู่รอดประจำปีเมื่อเทียบกับการใช้ยา paclitaxel หนึ่ง.

การใช้ยา Herceptin^® ร่วมกับ docetaxel เป็นยาบรรทัดแรกในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 เป็นบวกอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มอัตราการตอบสนอง (61% เมื่อเทียบกับ 34%), เพิ่มเวลาเฉลี่ยความก้าวหน้าใน 5.6 เดือนและอยู่รอดได้เฉลี่ย (จาก 22.7 เดือนก่อน 31.2 เดือน) เมื่อเทียบกับยา docetaxel. การใช้ยา Herceptin^® ร่วมกับการรักษาด้วย Anastrozole บรรทัดแรกในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HER2-overexpressing และสโตรเจนในเชิงบวกและ / หรือตัวรับฮอร์โมนยืด progression-free survival กับ 2.4 เดือน (anastrozolom ยา) ไปยัง 4.8 เดือน (ร่วมกับ Gertseptinom Anastrozole^®). ด้วยส่วนผสมของยา Herceptin และ Anastrozole^® เพิ่มผลความถี่โดยรวม (จาก 6.7% ไปยัง 16.5%), ความถี่ของการพัฒนาทางคลินิก (จาก 27.9% ไปยัง 42.7%), ระยะจนกว่าการดำเนินของโรค. นอกจากนี้ยังเพิ่มขึ้นเวลาการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 4.6 ของเดือน. ไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ, แต่นัยสำคัญทางคลินิก, TK. มากกว่า 50% ผู้ป่วย, ได้รับการรักษาครั้งแรกกับ Anastrozole เพียงอย่างเดียว, หลังจากที่การดำเนินของโรคมีการถ่ายโอนสำหรับการรักษาด้วยยา Herceptin^®. แต่งตั้ง Herceptin^® หลังการผ่าตัดและเคมีบำบัดแบบเสริมในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมในระยะแรกและ HER2 เป็นบวกอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความอยู่รอดปลอดโรค (พี<0.0001, เกี่ยวกับความเสี่ยง 0.54), การอยู่รอดปลอดโรค (พี<0.0001, เกี่ยวกับความเสี่ยง 0.51) และความอยู่รอดโดยไม่แพร่กระจายไกล (พี<0.0001, เกี่ยวกับความเสี่ยง 0.5).

แอนติบอดี trastuzumab พบว่ามี 903 ผู้ป่วย, กับปรากฏการณ์ของการแพ้ยา Herceptin^® ขาดเธอ.

เภสัช

ด้วยการแนะนำของยาเสพติดในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายในระยะเริ่มต้นและมะเร็งเต้านมในระยะสั้น / แช่ในขนาด 10, 50, 100, 250 และ 500 มก. 1 ครั้งหนึ่งเคยเป็นเภสัชสัปดาห์ขึ้นอยู่กับปริมาณ. การกวาดล้างของ trastuzumab บนพื้นหลังของรัฐสมดุลหลังจากที่ปริมาณการโหลดของ trastuzumab (4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) และการรักษาด้วยยาบำรุงรักษารายสัปดาห์ 2 มก. / กก. เป็น 0.225 ลิตร / วัน, วี_ง – 2.95 ล., ต_1/2 เฟสขั้ว – 28.5 วัน (95% ช่วงความเชื่อมั่น, พิสัย 25.5-32.8 วัน). K 20 สัปดาห์ trastuzumab ซีรั่มเข้มข้นถึงความสมดุล, อคส – 578 มก. X d / ลิตร, ค_{สูงสุด} และซี_นาที เป็น 110 mg / ml 66 mg / ml ตามลำดับ. ขณะเดียวกันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกำจัดยาเสพติดหลังจาก trastuzumab.

ด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้นของค่าเฉลี่ยของ T_1/2 การเพิ่มขึ้นของ, และโปรโมชั่นของยาเสพติดลดลง.

ในการแต่งตั้ง Herceptin^® ในการตั้งค่าแบบเสริมในผู้ป่วยในระยะแรกมะเร็งเต้านมโครงการสามสัปดาห์ (ปริมาณ nagruzochnaya 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, ติดตามโดย 6 mg / kg ทุก 3 ของสัปดาห์) ค_{เอสเอส}^นาที เป็น 63 mg / l ไป 13 รอบของการบำบัดรักษาและเทียบได้กับที่ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

การแต่งตั้งของยาเคมีบำบัดรวมกัน (anthracycline / cyclophosphamide, ยา paclitaxel), Anastrozole ไม่ส่งผลกระทบของยา trastuzumab.

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีโรคไตหรือตับยังไม่ได้รับการดำเนินการ.

อายุไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการกระจายของ trastuzumab.

พยานหลักฐาน

โรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีเนื้องอก HER2 เป็นบวก:

- Monotherapy หลังจากที่หนึ่งหรือมากกว่ายาเคมีบำบัด;

- ร่วมกับยา paclitaxel docetaxel หรือในกรณีที่ไม่มีของยาเคมีบำบัดก่อน (การรักษาด้วยบรรทัดแรก);

- ร่วมกับสารยับยั้ง aromatase รับฮอร์โมนเป็นบวก (สโตรเจนหรือฮอร์โมน).

ในช่วงเริ่มต้นกับโรคมะเร็งเต้านมเนื้องอก HER2 เป็นบวกในรูปแบบของการบำบัดแบบเสริม: หลังการผ่าตัด, ความสำเร็จของการรักษาด้วยเคมีบำบัด (neoadjuvant หรือเสริม) และการรักษาด้วยการฉายรังสี.

ระบบการปกครองยา

การทดสอบสำหรับการแสดงออกของเนื้องอก HER2 ก่อนการรักษาด้วยยา Herceptin^® มันเป็นข้อบังคับ.

Herceptin^® แนะนำเฉพาะใน / ในหยด; แนะนำยาเสพติดใน / เจ็ทหรือยาลูกกลอนไม่สามารถ!

ระบบการปกครองยามาตรฐาน

ในระหว่างการแนะนำของ trastuzumab แต่ละอย่างต้องสังเกตผู้ป่วยสำหรับการปรากฏตัวของหนาวสั่น, ไข้และปฏิกิริยายาอื่น ๆ.

มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย, การบริหารรายสัปดาห์

1. เมื่อยาหรือการรักษาด้วยการรวมกัน หรือยา paclitaxel docetaxel ปริมาณ nagruzochnaya: 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของน้ำหนักตัวใน 90 นาที / แช่น้ำหยด. ในกรณีที่มีไข้, หนาวสั่นหรือปฏิกิริยายาอื่น ๆ ยาขัดจังหวะ. หลังจากการหายตัวไปของอาการของงานยา.

ปริมาณการบำรุงรักษา: 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว 1 สัปดาห์ละครั้ง. หากยาที่ก่อนหน้านี้ได้รับการยอมรับอย่างดี, ยาเสพติดที่สามารถบริหารเป็นหยดแช่ 30 นาที. ยาเสพติดที่มีการกำหนดเพื่อความก้าวหน้าของโรค.

2. ในการรักษาร่วมกับยาที่ยับยั้งการโหลด aromatase: 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของน้ำหนักตัวใน 90 นาที / แช่น้ำหยด.

ปริมาณการบำรุงรักษา: 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว 1 สัปดาห์ละครั้ง. หากยาที่ก่อนหน้านี้ได้รับการยอมรับอย่างดี, ยาเสพติดที่สามารถบริหารเป็น 30 นาที / แช่น้ำหยด, จนกว่าการดำเนินของโรค.

ในระยะเริ่มต้นเป็นมะเร็งเต้านม, ผ่านการแนะนำของ 3 ของสัปดาห์

ปริมาณ Nagruzochnaya: 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, ตลอด 3 สัปดาห์ที่ปริมาณยาเสพติดยา 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, ดังต่อไปนี้ ปริมาณการบำรุงรักษา: 6 mg / kg ทุก 3 ของสัปดาห์, เป็น 90 นาที / แช่น้ำหยด.

ถ้าคุณผ่านการแนะนำในการวางแผนของ trastuzumab เป็น 7 วันหรือน้อยกว่า, ควรจะให้เร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ที่จะเข้าไปในปริมาณยาเสพติด 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (โดยไม่ต้องรอการบริหารที่กำหนดต่อไป) แล้วใส่มัน 1 ทุกๆ 3 สัปดาห์ตามกำหนดเวลาที่ตั้งไว้. หากแบ่งในการแนะนำของยาเสพติดที่ถูกกว่า 7 วัน, คุณต้องป้อนยา trastuzumab โหลด 8 มก. / กก. และจากนั้นยังคงแนะนำโหมด 6 mg / kg ทุก 3 ของสัปดาห์.

ผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมในระยะแรกควรได้รับการรักษาด้วยยา Herceptin^® ในระหว่าง 1 ปีหรือจนกว่าจะมีการลุกลามของโรค.

