entacapone

เมื่อ ATH:
N04BX02

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา – antiparkinsonian. COMT ยับยั้ง.

entacapone เป็นคลาสใหม่ของยาเสพติด - ยับยั้ง catechol-O-methyltransferase (KOMT). ยานี้สามารถย้อนกลับได้, ที่เฉพาะเจาะจงและส่วนใหญ่ทำหน้าที่ peripherally, ซึ่งได้รับการออกแบบมาสำหรับการใช้งานพร้อมกันกับ levodopa. entacapone, ยับยั้งเอนไซม์ COMT, ยับยั้งการย่อยสลายการเผาผลาญของ levodopa และเปลี่ยนมันเป็น 3-O-methyldopa (3-UMD). นี้นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นในการดูดซึมของ levodopa และการเพิ่มจำนวนของ levodopa, ถึงสมอง. การดำเนินการ entacapone รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิก, ที่มันถูกนำมาแสดง, ว่าการใช้รวมกับ entacapone levodopa เพิ่มขึ้น "กับ" เวลาสำหรับ 16% และลดการ "ปิด" ใน 24%.

entacapone ยับยั้งเอนไซม์ COMT เด่นในเนื้อเยื่อต่อพ่วง. ยับยั้งการ COMT เม็ดเลือดแดงอย่างชัดเจนขึ้นอยู่กับความเข้มข้นใน entacapone พลาสม่า, แสดงให้เห็นลักษณะการย้อนกลับของการยับยั้ง COMT.

เภสัช

การดูดซึมของ entacapone ที่โดดเด่นด้วยความแปรปรวนอย่างมีนัยสำคัญ. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (C สูงสุด ) มันถึงประมาณ 1 ชั่วโมงหลังจากการ entacapone แท็บเล็ต, ประกอบด้วย 200 มก.. ยาเสพติดที่ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ใน "ครั้งแรกผ่าน" ผ่านตับ. หลังจากการดูดซึมในช่องปากของ entacapone เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 35%. อาหารไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของ entacapone.

entacapone มีการกระจายอย่างรวดเร็วไปยังเนื้อเยื่อต่อพ่วง. ปริมาณของการกระจายที่เป็นความมั่นคงของรัฐ 20 ล.. เกี่ยวกับ 92% ยาที่ถูกขับออกมาในขเฟส, ครึ่งชีวิตสั้นมากและเป็น 30 นาที.

entacapone มีระดับสูงของความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา, ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง. เมื่อช่วงความเข้มข้นของการรักษาส่วนไม่ได้ผูกไว้ในพลาสมาของมนุษย์เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 2%. ช่วงการรักษาความเข้มข้นของ entacapone ไม่ได้แทนที่เนื่องจากโปรตีนยาเสพติดอื่น ๆ, โดดเด่นด้วยระดับสูงของความผูกพัน (เช่น, warfarin, กรดซาลิไซลิ, phenylbutazone หรือยากล่อมประสาท). สารในระดับความเข้มข้นในการรักษาหรือสูงกว่า, ในทางกลับกัน, ไม่ไล่ใด ๆ ที่สำคัญของการศึกษาระดับปริญญา entacapone เนื่องจากโปรตีนในพลาสมา.

จำนวนเล็ก ๆ ของ entacapone, ซึ่ง (E)-ธาตัที่มีส่วนประกอบเหมือนกัน, มันจะกลายเป็น (จาก)-ธาตัที่มีส่วนประกอบเหมือนกัน. (E)-isomer ของ 95% ขนาดของพื้นที่ที่อยู่ภายใต้เส้นโค้ง "ความเข้มข้นของเวลา" (อคส) entacapone. ที่เหลืออยู่ 5% ขึ้น (จาก)-isomer และติดตามปริมาณของสารอื่น ๆ.

