Fiʙrinoliz – ระบบของการห้ามเลือด

ระบบการทำงานของเอนไซม์, ก่อให้เกิดความไม่สมดุลของการแยกไฟบริน / fibrinogen เป็นเศษเล็กลง, ที่เรียกว่า ละลายลิ่มเลือด, หรือ plasmin.

องค์ประกอบหลักของระบบนี้ มันคือ เอนไซม์ plasmin (fiʙrinolizin), ที่มีอยู่ในเลือดเป็น zymogens (plasminogen) ในวงเงินประมาณ 0,2 g / l.

การไหลเวียนของเลือด plasminogen เกิดขึ้นในสองรูปแบบหลัก:

1. ในรูปแบบของ zymogen พื้นเมืองที่มี NH₂-สถานีกรดกลูตามิ - หูหนวก–plasminogen;
2. ในรูปแบบของการสัมผัสบางส่วนเพื่อ proteolysis ลิซ-plasminogen, ซึ่งเป็น 10-20 ครั้งได้เร็วขึ้น, Cem Glu-plasminogen, จะเปลี่ยนเป็นกระตุ้นทางสรีรวิทยา plasmin, แต่ก็มีความสัมพันธ์ที่สูงมากสำหรับไฟบรินและถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว, Cem Glu-plasminogen (ครึ่งชีวิตในเลือดเป็นอย่างเหมาะสม 0,8 และ 1,24 คืน).

ใช้งาน plasmin ล็อคได้อย่างรวดเร็ว antiplasmin และตัดออกจากกระแสเลือด. เป็นผลให้หลังจากการแนะนำของ Streptokinase หรือ urokinase ระดับ plasminogen ในเลือดได้อย่างรวดเร็วและลดลงอย่างมาก (สำหรับปริมาณขนาดใหญ่เพื่อการรักษาเกือบเป็นศูนย์), แล้วก็, ถ้ามันสิ้นสุดยืนยันการใช้งานต่อไป, สำหรับ 18-28 ชั่วโมงการบูรณะ. ความสามารถในการกระตุ้น plasminogen ได้อย่างรวดเร็วทำให้หมดสิ้นลงหุ้น proenzyme ระบุไว้นี้จะต้องได้รับการพิจารณาในการรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน.

เปิดใช้งานของการละลายลิ่มเลือด ร่างกาย, เช่นเดียวกับการใช้งานของการแข็งตัวของเลือด, ก็สามารถที่จะดำเนินการทั้งด้านนอก, และกลไกภายใน.

กลไกภายใน มันอาจจะถูกเรียกโดยปัจจัยเดียวกัน, ว่าการแข็งตัวของเลือด, เสื้อ. มันคือ. XIIa ที่ซับซ้อนหรือ kallikrein กับ XIIf และ kininogenom สูง. กิจกรรมของกลไกนี้จะได้รับการประเมินในอัตราสลายส่วน euglobulin, ที่เตรียมจากเลือด, สถานีก่อนเปิดใช้งาน (ดินขาว). พร้อมกับการสลายปัจจัย XIIa นี้ขึ้นอยู่กับการมีกลไกการเปิดใช้งานภายในบางส่วน (เกี่ยวกับความเท่าเทียมกันในความแข็งแรง), สารกระตุ้นที่ไม่ได้กำหนดไว้ยัง.

ยืนยันการใช้งานภายนอกของการละลายลิ่มเลือด ถูกสังเคราะห์ส่วนใหญ่ใน endothelium ของหลอดเลือดที่เรียกว่า กระตุ้นเนื้อเยื่อชนิดโปรตีน (Bridging แบ่งดิจิตอล). ที่เหมือนกันหรือคล้ายกันมากกับมันกระตุ้นที่พบในเนื้อเยื่อจำนวนมากและของเหลวในร่างกาย, แต่ที่ง่ายที่สุด endothelial เข้าสู่กระแสเลือด. การปล่อยมลพิษรุนแรงของสิ่งที่เกิดขึ้นที่ทุกชนิดของการเกิดลิ่มเลือด, รวมทั้งข้อมือหลอดเลือดอัด (ขึ้นอยู่กับสิ่งทดสอบข้อมือ), สำหรับกิจกรรมการออกกำลังกายต่างๆ, ภายใต้อิทธิพลของสาร vasoactive และยาเสพติด - กรด nicotinic, ตื่นเต้นและ noradrenaline, analogues vasopressin ฯลฯ.