ปรับขนาดยา

ในช่วงการเกิดขึ้นของ myelosuppression ย้อนกลับ, ยาเคมีบำบัดที่เกิดขึ้น, การรักษาด้วยยา Herceptin^® สามารถอย่างต่อเนื่องหลังจากลดขนาดยาเคมีบำบัดหรือการยกเลิกชั่วคราว, ด้วยการตรวจสอบระวังภาว​​ะแทรกซ้อน, เนื่องจาก neutropenia.

การลดปริมาณ ผู้ป่วยสูงอายุ ไม่ต้องการ.

การเตรียมความพร้อมของการแก้ปัญหา

Herceptin^® เข้ากันได้กับ 5% วิธีการแก้ปัญหาเดกซ์โทรสเนื่องจากเป็นไปได้ของการรวมโปรตีน.

Herceptin^® ไม่สามารถผสมกันกับยาอื่น ๆ.

วิธีการแก้ปัญหายา Herceptin^® เข้ากันได้กับถุงแช่, ทำจากโพลีไวนิลคลอไรด์และเอทิลีน.

การเตรียมการสำหรับการเปิดตัวของยาเสพติดจะต้องดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ปลอดเชื้อ.

เนื้อหาของหนึ่งขวด 440 มก. เจือจางใน 20 มิลลิลิตรมาพร้อมกับการเตรียมน้ำสำหรับฉีด bacteriostatic, ประกอบด้วย 1.1% เบนซิลแอลกอฮอล์เป็นสารกันบูดยาต้านจุลชีพ. เข็มฉีดยาฆ่าเชื้อที่นำมาช้า 20 มิลลิลิตรน้ำ bacteriostatic สำหรับการฉีดเข้าไปในขวดด้วย 440 มก. Herceptin^®, กำกับเจ็ทของของเหลวโดยตรงบน lyophilisate. ที่จะละลายขวดควรจะเขย่าเบา ๆ การเคลื่อนไหวการหมุน. อย่าเขย่า!

การสลายตัวของยาเสพติดมักจะเป็นจำนวนเงินที่เล็ก ๆ ของโฟม. รูปแบบโฟมที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดปัญหาการตั้งค่าที่ต้องการปริมาณของยาเสพติดจากขวด. เพื่อหลีกเลี่ยงนี้คุณจะต้องให้การแก้ปัญหาที่จะยืนเกี่ยวกับ 5 นาที.

ผลที่ได้คือการแก้ปัญหาที่มีความเข้มข้น, นำมาใช้ใหม่, ประกอบไปด้วย 21 มก. trastuzumab 1 มล. และมีค่า pH 6.0. ใช้ตัวทำละลายอื่น ๆ ที่ควรหลีกเลี่ยง.

สมาธิต้องมีความชัดเจนและไม่มีสี, หรือมีสีเหลืองอ่อน.

ขวดที่มีวิธีการแก้ปัญหาของสมาธิ Herceptin^®, จัดทำขึ้นโดยน้ำ bacteriostatic สำหรับฉีด, ที่มั่นคงสำหรับ 28 วันที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส. ตลอด 28 วันที่ไม่ได้ใช้ความสมดุลของการแก้ปัญหาควรจะทิ้ง. สมาธิไม่สามารถตรึง.

คุณสามารถใช้เป็นตัวทำละลายของยา Herceptin^® 440 มก. น้ำหมันสำหรับฉีด (โดยไม่มีสารกันบูด) ในทำนองเดียวกัน. ในกรณีนี้สมาธิเป็นที่พึงปรารถนาที่จะใช้งานได้ทันทีหลังจากที่การเตรียมความพร้อม. หากจำเป็นต้องแก้ปัญหาที่สามารถเก็บไว้ได้นานกว่า 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส. สมาธิไม่สามารถตรึง.

ขวด 150 มิลลิกรัมของยาเสพติดที่มีการใช้เพียงครั้งเดียว.

เนื้อหาของหนึ่งขวด Herceptin^® 150 มก. เจือจางใน 7.2 มล. น้ำหมันสำหรับฉีด (ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น) แล้วใช้งานได้ทันทีสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่. วิธีการแก้ปัญหาความเข้มข้นปรุงควรมีความชัดเจนและไม่มีสีหรือมีสีเหลืองอ่อน.

ถ้าเจือจางต่อไปจะไม่ได้ดำเนินการ, กล่าวว่าสมาธิสามารถเก็บไว้ได้นานกว่า 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด. ความรับผิดชอบในการตรวจสอบความแห้งแล้งของการแก้ปัญหาอยู่กับผู้เชี่ยวชาญ, เข้มข้นสุดท้าย.

