เฟมารา
วัสดุที่ใช้งาน: Letrozole
เมื่อ ATH: L02BG04
CCF: ยาต้านมะเร็ง. aromatase ยับยั้ง
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C50
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 15.13.04.01
ผู้ผลิต: NOVARTIS ฟาเอจี (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)
ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีเหลืองเข้ม, รอบ, biconcave เล็กน้อย, ที่มีขอบ beveled, พิมพ์ลงบนด้านใดด้านหนึ่ง “เอฟ.วี”, อื่น – “การกำกับดูแลกิจการ”.
| 1 แถบ. | |
| letrozole | 2.5 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, แป้งข้าวโพด, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, gipromelloza, แป้งโรยตัว, macrogol 8000, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง (17268), ไทเทเนียมไดออกไซด์.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
ยาต้านมะเร็ง. แต่ก็มีผลป้องกัน estrogenic, เลือกยับยั้ง aromatase (การสังเคราะห์เอนไซม์สโตรเจน) โดยเฉพาะการแข่งขันสูงมีผลผูกพันหน่วยย่อยของเอนไซม์ – P450 cytochrome gemom. บล็อกสังเคราะห์ estrogens ในอุปกรณ์ต่อพ่วง, และในเนื้อเยื่อของเนื้องอก.
ผู้หญิงใน estrogens หลังวัยหมดประจำเดือนที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่โดยเอนไซม์ aromatase, ซึ่งจะแปลงแอนโดรเจนไต (ตอนแรก, androstenedione และฮอร์โมนเพศชาย) เพื่อ estrone และ estradiol.
การบริโภคประจำวันของยาทุกวันของ letrozole 0.1-5 มก. จะช่วยลดความเข้มข้นของ estradiol, estrone และซัลเฟต estrone ในเลือด 75-95% เนื้อหาเริ่มต้น. ปราบปรามการสังเคราะห์ของสโตรเจนจะยังคงอยู่ตลอดการรักษา.
ในการใช้ยาเสพติดเฟมารา® อยู่ในช่วงปริมาณจาก 0.1 ไปยัง 5 มก. การสังเคราะห์ความผิดปกติของฮอร์โมนเตียรอยด์ในต่อมหมวกไตจะไม่ได้สังเกต, ทดสอบ ACTH เผยให้เห็นการละเมิดการสังเคราะห์ของคอร์ติซอ aldosterone หรือไม่. glucocorticoid เพิ่มเติมและวัตถุประสงค์ mineralocorticoid ไม่จำเป็นต้องใช้.
การปิดล้อมของสโตรเจนสังเคราะห์ไม่นำไปสู่การสะสมของแอนโดรเจน, เป็นสารตั้งต้นของ estrogens. ขณะที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงเฟมาราในความเข้มข้นของฮอร์โมน luteinizing และรูขุมขนพลาสม่า, เปลี่ยนแปลงในการทำงานของต่อมไทรอยด์, การเปลี่ยนแปลงในระดับไขมัน, การเพิ่มความถี่ของกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองได้รับรายงาน.
เฟมาราการรักษาเพิ่มขึ้นเล็กน้อยอุบัติการณ์ของการเกิดโรคกระดูกพรุน (6.9% เมื่อเทียบกับ 5.5% ได้รับยาหลอก). อย่างไรก็ตามการเกิดกระดูกหักในผู้ป่วย, ได้รับยาเสพติดเฟมารา®, มันไม่ได้แตกต่างไปจากที่ของคนที่มีสุขภาพในวัยเดียวกัน.
เฟมารา Adjuvant รักษาในระยะเริ่มต้นของการเป็นมะเร็งเต้านมช่วยลดความเสี่ยงของความก้าวหน้า, เพิ่มความอยู่รอดปลอดโรคสำหรับ 5 ปี, จะช่วยลดความเสี่ยงของเนื้องอกเต้านมอีก.
การรักษาแบบเสริมขยายด้วยเฟมาราช่วยลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าในการ 42%. ได้เปรียบที่สำคัญในการอยู่รอดปลอดโรคในกลุ่มของเฟมาราตั้งข้อสังเกตโดยไม่คำนึงถึงการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลือง. การรักษาด้วยเฟมารา® ลดอัตราการตายของผู้ป่วยมีส่วนร่วมในต่อมน้ำเหลือง 40%.
เภสัช
การดูดซึม
Letrozole อย่างรวดเร็วและดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์จากระบบทางเดินอาหาร (ค่าเฉลี่ยของการดูดซึมของ 99.9%). การรับประทานอาหารลดลงเล็กน้อยอัตราการดูดซึม. ค่าของ T หมายถึงสูงสุด letrozole ในเลือดคือ 1 ชั่วโมงเมื่อได้รับการอดอาหารและเฟมารา 2 ไม่ – เมื่อนำมากับอาหาร; เฉลี่ย Cสูงสุด 129 ± 20.3 nmol / ลิตรในอดอาหารและ 98.7 ± 18.6 nmol / ลิตร – เมื่อนำมากับอาหาร, แต่ขอบเขตของการดูดซึมของ letrozole (การประเมินผลจาก AUC) ไม่ได้เปลี่ยน. เปลี่ยนแปลงเล็ก ๆ ในอัตราการดูดซึมได้รับการยกย่องว่ามีไม่มีความสำคัญทางคลินิก, จึง letrozole อาจจะต้องดำเนินการโดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.