plasminogen activators ที่มีประสิทธิภาพที่มีอยู่ในเซลล์เม็ดเลือด - เซลล์เม็ดเลือดแดง, เกล็ดเลือด, เม็ดเลือดขาว. นอกเหนือจาก, granulocytes และขนาดใหญ่สามารถหลั่งไคเนสเซลล์, ซึ่งตัวเอง, เสื้อ. มันคือ. โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของ plasmin, ไฟบริน rasshteplyayut.

plasminogen activators ยังพบในเนื้อเยื่อต่างๆและสารคัดหลั่งและขับถ่าย - ปัสสาวะ, นม, น้ำดี, น้ำลาย ฯลฯ. ส่วนใหญ่กระตุ้นเหล่านี้เหมือนเส้นเลือด endothelial. จำนวนมากของการกระตุ้นและเซลล์เนื้องอกผลิตบางอย่าง (มะเร็งผิวหนัง).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom ซับซ้อนที่เกิดขึ้นในไตและในกลุ่มขับออกมาในปัสสาวะ, มันแตกต่างจาก activators อื่น ๆ. ในขณะที่มันเข้ามาในเลือดในปริมาณที่น้อย, จึงยืนยันการใช้งาน urokinase เป็นเพียงประมาณ 15 % พลาสม่ารวมกิจกรรมละลายลิ่มเลือด. urokinase ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางว่าเป็นยาที่ใช้รักษาอยู่ในความต้องการสำหรับ thrombolysis. มีสองรูปแบบโมเลกุลกระตุ้นที่มี.

กระตุ้นจากคนต่างด้าวของการละลายลิ่มเลือดในการรักษาอุดตันหลอดเลือดดำมักจะใช้ความแตกต่างของ Streptokinase, ไม่ค่อย - กระตุ้นของการละลายลิ่มเลือดจากเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราอื่น ๆ.

fibrinolysis ถูกยับยั้ง -antiplasmin, ที่สำคัญที่สุดคือการที่เกี่ยวข้องกับα₂-โกลบูลิ (น้ำหนักโมเลกุล - 65,000-75,000) อย่างรวดเร็ว antiplasmin, ที่มีอยู่ในพลาสม่าในจำนวน 0,07 g / l และสามารถต่อต้านเกี่ยวกับ 2/3 plasmin ทั้งหมด, เกิดขึ้นในระหว่างการเปิดใช้งานเต็มรูปแบบของเลือด plasminogen. ไม่มีบทบาทสำคัญน้อยกว่าการเล่นโดยที่เพิ่งเปิดใหม่ antiaktivator ความเร็วสูง, ยับยั้งการละลายลิ่มเลือดชนิดกระตุ้นเนื้อเยื่อ (กระตุ้น plasminogen endothelial).

ในหมู่ของสารยับยั้งการละลายลิ่มเลือด, มีผลกระทบที่อ่อนแอ, ที่น่าสังเกตα₂-makrohlobulyn, ค₁-ยับยั้ง esterase, antitrypsin ฯลฯ.

แอลฟา₂-makrohlobulyn, การเชื่อมต่อกับ plasmin, ปกป้องหลังจากการกระทำของตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นα₂-antiplasmin และยังป้องกันไม่ให้การกระทำของ plasmin ใน fibrinogen, เสื้อ. มันคือ. orients เอนไซม์โปรตีเอสในการสลายไฟบริน.