คำแนะนำสำหรับการเจือจางต่อไปของยาเสพติด

ปริมาณการแก้ปัญหา, ที่จำเป็นสำหรับการโหลด trastuzumab ยา, เท่ากัน 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, หรือปริมาณการบำรุงรักษา, เท่ากัน 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, กำหนดโดยสูตรต่อไปนี้:

น้ำหนัก (กิโลกรัม) ปริมาณ× (4 mg / kg โหลดหรือ 2 มก. / กก. การซ่อมบำรุง)/21 (mg / ml, ความเข้มข้นของการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้)

ปริมาณการแก้ปัญหา, ที่จำเป็นสำหรับการโหลด trastuzumab ยา, เท่ากัน 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, หรือปริมาณการบำรุงรักษา, เท่ากัน 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, กำหนดโดยสูตรต่อไปนี้:

น้ำหนัก (กิโลกรัม) ปริมาณ× (8 mg / kg โหลดหรือ 6 มก. / กก. การซ่อมบำรุง)/21 (mg / ml, ความเข้มข้นของการแก้ปัญหาที่เตรียมไว้)

จากขวดเข้มข้น (วิธีการแก้ปัญหาที่มีความเข้มข้น) โดยกดปริมาณที่เหมาะสมและใส่ลงในถุงแช่ด้วย 250 มล. 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์. จากนั้นถุงแช่ควรจะเบา ๆ กลับไปผสมการแก้ปัญหา, หลีกเลี่ยงการเกิดฟอง. ก่อนที่จะนำวิธีการแก้ปัญหาจะต้องได้รับการทดสอบ (สายตา) สำหรับสิ่งสกปรกกลและการเปลี่ยนสี. วิธีแก้ปัญหาสำหรับแช่ควรจะบริหารทันทีหลังจากที่การเตรียมความพร้อม. ถ้าเจือจางได้ดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ปลอดเชื้อ, วิธีแก้ปัญหาสำหรับการแช่ในแพ็คเก็ตสามารถเก็บไว้ที่ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียสขึ้นไป 24 ไม่. วิธีการแก้ปัญหาพร้อมไม่ควรแช่แข็ง.

ผลข้างเคียง

การพัฒนาของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ในประมาณ 50% ผู้ป่วย. ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุด ได้แก่ ปฏิกิริยาแช่.

ปฏิกิริยา Infusion: ในระหว่างการฉีดครั้งแรกมักจะเป็น – หนาว, ไข้, ความเกลียดชัง, อาเจียน, ความเจ็บปวด, การสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, ไอ, เวียนหัว, ความไม่หายใจ, ความดันเลือดสูง, ผื่นที่ผิวหนังและความอ่อนแอ; ไม่ค่อยมี – ความดันโลหิตต่ำ, หายใจในปอด, หลอดลม, หัวใจเต้นเร็ว, ลดลงในฮีโมโกลอิ่มตัวของออกซิเจน, โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง (ใน 10% และผู้ป่วยมากขึ้น) – ความอ่อนแอ, ความเจ็บปวดและความรู้สึกไม่สบายในหน้าอก, ความเจ็บปวดในเต้านม, ไข้, หนาว, อาการบวมน้ำ, mukozit, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, บวม limfangiektatichesky, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่; ไม่ค่อยมี (เกิดขึ้นในมากกว่า 1% แต่น้อย 10% ผู้ป่วย) – ปวดหลัง, การติดเชื้อ, การติดเชื้อสายสวนที่เกี่ยวข้อง, อาการปวดคอ, วิงเวียน, ลดน้ำหนัก, งูสวัด, ไข้หวัดใหญ่; ไม่ค่อยมี – ภาวะติดเชื้อ; ในบางกรณี – อาการโคม่า.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง (27%), ความเกลียดชัง, อาเจียน, disgevziya, อาการท้องผูก, เปื่อย, โรคกระเพาะ, ปวดท้อง, อาการปวดท้อง, gepatotoksichnostь; ในบางกรณี – ตับอ่อนอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ, ดีซ่าน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ความเจ็บปวดในแขนขา, ossalgia, ปวดและปวดกล้ามเนื้อ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น, эritema, ผมร่วง, การละเมิดของโครงสร้างของเล็บ, onihoreksis หรือเพิ่มขึ้นความเปราะบางของแผ่นเล็บ; ไม่ค่อยมี – คัน, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, xerosis, สิว, ผื่น maculo-papular; ในบางกรณี – โรคผิวหนัง, อาการโรคลมพิษ, เซลลูไลเส้นใย, ไฟลามทุ่ง.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – ขยายตัวของหลอดเลือด, กระแสน้ำ, supraventricular อิศวร, ความดันโลหิตต่ำ, หัวใจล้มเหลว, cardiomyopathy, การเต้นของหัวใจ; ไม่ค่อยมี – การลดลงของส่วนออก, ปริมาตรน้ำเยื่อ, หัวใจเต้นช้า, ความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง; ในบางกรณี – ช็อก cardiogenic, perikardit, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – เม็ดเลือดขาว; น้อยกว่า 1% – thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง; ไม่ค่อยมี – neutropenia, neutropenia ไข้, โรคมะเร็งในโลหิต; ในบางกรณี – gipoprotrombinemii.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาชา, gipestezii, อาการปวดหัว, อาการเบื่ออาหาร, กล้ามเนื้อ hypertonicity; ไม่ค่อยมี – ปลุก, ที่ลุ่ม, เวียนหัว, ความง่วง, อาการง่วงนอน, โรคนอนไม่หลับ, โรคระบบประสาท perifericheskaya; ไม่ค่อยมี – ataxia, การสั่นสะเทือน, อัมพฤกษ์; ในบางกรณี – อาการไขสันหลังอักเสบ, อาการบวมของสมอง, ความผิดปกติของความคิด.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยครั้ง – ไอ, ความไม่หายใจ, เจ็บคอและกล่องเสียง, เลือดออกจมูก, น้ำมูก, nazofaringit; ไม่ค่อยมี – การหายใจไม่ออก, อักเสบ, โรคจมูกอักเสบ, โรคไซนัสอักเสบ, การทำงานของปอด, ลดลงในฮีโมโกลอิ่มตัวของออกซิเจน, ปอดไหล, ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน; ไม่ค่อยมี – หลอดลม, โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์, ปอดบวมเฉียบพลัน, ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ; ในบางกรณี – gipoksiya, กล่องเสียงบวม, แทรกตัวเข้าไปในปอด, โรคปอดบวม, ปอดอักเสบ, pnevmofybroz.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, dizurija; ในบางกรณี – glomerulonefropatiya, ไตวาย.