เกี่ยวกับ 80-90% ของปริมาณรังสีที่ถูกขับออกมาในอุจจาระของ entacapone (แม้ว่าการทดลองทางคลินิก, ดำเนินการในมนุษย์, ข้อมูลเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างเต็มที่). เกี่ยวกับ 10-20% ยาเสพติดที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะ, และส่วนใหญ่ (95%) เป็น conjugates กับกรด glucuronic. entacapone แปรพบในปัสสาวะในปริมาณเพียงร่องรอย. ในบรรดาสารที่พบในปัสสาวะเท่านั้น 1% ตัวแทนจากสารประกอบ, ที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชัน. กวาดล้างรวมของ entacapone เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 800 มล. / นาที.

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ entacapone ในผู้ใหญ่เด็กและผู้ใหญ่เหมือนกัน. การเผาผลาญอาหารของ entacapone จะชะลอตัวในผู้ป่วยที่มีตับรุนแรงและปานกลาง, ซึ่งนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาในขั้นตอนการดูด, และขั้นตอนการกำจัด. ด้อยค่าของไตไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ entacapone. กระนั้น, ในการรักษาผู้ป่วย, การฟอกเลือด, ควรคำนึงถึงความจำเป็นในการเพิ่มความยาวช่วงเวลาระหว่างปริมาณของยาเสพติด.

พยานหลักฐาน

ในฐานะที่เป็นส่วนเติมเต็มให้กับการรักษา levodopa / benserazide หรือ levodopa / carbidopa.

สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสันและความผันผวนของมอเตอร์ปลายปริมาณที่, เมื่อโปรแกรมประยุกต์ในการเตรียมการรวมกันดังกล่าวข้างต้นไม่นำไปสู่​​การรักษาเสถียรภาพของ.

ระบบการปกครองยา

entacapone ได้รับการแต่งตั้งภายใน, พร้อมกันกับแต่ละยา levodopa / carbidopa หรือ levodopa / benserazide. ในกรณีที่มีการใช้งานพร้อมกันของ entacapone พร้อมกับคำแนะนำ levodopa สำหรับการใช้ยาเหล่านี้จะไม่เปลี่ยนแปลง.

entacapone สามารถนำมากับอาหาร, และการอดอาหาร.

หนึ่งแท็บเล็ต, ประกอบด้วย 200 มก. entacapone, นำมารวมกันกับปริมาณของยาเสพติดในแต่ละ, ประกอบด้วย levodopa และยับยั้ง dopa decarboxylase.

entacapone ช่วยเพิ่มผลกระทบของ levodopa. เกี่ยวกับ, เพื่อลดผลข้างเคียงของ levodopa, มิเนอร์จิ (รวมทั้ง dyskinesias, ความเกลียดชัง, อาเจียนและภาพหลอน) ในวันแรกและสัปดาห์หลังจากการเริ่มต้นของการรักษามักจะต้อง entacapone ระบบการปกครองยา levodopa แก้ไข. ยาประจำวันของ levodopa ควรจะลดลงประมาณ 10-30%, ทั้งโดยการเพิ่มช่วงเวลาระหว่างปริมาณ, และ / หรือโดยการลดครั้งเดียว, นำโดยสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย.

ในกรณีของการสิ้นสุดของการรักษา entacapone, เพื่อให้เกิดการควบคุมที่เพียงพอของอาการของโรคพาร์กินสันจะต้องมีการ 'แก้ไขระบบการปกครองการใช้ยาของยาเสพติดอื่น ๆ antiparkinsonian, levodopa โดยเฉพาะอย่างยิ่ง .

ภายใต้อิทธิพลของการดูดซึมของ entacapone levodopa จากมาตรฐาน levodopa / benserazide เพิ่มขึ้นอีกหลาย (บน 5-10%), กว่า levodopa / carbidopa. ดังนั้นการรักษาผู้ป่วยในช่วงต้น entacapone, ใช้ยา levodopa / benserazide, มันอาจต้องลดความสำคัญในยา levodopa.

ในภาวะไตวายเภสัชจลนศาสตร์ของ entacapone ไม่เปลี่ยนแปลง, ดังนั้น, มีความจำเป็นต้องเปลี่ยนยาไม่มี. ผู้ป่วย, การฟอกเลือด, ต้องเป็น, แต่, จำไว้ความเป็นไปได้ของการเพิ่มช่วงเวลาระหว่างปริมาณของยาเสพติด.