ระบบ plasmin ปรับตัวให้เข้าสลายของการอุดตันไฟบริน (tromʙax) และซับซ้อนโมโนเมอร์ไฟบรินที่ละลายน้ำได้ (RFMK), เหตุสลาย plasmin ของ fibrinogen และโปรตีนอื่น ๆ (ปัจจัย V และ VIII) มันเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อมันเป็นกิจกรรมที่แข็งแกร่งมาก (เช่น, โดยการบริหารทางหลอดเลือดดำของ Streptokinase หรือ urokinase). นี้จะอำนวยความสะดวกโดยจำนวนของกลไก, ที่สำคัญที่สุดคือ กระตุ้นเนื้อเยื่อที่มีผลผูกพัน, ลิซ-plasminogen plasmin และการไฟบริน, โดย thrombi ในความเข้มข้นสูงของส่วนประกอบของระบบละลายลิ่มเลือด, แล้วก็, ส่วนประกอบเหล่านี้ได้รับการแก้ไขในการอุดตันในเลือดได้ไม่ดียิ่ง- ยับยั้งและป้องกัน antiaktivatorami- plasmin, ในขณะที่การไหลเวียนได้อย่างอิสระและกระตุ้น plasmin ในรูปแบบที่มีความสลับซับซ้อนของหลอดเลือดยับยั้งที่แยกตัวออกไม่ดี.

ในการเชื่อมต่อกับการกระทำของสารยับยั้งการชุมนุมเลือดอุดตัน, ที่ได้รับจากการแข็งตัวตามธรรมชาติของมันในท่อ, ที่อาจอยู่ในสภาวะปกติคือสลายอ่อนแอมาก, วิธีที่เหมาะสมที่สุดในการตรวจสอบซึ่งเป็น การศึกษาการสลายลิ่มธรรมชาติ ในเอ็ม. ก. Kotovshchikova และ B. และ. Kuznik หรือการทดสอบเดียวกันในการปรับเปลี่ยน E. P. อีวาโน.

ในทางตรงกันข้าม,, สลายэuglobulinovыy (วิธีการสกี้หรือ Kovarzhika) มันค่อนข้างเป็นไปอย่างรวดเร็วและเต็มรูปแบบ, ตั้งแต่การจัดสรรส่วน euglobulin และกระตุ้น plasminogen ตกตะกอน, ในขณะที่สารยับยั้งของการละลายลิ่มเลือด (antiplasmin, antiaktivator) มันยังคงเป็นส่วนใหญ่ในสารละลายและไม่ได้มีส่วนร่วมในการทำปฏิกิริยา. ดังนั้น, ในการศึกษาสารยับยั้งการสลาย euglobulin ละลายลิ่มเลือดออกจากเทียมผสมปฏิกิริยาและความมุ่งมั่นในทางปฏิบัติโดยเฉพาะการทำงานของ plasmin และกระตุ้น. อาศัยอำนาจตามความในเรื่องนี้ การทำให้สบาย (ช้าลงหน่อย) สลาย euglobulin มันพูดถึงเกี่ยวกับการลดเนื้อหาในการทดสอบพลาสม่ากระตุ้นเนื้อเยื่อชนิด (บุผนังหลอดเลือด) หรือ plasminogen, และ การเร่งความเร็ว - ระดับสูงของการกระตุ้นด้วยจำนวนเงินที่เพียงพอของ plasminogen.

สลาย Euglobulin กำหนด เป็นภายใน XIIa ยืนยันการใช้งานขึ้นอยู่กับระบบการละลายลิ่มเลือด. ดังนั้นก่อนการบ่มของเลือดที่มีดินขาว, ก่อให้เกิดการยืนยันการใช้งานติดต่อที่รุนแรงของปัจจัยสิบ, prekallikrein และน้ำหนักโมเลกุลสูง kininogen (ในการรวมกัน), จะช่วยลดการสลาย euglobulin 2-4 ชั่วโมงเพื่อไม่กี่นาที.