จากความรู้สึก: เพิ่มขึ้นน้ำตาไหล, โรคตาแดง, อาการหูหนวก.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – angioedema, ช็อก.

ปฏิกิริยา Infusion

โดยปกติแล้วอาการเหล่านี้เป็นเงินทุนอ่อนหรือปานกลางและทำซ้ำของ Herceptin^® เป็นของหายาก. พวกเขาอาจจะมีการปรับปรุงหรือยาแก้ปวดยาลดไข้เช่นยาพาราเซตามอลหรือ meperidine หรือ antihistamine, เช่น, difengidramina. บางครั้งปฏิกิริยาแช่เพื่อ Herceptin^®, ซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยหายใจถี่, ความดันโลหิตต่ำ, ลักษณะของการหายใจในปอด, หลอดลม, taxikardiej, การลดลงของความอิ่มตัวของออกซิเจนเลือดและโรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์, อาจจะรุนแรงและนำไปสู่​​ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้น.

cardiotoxicity

ในระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin^® อาจมีอาการหัวใจล้มเหลว, เช่นหายใจถี่, orthopnoea, ไอที่เพิ่มขึ้น, อาการบวมน้ำที่ปอด, จังหวะไตรภาคี (วิ่ง), ลดลงส่วนออก.

ตามหลักเกณฑ์, การกำหนดความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจ, อุบัติการณ์ของโรคหัวใจล้มเหลวในการรักษา Herceptin^® ร่วมกับยา paclitaxel รวมทั้งสิ้น 9-12%, เมื่อเทียบกับยา paclitaxel เพียงอย่างเดียว – 1-4%, ยา Herceptin^® – 6-9%. อุบัติการณ์สูงที่สุดของความผิดปกติของหัวใจพบว่าในผู้ป่วย, ได้รับ Herceptin^® ด้วย anthracycline / cyclophosphamide (27-28%), อย่างมีนัยสำคัญเกินจำนวนของรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วย, ได้รับเพียง anthracycline / cyclophosphamide (7-10%). ในการศึกษาของระบบหัวใจและหลอดเลือดระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin^® ภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการพบว่าใน 2.2% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา Herceptin^® และ docetaxel, และไม่ได้ตั้งข้อสังเกตใน docetaxel.

ผู้ป่วย, ได้รับ Herceptin^® ในการบำบัดแบบเสริมสำหรับ 1 ปี, อุบัติการณ์ของหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง III-IV NYHA ระดับการทำงานเป็น 0.6%.

T. ไปยัง. T เฉลี่ย_1/2 เป็น 28.5 วัน (พิสัย 25.5-32.8 วัน), trastuzumab อาจได้รับการพิจารณาในซีรั่มหลังจากที่หยุดชะงักของการบำบัด 18-24 สัปดาห์ที่ผ่านมา. แต่งตั้ง anthracycline ในช่วงเวลานี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจล้มเหลว, ดังนั้นพร้อมกับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังของระบบหัวใจและหลอดเลือด, จำเป็นที่จะต้องประเมินความเสี่ยงที่รับรู้ / ประโยชน์ของการรักษา.