การกระจาย
ผูกพันของ letrozole กับโปรตีนในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 60% (ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง – 55%). ความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดงใน letrozole เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 80% ระดับในพลาสม่า. ในКажущийсяง ระหว่างความมั่นคงของรัฐเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 1.87 ± 0.47 L / กิโลกรัม. คเอสเอส มันจะมาถึงภายใน 2-6 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการบริหารงานประจำวันของยาทุกวันของ 2.5 มก.. เภสัชไม่เชิงเส้น. cumulation ของใช้ในระยะยาวจะไม่ได้ตั้งข้อสังเกต.
การเผาผลาญอาหาร
Letrozole เผาผลาญส่วนใหญ่มาจากการกระทำของไอโซไซม์ CYP3A4 และ CYP2A6 ด้วยสาร carbinol ใช้งาน pharmacologically.
การหัก
เขียนโดยส่วนใหญ่ไตเป็นสาร, น้อยกว่า – ผ่านลำไส้. T สุดท้าย1/2 เป็น 48 ไม่.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ Letrozole ได้ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย.
ในภาวะไตพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะไม่เปลี่ยนแปลง.
ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลาง (คลาส B ของเด็กพัคห์) ค่า AUC เฉลี่ยที่สูงขึ้นแม้ว่า 37%, แต่ยังคงอยู่ในช่วงของค่า, ซึ่งได้รับการรายงานในบุคคลโดยไม่ต้องผิดปกติของตับ. ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งและการละเมิดที่รุนแรงของฟังก์ชั่น (Class C โดยเด็กพัคห์) AUC จะเพิ่มขึ้นตาม 95% และที1/2 บน 187%. แต่, ได้รับความทนที่ดีของปริมาณที่สูง (5-10 มิลลิกรัม / วัน) ในกรณีเหล่านี้จำเป็นที่จะต้องเปลี่ยนยา letrozole ไม่.
พยานหลักฐาน
- ขั้นต้นเป็นมะเร็งเต้านม, เซลล์ที่มีตัวรับฮอร์โมน, ในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน, เป็นยาเสริม;
- ขั้นต้นมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการ tamoxifen เสริมมาตรฐานการบำบัดแบบเสริมขยาย;
- รูปแบบทั่วไปของโรคมะเร็งเต้านมขึ้นอยู่กับฮอร์โมนในสตรีวัยหมดประจำเดือน (การรักษาด้วยบรรทัดแรก);
- รูปแบบที่พบบ่อยของโรคมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือน (ธรรมชาติหรือเหนี่ยวนำให้เกิดเทียม), ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษา antiestrogens.
ระบบการปกครองยา
ไปยัง ผู้ใหญ่ ปริมาณที่แนะนำของยาเสพติดเฟมารา® เป็น 2.5 มก. 1 เวลา / วัน, วันที่ยาวนาน.
ขณะที่การขยายการรักษาเสริมการรักษาควรดำเนินต่อไป 5 ปี (ไม่อีกต่อไป 5 ปี).
หากมีอาการของโรคควรหยุดรับ Femara.
ใน ผู้ป่วยสูงอายุ ปรับขนาดยาเฟมาราไม่จำเป็นต้องใช้.
ใน ผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องและ / หรือไต (CC ≥ 10 มล. / นาที) ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้. กระนั้น, ที่ ความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (คลาส C เด็กพัคห์) ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างต่อเนื่อง.
แท็บเล็ตจะนำมารับประทาน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.
ผลข้างเคียง
ความถี่ของผลข้างเคียงที่เป็นที่คาดกันดังต่อไปนี้:: เกิดขึ้นบ่อยมาก (≥10%), บ่อยครั้ง (≥1, <10%), บางครั้ง (≥0.1%, <1%), ไม่ค่อยมี (≥0.01, <0.1%), ไม่ค่อยมี (<0.01%, รวมทั้งรายงานที่แยก).
มักจะ, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เป็นอ่อนหรือปานกลางและมีความเกี่ยวข้องเป็นหลักในการปราบปรามของสโตรเจนสังเคราะห์.
จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง; บางครั้ง – ปวดท้อง, เปื่อย, ปากแห้ง, การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.
จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว, เวียนหัว, ที่ลุ่ม; บางครั้ง – ปลุก, ความกังวลใจ, ความหงุดหงิด, อาการง่วงนอน, โรคนอนไม่หลับ, ความจำเสื่อม, dysesthesia, paraesthesia, gipesteziya, การละเมิดของการรับรู้รสชาติ, ตอนของการเกิดอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง.
จากระบบเม็ดเลือด: บางครั้ง – เม็ดเลือดขาว.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง - ใจสั่น, หัวใจเต้นเร็ว, thrombophlebitis ของหลอดเลือดดำตื้นและลึก, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, โรคหลอดเลือดหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว), อุดตัน; ไม่ค่อยมี – ปอดเส้นเลือด, ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือด, การตี.
ระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – ความไม่หายใจ, ไอ.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผมร่วง, เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้น, ผื่นที่ผิวหนัง (รวมทั้งนินจา, maculopapular, ผื่นตุ่ม, ผื่น psoriasiform); บางครั้ง – ที่ทำให้คัน, xerosis, อาการโรคลมพิษ; ไม่ค่อยมี – angioedema, ปฏิกิริยา anaphylactic.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ปวดข้อ; บ่อยครั้ง – ปวดกล้ามเนื้อ, ostealgias, โรคกระดูกพรุน, กระดูกหัก; บางครั้ง – โรคไขข้อ.
จากความรู้สึก: บางครั้ง – ต้อกระจก, การระคายเคืองตา, มองเห็นภาพซ้อน, dysgeusia.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – ปัสสาวะบ่อย, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ.
ระบบสืบพันธุ์: บางครั้ง – มีเลือดออกทางช่องคลอด, ตกขาว, ช่องคลอดแห้ง, อาการปวดเต้านม.
อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ร้อนวูบวาบ (กระแสน้ำ); บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน, อาการบวมน้ำ, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, ไขมันในเลือดสูง, อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น; บางครั้ง – ลดน้ำหนัก, ความกระหายน้ำ, hyperthermia (ไข้), ความแห้งกร้านของเยื่อเมือก, อาการบวมน้ำทั่วไป, ความเจ็บปวดใน foci เนื้องอก.
ห้าม
- สถานะต่อมไร้ท่อ, ลักษณะของระยะเวลาการเจริญพันธุ์;
- การตั้งครรภ์;
- นม (ให้นมบุตร);
- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;
- ภาวะภูมิไวเพื่อ Letrozole หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด.
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเสพติดเฟมารา® ในผู้ป่วยที่มี creatinine กวาดล้างน้อยกว่า 10 มล. / นาที. ก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งของเฟมาราในผู้ป่วยดังกล่าวควรมีน้ำหนักความสัมพันธ์ระหว่างความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและผลที่คาดหวังของการรักษา.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ยาเฟมารา® ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.
ในระหว่างการรักษาด้วยยาเฟมารา, รับที่มีศักยภาพสำหรับการตั้งครรภ์, ผู้หญิงในช่วงวัยหมดประจำเดือนหมดประจำเดือนและต้นคุณควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือจนระดับฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือนที่มีเสถียรภาพ.
ข้อควรระวัง
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรงควรอยู่ภายใต้การดูแลอย่างต่อเนื่อง.
ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ
บางผลข้างเคียงของยาเสพติด, เช่นความอ่อนแอหรือเวียนศีรษะ, อาจส่งผลกระทบต่อความสามารถในการดำเนินกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย, ต้องมีความเข้มข้นในการเกิดปฏิกิริยาความสนใจและรวดเร็ว. ในแง่นี้การดูแลจะต้องดำเนินการเมื่อขับรถและกลไก.
ยาเกินขนาด
มีรายงานประวัติของกรณีของเฟมารายาเกินขนาดเป็น®.
การรักษา: การรักษาใด ๆ ที่เฉพาะเจาะจงของยาเกินขนาดไม่เป็นที่รู้จัก. การรักษาอาการและให้การสนับสนุน. Letrozole มาจากพลาสม่าโดยการฟอกเลือด.
ติดต่อยา
เมื่อการบริหารงานด้วยกันกับของ letrozole โดดเดี่ยวและ warfarin ปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเป็นที่สังเกต.
ประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้ letrozole ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่น ๆ ที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่สามารถใช้ได้.
ตามผลการศึกษาในหลอดทดลอง, letrozole ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P450 isoenzymes – 2A6 และ 2S19 (ที่ผ่านมา - ในปริมาณที่พอเหมาะ). เมื่อตัดสินใจเกี่ยวกับความสำคัญของข้อมูลเหล่านี้สำหรับคลินิกที่จะได้รับการพิจารณา, ไอโซไซม์ CYP2A6 ที่เล่นไม่มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของยาเสพติด. ในการทดลองในหลอดทดลองมันก็แสดงให้เห็นว่า, chto letrozole, ใช้ที่ความเข้มข้น, ใน 100 เท่าสูงกว่าค่าความสมดุลของพลาสม่า, แต่ไม่ได้มีความสามารถในการยับยั้งการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญของยากล่อมประสาท (สารตั้งต้นสำหรับ CYP2C19). ดังนั้น, ปฏิสัมพันธ์นัยสำคัญทางคลินิกกับ CYP2C19 isoenzyme ไม่น่า. กระนั้น, และควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกัน letrozole และยาเสพติด, เผาผลาญส่วนใหญ่มีส่วนร่วมของ isoenzymes ดังกล่าวข้างต้นและมีดัชนีการรักษาแคบ.
เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
เงื่อนไขและข้อกำหนด
รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่แห้ง, ไม่สามารถเข้าถึงได้ให้กับเด็กที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 5 ปี.
ยาเสพติดไม่ควรใช้หลังจากวันหมดอายุ.