กิจกรรม plasmin เป็นแยกที่สอดคล้องกันไม่สมดุลของ fibrinogen / ไฟบริน.

ในตอนต้นของαของ- และβ-โซ่ของชิ้นส่วนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะตัด, มวลรวมเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 40000 ดัลตัน. หลังจากที่กำจัดของพวกเขาในเลือดยังคงเป็นส่วนที่ใหญ่ที่สุดในระดับโมเลกุล X, ซึ่งยังคงรักษาความสามารถในการที่จะสร้างไฟบริน (ก้อน) ภายใต้อิทธิพลของ thrombin. จากนั้นโดยการกระทำของ plasmin ส่วน X ถูกแบ่งออกเป็นเศษเล็กเศษน้อย Y และ D, และส่วน Y - เศษ D และ E. ผลิตภัณฑ์ macromolecular ละลายลิ่มเลือด (เศษ X และ V) เรียกว่าก่อนหน้านี้ (พวกเขา, เป็นคอมเพล็กซ์โมโนเมอร์ที่ละลายน้ำไฟบริน - SFMC, กำหนดโดยวิธีการทดสอบการยึดเกาะของเชื้อ, ยางagglyutinatsionnыm testom), และเศษ D และ E - ปลาย, หรือจุดสิ้นสุด. หลังมักจะมีการระบุ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการละลายลิ่มเลือด, แทน fibrinogenolysis) ввидедимеров DD илитримеров DDE.

ผลิตภัณฑ์ fibrinolysis ปลาย ตรวจพบภูมิคุ้มกันโดยใช้ซีรั่มที่เฉพาะเจาะจง antifibrinogenovyh (ในกรณีนี้จะถูกกำหนดโดยผลรวมของผลิตภัณฑ์ที่มีการละลายลิ่มเลือดฉัน SFMC, ถ้าหลังไม่ถูกเอาออกก่อนหน้านี้) โดยใช้ antisera ที่เฉพาะเจาะจง, หรือพิษงูเอฟาห์. โดยปกติเนื้อหาของผลิตภัณฑ์เซรั่มละลายลิ่มเลือด (รูปแบบไฟล์ PDF) น้อยกว่า 0,05 g / l (เพื่อหลีกเลี่ยงการละลายลิ่มเลือดรองในเลือดหลอดทดลองที่นำมาจากหลอดเลือดดำ, เพิ่มไปกรด aminocaproic ทันที).

ยกระดับเลือดของรูปแบบไฟล์ PDF มันแสดงให้เห็นสิ่งที่เกิดขึ้นในการละลายลิ่มเลือดที่ใช้งานของเธอ.

การเพิ่มขึ้นของการเริ่มต้นของกิจกรรมละลายลิ่มเลือด (โดยไม่ต้องมีการแข็งตัวก่อน) - ปรากฏการณ์ที่หายากมาก. มีรายงานในกรณีที่แยกจากการขาดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของα₂-antiplasmine, แต่จากรูปแบบที่ได้มา - มะเร็งผิวหนัง, สร้างจำนวนมากของเนื้อเยื่อชนิดกระตุ้น plasminogen. นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะเปิดใช้งานได้โดยไม่ต้องละลายลิ่มเลือดแข็งตัวในความเสียหายที่ตับอย่างรุนแรงเนื่องจากการลดลงในαสังเคราะห์₂-antiplasmine. แต่, เพราะแผลเหล่านี้พัฒนา, มักจะ, DIC, กล่าวว่าการเปิดใช้งานการละลายลิ่มเลือดในกรณีส่วนใหญ่ควรจะเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวก่อน.