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา

ในการรักษาด้วยยา Herceptin^® อาการ gematotoksichnosti เป็นของหายาก. เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia และโรคโลหิตจาง 3 ขอบเขตของการทำเครื่องหมาย WHO น้อย, กว่า 1% ผู้ป่วย. สัญญาณ gematotoksichnosti 4 กล่าวถึงการศึกษาระดับปริญญา.

ผู้ป่วย, ได้รับ Herceptin^® ร่วมกับยา paclitaxel, มีการเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดของ gematotoksichnosti เทียบกับผู้ป่วย, ที่ได้รับยา paclitaxel เพียงอย่างเดียว (34% และ 21% ตามลำดับ). ส่วนใหญ่มีแนวโน้ม, นี่เป็นอีกต่อไปเนื่องจากได้รับยา paclitaxel ร่วมกลุ่มบำบัด, เพราะกลุ่มของเวลาที่ผู้ป่วยเพื่อความก้าวหน้าของโรคนี้ได้ดี, กว่าที่รักษาด้วยยา paclitaxel.

ความถี่ของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยายังเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย, ได้รับ Herceptin^® และ docetaxel, เมื่อเทียบกับยา docetaxel (32% และ 22% 3 และ 4 ความรุนแรงของ neutropenia, ตามลำดับ, ในเกณฑ์พิษสามัญของสถ​​าบันมะเร็งแห่งชาติ). อุบัติการณ์ของ neutropenia ไข้ / ติดเชื้อนิวโทรฟิเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา Herceptin^® ร่วมกับ docetaxel (23% และ 17% ตามลำดับ).

ความถี่ของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและระดับที่สามที่สี่ของความรุนแรงในผู้ป่วยในระยะแรกมะเร็งเต้านม, ได้รับ Herceptin^®, ทำ 0.4%.

ที่ชัน- และพิษต่อไต

เมื่อยา Herceptin^® gepatotoksichnostь 3 หรือ 4 ขอบเขตขององค์การอนามัยโลกที่ระบุไว้ใน 12% ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย. ใน 60% เกิดพิษต่อตับของปรากฏการณ์เหล่านี้มาพร้อมกับการลุกลามของโรคตับระยะแพร่กระจาย. ผู้ป่วย, ได้รับ Herceptin^® และยา paclitaxel, gepatotoksichnostь 3 และ 4 การศึกษาระดับปริญญาที่เกิดขึ้นไม่บ่อย, กว่าที่รักษาด้วยยา paclitaxel (7% และ 15% ตามลำดับ). พิษต่อไต 3 และ 4 การศึกษาระดับปริญญาได้รับการพัฒนา.

โรคท้องร่วง

เมื่อยา Herceptin^® ท้องเสียพบว่าใน 27% ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย. การเพิ่มความถี่ของอาการท้องเสีย, ส่วนใหญ่, อ่อนถึงปานกลางรุนแรง, มันก็ยังตั้งข้อสังเกตในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยการรวมกันของ Herceptin^® ยา paclitaxel, เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ที่ได้รับยา paclitaxel เพียงอย่างเดียว.

ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียโรคมะเร็งเต้านมที่เกิดขึ้นในช่วงต้นที่มีความถี่ 7%.

การติดเชื้อ

อัตราการติดเชื้อ, ส่วนใหญ่, การติดเชื้อในปอดของระบบทางเดินหายใจส่วนบน, ไม่ได้มีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญ, และการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับสายสวนเป็นมากขึ้นในการรักษาด้วยยา Herceptin^® ร่วมกับยา paclitaxel, กว่าที่รักษาด้วยยา paclitaxel.

ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีสโตรเจน HER2-overexpressing และบวกและ / หรือกระเทือน ที่มีการรวมกันของ Herceptin^® ที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ Anastrozole ใหม่ไม่ได้พัฒนา, และเพิ่มความถี่ของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รู้จักกันเป็นที่สังเกต.

ห้าม

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด, รวม. สำหรับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เบนซิล.

จาก ความระมัดระวัง ใช้ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ความดันเลือดสูง, หัวใจล้มเหลว, โรคปอดหรือที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของปอด, การรักษาด้วยยาเสพติดก่อนหน้านี้ด้วย cardiotoxic, รวม. antraciklinami / ciklofosfamidom.