สำหรับผู้ป่วยผู้สูงอายุโหมดการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ผลข้างเคียง

บ่อยครั้ง – ดายสกิน, คลื่นไส้, และการเปลี่ยนสีของปัสสาวะ (ปัสสาวะอาจได้รับเป็นสีสีน้ำตาลแดงปรากฏการณ์นี้ไม่เป็นอันตราย.

บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, การเสริมสร้างผลกระทบของโรคพาร์กินสัน, เวียนหัว , ปวดท้อง, โรคนอนไม่หลับ, ปากแห้ง, ความเมื่อยล้า, ภาพหลอน, อาการท้องผูก, ดีสโทเนีย, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, giperkineziya , อาการปวดหัว, ปวดขา, อาการเวียนศีรษะ, ฝันร้าย, เลื่อน, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, แสดงอาการวิงเวียนศีรษะและการสั่นสะเทือน.

ส่วนใหญ่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ที่เกิดจากการ entacapone, เกี่ยวข้องกับกิจกรรม dopaminergic ที่เพิ่มขึ้นและมักจะพบในช่วงเริ่มต้นของการรักษา. โดยการลดขนาดยา levodopa ลดความรุนแรงและความถี่ของการเกิดปรากฏการณ์เหล่านี้.

entacapone ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่มักจะอ่อนหรือแสดงในระดับปานกลาง. เหตุผลในการหยุดการรักษาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ entacapone ก็มักจะมาจากระบบทางเดินอาหาร (เช่น, โรคท้องร่วง, 2,5%) และอาการ dopaminergic (เช่น, dyskinesias, 1,7%).

เมื่อใช้ entacapone, เมื่อเทียบกับยาหลอก, สังเกตเห็นบ่อยขึ้นปรากฏการณ์เช่นดายสกิน (27%), ความเกลียดชัง (11%), โรคท้องร่วง (8%), ปวดท้อง (7%) และปากแห้ง (4,2%).

บางเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, Taki วิธีดายสกิน, คลื่นไส้และปวดท้อง, อาจจะเกิดขึ้นบ่อยครั้งมากขึ้นเมื่อปริมาณที่สูงขึ้นของ entacapone (1,4-2,0 กรัมต่อวัน), กว่าเมื่อใช้ในปริมาณที่ลดลง.

มีรายงานจากลดลงเล็กน้อยในระดับฮีโมโกลเป็น , ฮีและเซลล์เม็ดเลือดแดงระหว่างการรักษาด้วย entacapone. พื้นฐานของกลไกนี้อาจอยู่ลดการดูดซึมธาตุเหล็กจากระบบทางเดินอาหาร. ในช่วงเป็นเวลานาน (6 เดือน) entacapone การรักษาลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเลือดพบว่าใน 1,5% ผู้ป่วย.

มีรายงานที่หายากของการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเอนไซม์ตับ.

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป.

การตั้งครรภ์.

การให้น้ำนม.

การทำงานของตับผิดปกติ.

pheochromocytoma (เนื่องจากมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของวิกฤตความดันโลหิตสูง).

การใช้งานร่วมกับ entacapone ของสารยับยั้ง MAO ไม่ได้รับเลือก (MAO-A และ MAO-B) เช่น, phenelzine, tranylcypromine.

การใช้งานพร้อมกันของการรวมกันของ entacapone และยับยั้งการเลือกของ MAO-A เลือกยับยั้ง MAO-B ซึ่งเป็น.

หมายเหตุประวัติศาสตร์ของภัยโรคจิตและ / หรือ rhabdomyolysis, ไม่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ.

อายุ 18 ปี (ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับกลุ่มอายุนี้).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ในฐานะที่มีประสบการณ์กับ entacapone ในหญิงตั้งครรภ์ไม่พร้อมใช้งาน, กำหนดยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ควรจะเป็น.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสันไม่ค่อย rhabdomyolysis ทำเครื่องหมายโดย dyskinesias รุนแรงหรือโรคร้ายโรคจิต (NMS). ไม่มีรายงานของปรากฏการณ์ที่คล้ายกันในกรณีของ entacapone ได้รับรายงานเป็น.