ดังนั้น, การเปิดใช้งานโดยไม่ต้องละลายลิ่มเลือดจับตัวเป็นลิ่ม - เล่นโวหาร, ยกเว้นสำหรับการเปิดใช้งานเทียมเนื่องจากการใช้ Streptokinase และอนุพันธ์, urokinase, กระตุ้นอย่างรวดเร็วของเนื้อเยื่อชนิด (ในปีที่ผ่านมาก็มีการผลิตเป็นยารักษาโรค) และยาเสพติดอื่น ๆ. ในส่วนใหญ่ที่ครอบงำของสถ​​านการณ์ทางคลินิกและการละลายลิ่มเลือดที่สองที่เกี่ยวข้องทั้งที่มีการแข็งตัวของหลอดเลือดเผยแพร่, หรือมีการอุดตันขนาดใหญ่, เช่นเดียวกับความเข้มของหน่วยงานท้องถิ่นในการแข็งตัวของเลือดหรือ angioma. จึง เพิ่มรูปแบบไฟล์ PDF ได้รับการยกย่องในฐานะที่เป็นตัวบ่งชี้ของการแข็งตัวของหลอดเลือดและ fibrinolysis ยืนยันการใช้งานรอง.

รูปแบบไฟล์ PDF ที่ดีขึ้นและการเกิดลิ่มเลือด DIC ใหญ่ มากมักจะรวมกับการชะลอตัวของ euglobulin XIIa และขึ้นอยู่กับการละลายลิ่มเลือด, กับการลดลงในระดับเลือดของ plasminogen. นี่คือความขัดแย้งไม่มี, สำหรับการละลายลิ่มเลือดในการผลิตที่เกิดขึ้นในรูปแบบไฟล์ PDF อุดตันไฟบรินและ microclots, ที่กระตุ้น plasminogen คงที่และมัน, อย่างหนาแน่นและเผาผลาญอย่างรวดเร็วใช้งาน plasmin. สลายของการอุดตันในเลือดอุดตันและนำไปสู่​​การเข้าสู่กระแสเลือดจำนวนมากในรูปแบบ PDF, แต่เนื่องจากการลดลงกระตุ้น plasminogen thrombi และจำนวนครั้งสุดท้ายในการไหลเวียนของเลือดและพลาสม่าตามธรรมชาติลดลง.

ดังนั้น, จะปรับปรุง PDP รวมกับการลดระดับของพลาสม่ากระตุ้น plasminogen และ - สัญญาณของการแข็งตัวของหลอดเลือดเข​​้มข้นถูกต้องตามกฎหมาย. กิจกรรม Antiplazminovaya จึงสามารถเพิ่มขึ้น, และยังคงปกติหรือลดลงในระดับปานกลาง.

ที่สอง การประกาศของการแข็งตัวของหลอดเลือดในการไหลเวียนของเลือดที่มีความซับซ้อนของ plasmin-antiplasmin (วิธีการและ thrombin-antithrombin ซับซ้อน). การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ดังกล่าวมีสารยับยั้งเอนไซม์ที่เปิดใช้งานจะมาพร้อมกับการเกิดขึ้นของเครื่องหมายแอนติเจนใหม่, ที่ไม่ได้เป็นรายบุคคลในเอนไซม์ (plasmin, thrombin) และยับยั้งของพวกเขา. ระบุ neoantigenov เหล่านี้มาใช้ในการวินิจฉัยของ DIC และอื่น ๆ ที่การแข็งตัวของหลอดเลือด.

ผลิตภัณฑ์, ที่เกิดจากการละลายลิ่มเลือด, มีการใช้งานทางชีวภาพและมีผลกระทบต่อการซึมผ่านของหลอดเลือดและเสียง, คุณสมบัติของ endothelium, ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดและไฟบรินประกอบโมโนเมอร์ตัวเอง (เสื้อ. มันคือ. ทำหน้าที่เป็นตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือดและ anticoagulants), ยับยั้งการละลายลิ่มเลือด, มีผลกระทบการเปิดใช้งานในระบบของโมโนนิวเคลียร์ phagocytes, ดูดซึมโดยระบบและป้องกันได้, โต้ตอบกับระบบที่สมบูรณ์และอื่น ๆ. d.