ในการรักษาระยะแรกของโรคมะเร็งเต้านมกับผู้ป่วยเนื้องอก HER2 เป็นบวกด้วยหัวใจวายเอกสารประวัติศาสตร์ความล้มเหลว; กับภาวะ, ทนต่อการรักษาด้วย; กับstenokardieй, ที่ต้องใช้การรักษาด้วยยา; ที่มีข้อบกพร่องหัวใจนัยสำคัญทางคลินิก; มีกล้ามเนื้อหัวใจตาย transmural บนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ; ความดันโลหิตสูงที่ทนต่อการรักษา.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หมวด B. งานวิจัยเกี่ยวกับการใช้งานของเฮอร์เซปติ^® ในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้ดำเนินการ. Herceptin^® การตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยง, เว้นแต่จะได้รับประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการให้แม่ไม่เกินความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ไม่ทราบ, ไม่ trastuzumab ในทารกในครรภ์เมื่อกำหนดหญิงตั้งครรภ์และไม่ว่าจะมีการจัดสรรด้วยนมแม่ในมนุษย์.

ตั้งแต่มนุษย์อิมมูโนซ (Herceptin^® เป็นโมเลกุล IgG รอง₁) หลั่งในนมแม่, และผลกระทบที่สร้างความเสียหายเป็นไปได้ในเด็กที่ไม่เป็นที่รู้จัก, ระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin^® และ 6 เดือนหลังจากฉีดสุดท้ายที่จะหลีกเลี่ยงการให้นมบุตร.

การศึกษาการสืบพันธุ์, ดำเนินการเกี่ยวกับลิงชนิด cynomolgus, ในปริมาณที่, ใน 25 ครั้งเกินกว่าปริมาณการบำรุงรักษาประจำสัปดาห์สำหรับมนุษย์ (2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม), เรายังไม่ได้เปิดเผยผลกระทบ teratogenic ของยาเสพติด. ในช่วงต้นเดือน (20-50 วันของการตั้งครรภ์) และปลาย (120-150 วันของการตั้งครรภ์) ระยะเวลาของทารกในครรภ์สังเกตเจาะ trastuzumab ผ่านอุปสรรครก. แสดง, trastuzumab ที่จะหลั่งในนมแม่. การปรากฏตัวของ trastuzumab ในซีรั่มของลิงทารกไม่มีผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของพวกเขาตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุหนึ่งเดือน.

เบนซิลแอลกอฮอล์, ส่วนหนึ่งของน้ำเป็นสารกันบูด bacteriostatic, ทำให้เกิดพิษต่อทารกและเด็กอายุไม่เกิน 3 ปี.

ข้อควรระวัง

การรักษาด้วยยา Herceptin^® ควรจะทำภายใต้การกำกับดูแลของเนื้องอก.

บางครั้งการแนะนำของ Herceptin^® มีอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง Infusion, ซึ่งจำเป็นต้องมีการถอนตัวของยาเสพติดและดูแลอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วยที่จะกำจัดอาการเหล่านี้. เพื่อบรรเทาประสบความสำเร็จใช้การสูดดมออกซิเจน, เบต้า adrenostimulyatorov, GCS. ความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาแช่ร้ายแรงจะสูงกว่าในผู้ป่วยที่มีหายใจถี่ในส่วนที่เหลือ, การแพร่กระจายเหนี่ยวนำให้เกิดปอดหรือโรคด้วยกัน, เพื่อให้การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้จะต้องใช้ความระมัดระวังมาก, ระมัดระวังชั่งน้ำหนักผลของยาเสพติดที่มีความเสี่ยง.

อาการไม่พึงประสงค์ที่จริงจังกับผลที่ไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินหายใจในการแต่งตั้งของ Herceptin^® เรามีความผิดปกติและเกิดขึ้นทั้งในระหว่างการแช่, เป็นอาการของการเกิดปฏิกิริยาแช่, และหลังจากที่การบริหาร. ความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงในระบบทางเดินหายใจที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีปอดระยะแพร่กระจายและหายใจถี่ในส่วนที่เหลือ.

หัวใจล้มเหลว (II-IV ระดับการทำงานจำแนก NYHA), สังเกตได้หลังการรักษาด้วยยา Herceptin^® เป็นยาหรือใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดยา paclitaxel anthracycline (doxorubicin หรือэpirubitsin), ในบางกรณีสามารถนำไปสู่​​ความตาย.