NMS, รวมทั้ง rhabdomyolysis และ hyperthermia, เป็นลักษณะอาการมอเตอร์ (ความแข็งแกร่ง, myoclonus, การสั่นสะเทือน), การเปลี่ยนแปลงในจิตใจและจิตสำนึก (กระตุ้น, อาการเวียนศีรษะ, อาการโคม่า ), ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ (หัวใจเต้นเร็ว, ความดันโลหิตไม่คงที่) เพิ่มขึ้นของระดับ creatinine phosphokinase และ (CPK) เซรุ่ม. ในบางกรณีอาจจะมีเพียงไม่กี่ของอาการเหล่านี้.

ในการศึกษาการควบคุม, ที่ยกเลิกก็ entacapone, มีกรณีของ rhabdomyolysis หรือซีเอสเอ็นไม่มีอยู่. กระนั้น, ตั้งแต่กรณีที่หายากของ NMS ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันได้รับรายงานที่มีการยกเลิกอย่างกะทันหันของยาเสพติดอื่น ๆ ที่มิเนอร์จิ, แพทย์ควรระมัดระวังในการยกเลิก entacapone. ถ้าคุณต้องการที่จะยกเลิกการ entacapone, มันควรจะทำอย่างช้าๆ. ถ้า, แม้จะมีการยกเลิกช้า, อาการจะเกิดขึ้น, อาจต้องเพิ่มปริมาณของ levodopa .

entacapone, เนื่องจากกลไกของการกระทำ, มันอาจจะเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารและเพิ่มผลกระทบของยาเสพติด, ที่มีกลุ่ม catechol. ดังนั้น entacapone ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย, ระหว่างการรักษาด้วยยา, เผาผลาญมีส่วนร่วมของ catechol-O-methyltransferase (KOMT), เช่น, เช่น rimiterol, Isoprenaline , ตื่นเต้น , noradrenaline, โดพามีน , doʙutamin , อัลฟา methyldopa และ apomorphine.

entacapone มักใช้เป็นส่วนเสริมการรักษา levodopa . ด้วยเหตุนี้, ข้อควรระวัง, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา levodopa, ต้องได้รับการพิจารณาในการรักษา entacapone. ภายใต้อิทธิพลของการดูดซึมของ entacapone levodopa จากมาตรฐาน levodopa / benserazide เพิ่มขึ้นโดย 5-10% ดีกว่า, กว่า levodopa / carbidopa. ในเรื่องนี้ด้วยนอกเหนือจากการรักษา entacapone levodopa / การ benserazide มีแนวโน้มที่จะตอบสนองผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของมิเนอร์จิ. เพื่อลด levodopa เนื่องจากผลข้างเคียงที่มิเนอร์จิมักจะต้องมีการปรับขนาดยาของ levodopa ในวันแรกหรือสัปดาห์หลังจากที่เริ่มต้นการรักษา entacapone, โดยคำนึงถึงพยาธิสภาพของผู้ป่วย.

entacapone สามารถเพิ่มความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพที่เกิด levodopa. ข้อควรระวังคือต้องเมื่อกำหนด entacapone ผู้ป่วย, ใช้ยาอื่น ๆ, ซึ่งอาจก่อให้เกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ.

ในการศึกษาทางคลินิกมันก็สังเกตเห็น, ว่าผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ dopaminergic, เช่น, ดายสกิน, เป็นเรื่องปกติมากขึ้นในผู้ป่วย, ได้รับ agonists entacapone และโดพามีน (เช่น bromocriptine ), selegiline หรือ amantadine , เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ได้รับยาหลอกร่วมกับ entacapone. ก่อนการรักษา entacapone อาจต้องปรับปริมาณของยาเสพติดอื่น ๆ antiparkinsonian.

ติดต่อยา

ใช้งานพร้อมกันของ entacapone กับ selegiline (ยับยั้งการเลือกของ MAO-B), แต่ยาทุกวันของ selegiline จะต้องไม่เกิน 10 มก..