เมื่อการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอยู่, ความดันโลหิตสูงหรือจัดตั้งโรคหลอดเลือดหัวใจ, และในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมในช่วงต้นและกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายส่วนออก (LVEF) 55% และไม่ควรจะระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่ง. ผู้ป่วย, ซึ่งมันเป็นวางแผนแต่งตั้ง Herceptin^®, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ที่ได้รับก่อนหน้านี้ยาเสพติดในกลุ่มและ cyclophosphamide, ก่อนอื่นคุณต้องได้รับการประเมินผลการเต้นของหัวใจอย่างละเอียด, รวมทั้งประวัติทางการแพทย์, การตรวจร่างกายและเป็นหนึ่งในวิธีการดังต่อไปนี้การตรวจสอบเครื่องมือ – คลื่นไฟฟ้าหัวใจ, echocardiography, radionuclide ventriculography. ก่อนที่จะมีการรักษาด้วยยา Herceptin^® อย่างต้องเปรียบเทียบผลประโยชน์ที่เป็นไปได้และความเสี่ยงของจุดประสงค์ของมัน.

ระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin^® จำเป็นที่จะต้องตรวจสอบการทำงานของหัวใจของทุก 3 ของเดือน. ในความผิดปกติของการเต้นของหัวใจที่ไม่มีอาการมักจะแนะนำให้เลือกมากขึ้นในการตรวจสอบสภาพ (เช่น, ทุกๆ 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา). หากมีการลดลงถาวรใน LVEF, แม้กระทั่งในกรณีที่ไม่มีอาการทางคลินิก, คุณต้องพิจารณาความเป็นไปได้ของการรักษาด้วยยา Herceptin ขัดจังหวะ^®, หาก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ผู้ป่วยก็ไม่ได้ให้ผลทางคลินิกอย่างชัดเจน. หากคุณมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวระหว่างการรักษาด้วยยา Herceptin^® คุณต้องกำหนดมาตรฐานการรักษา. ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญของการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว Herceptin^® ที่จะขัดขวาง, เว้นแต่ประโยชน์ของการใช้งานสำหรับผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่ได้เป็นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าความเสี่ยง.

กับการลดลงใน LVEF 10 คะแนนจากมูลค่าพื้นฐานและ / หรือ 50% น้อยกว่า, การรักษาด้วยยา Herceptin^® มันควรจะหยุดชะงักและกลับมาตรวจสอบหลังจาก LVEF 3 ของสัปดาห์. หาก LVEF ยังไม่ดีขึ้น, การรักษาควรจะยกเลิก, เว้นแต่ประโยชน์ของการใช้งานสำหรับผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่ได้เป็นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าความเสี่ยง.

สถานะผู้ป่วยส่วนใหญ่, ผู้พัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลว, ปรับตัวดีขึ้นในช่วงการรักษาทางการแพทย์มาตรฐาน, รวมทั้งยาขับปัสสาวะ, ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจและ / หรือยา ACE inhibitors. ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจหยุดเต้น, ซึ่งในการรักษาด้วยยา Herceptin^® มีประสิทธิภาพ, การรักษาอย่างต่อเนื่องรายสัปดาห์ที่มี Herceptin^® โดยไม่ต้อง impairing การทำงานของหัวใจ.

ในการแต่งตั้ง Herceptin^® ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินที่จะเบนซิลสูตรเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ควรจะเจือจางด้วยน้ำสำหรับฉีด, นั้นแต่ละขวดหลายขนาดสามารถเลือกได้เพียงหนึ่งยา. ยาที่เหลือควรจะทิ้ง.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเสพติดในเด็กที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ยาเกินขนาด

ในการทดลองทางคลินิกกรณีของยาเกินขนาดได้รับการระบุ. การแนะนำของ Herceptin^® ในปริมาณที่มากขึ้นเพียงครั้งเดียว 10 มก. / กก. ยังไม่ได้รับการศึกษา.

ติดต่อยา

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ยาเสพติดที่เฉพาะเจาะจงของ Herceptin^® ในมนุษย์ยังไม่ได้รับการดำเนินการ. ในการศึกษาทางคลินิกไม่มีปฏิสัมพันธ์นัยสำคัญทางคลินิกที่มีการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดไม่ได้ระบุ.

cyclophosphamide, doxorubicin, epirubicin เพิ่มความเสี่ยงของ cardiotoxicity.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

Herceptin^® เข้ากันได้กับ 5% วิธีการแก้ปัญหาเดกซ์โทรสเนื่องจากเป็นไปได้ของการรวมโปรตีน.

Herceptin^® ไม่สามารถผสมกันกับยาอื่น ๆ.

วิธีการแก้ปัญหายา Herceptin^® เข้ากันได้กับถุงแช่, ทำจากโพลีไวนิลคลอไรด์และเอทิลีน.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 4 ปี.