efavirenz

เมื่อ ATH:
J05AG03

ลักษณะเฉพาะ.

ผงผลึกสีขาวสีชมพูเล็กน้อย, ในทางปฏิบัติไม่ละลายในน้ำ (< 10 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร). น้ำหนักโมเลกุล 315,68.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ไวรัส, ยับยั้ง transcriptase เอชไอวีย้อนกลับ.

ใบสมัคร.

เอชไอวี 1 การติดเชื้อ (การรักษาด้วยการรวมกัน).

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป.

ข้อ จำกัด การใช้.

คุณไม่สามารถกำหนดเวลาเดียวกันกับ terfenadine, astemizolom, cizapridom, midazolam หรือ triazolam และลคาลอยด์ ergot (การแข่งขันสำหรับ efavirenz CYP3A4 อาจส่งผลในการยับยั้งการเผาผลาญของยาเสพติดเหล่านี้และสร้างความเป็นไปได้ของการก่อให้เกิดความร้ายแรงและ / หรือคุกคามชีวิตเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รวม. หัวใจเต้นผิดจังหวะ, ยืดใจเย็นหรือระบบทางเดินหายใจ).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

การตั้งครรภ์จะต้องได้รับการยกเว้นในผู้หญิง, ได้รับ efavirenz (การทดลองในลิง Efavirenz ข้ามรกและทารกอวัยวะพิการ). ก่อนการรักษาผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรจะทดสอบสำหรับการตั้งครรภ์และในระหว่างการรักษามักจะใช้วิธีการอุปสรรคของการคุมกำเนิดร่วมกับวิธีการอื่น ๆ (เช่น, ฮอร์โมนคุมกำเนิดในช่องปากหรืออื่น ๆ).

ในกรณีของการตั้งครรภ์การใช้ efavirenz เป็นที่อนุญาตเฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น justifies ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้รับ).

นมไม่แนะนำเนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดการส่งของไวรัสและ, ถึงแม้มันจะไม่เป็นที่รู้จัก, ไม่ว่าจะเป็นการจัดสรรให้กับ efavirenz ในน้ำนมของมนุษย์, เป็นไปได้ที่ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของ efavirenz ในเด็กทารก. การศึกษาในหนูที่ได้แสดงให้เห็น, efavirenz ที่ถูกขับออกมาในนม.

ผลข้างเคียง.

efavirenz ได้รับการศึกษามานานกว่า 2000 และผู้ป่วยมักจะมีในการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการยอมรับอย่างดี. ในการทดลองทางคลินิกควบคุมในกลุ่มย่อยของ 413 ผู้ป่วย, การได้รับ 600 มิลลิกรัม / วันร่วมกับ Efavirenz, น้ำย่อยและ / หรือ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์, รายงานบ่อยที่สุดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, อย่างน้อย, ความรุนแรงปานกลาง, เกี่ยวข้องกับการรักษา, เราเคย:

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: เวียนหัว (9,2%), อาการปวดหัว (6,3%), โรคนอนไม่หลับ (6,1%), fatiguability (5,6%), ความเข้มข้นต่ำ (5,3%).

ในการทดลองทางคลินิกควบคุม, ประเด็น efavirenz (600 มก.) ยาที่มียาต้านไวรัสอื่น ๆ, อาการทางระบบประสาทปานกลางถึงรุนแรงรุนแรงพบใน 22,8% เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 10,1% ในกลุ่มควบคุม. อาการทางระบบประสาทอย่างรุนแรงพบใน 2,9% ผู้ป่วย, ได้รับ efavirenz (600 มิลลิกรัม / วัน), และ 1,3% ผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม, ใน 2,7% ผู้ป่วยในการเชื่อมต่อกับการรักษาอาการทางระบบประสาทที่ถูกยกเลิก. อาการเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นในครั้งแรก 1-2 วันของการรักษาและ, มักจะ, จัดขึ้น 2-4 สัปดาห์.

รายงานผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจิตเวชในผู้ป่วย, efavirenz. ในการทดลองควบคุมความถี่ของอาการทางจิตอย่างรุนแรงในผู้ป่วย, ได้รับ efavirenz, และในกลุ่มควบคุมตามลําดับ: ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง - 1,6 และ 0,6%, คิดฆ่าตัวตาย - 0,6 และ 0,3%, พยายามฆ่าตัวตายที่ไม่ร้ายแรง - 0,4 และ 0%, พฤติกรรมก้าวร้าว - 0,4 และ 0,3%, ปฏิกิริยาหวาดระแวง - 0,4 และ 0,3%, ปฏิกิริยาคลั่งไคล้ - 0,1 และ 0%. นอกเหนือจาก, ที่มีความถี่มากกว่า 2% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย efavirenz, และในกลุ่มควบคุมพบ: อาการซึมเศร้า - 15,8 และ 13,1%, เตือนภัย - 11,1 และ 7,6%, ความกังวลใจ - 6,3 และ 2%.

จากระบบทางเดินอาหาร: ความเกลียดชัง (10,4%), โรคท้องร่วง (6,8%), หายาก - อาการอาหารไม่ย่อย, อาการปวดท้อง.

สำหรับผิว: ผื่น (อ่อนถึงปานกลางระเบิดผิว maculopapular, ซึ่งปรากฏเป็นครั้งแรก 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังการรักษา; ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่จัดขึ้นผื่นคันกับการรักษาอย่างต่อเนื่องสำหรับ 1 เดือน, ในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย, จัดทำโดย 600 มิลลิกรัม efavirenz, ผื่นรุนแรงที่เกิดขึ้นใน 0,7% ผู้ป่วย, ใน 1,7% ในการเชื่อมต่อกับการรักษาผื่นถูกยกเลิก); โรคผื่นแดงmnogoformnaâหรือสตีเว่น - จอห์นสัน (0,14% ในกว่า 2000 ผู้ป่วย).

ความร่วมมือ.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ efavirenz, являющегосяиндуктором CYP3A4 ในร่างกาย, อาจลดลงในความเข้มข้นในพลาสมาของสารอื่น ๆ, являющихсясубстратами CYP3A4.

ลดลงใน AUC และ C_{สูงสุด} indinavir (ปริมาณของ indinavir เป็น 800 มิลลิกรัมทุก 8 ไม่) เกี่ยวกับ 31 และ 16% ตามลำดับ (ในการเชื่อมต่อนี้เพื่อเพิ่มปริมาณของ Indinavir 800 ไปยัง 1000 มิลลิกรัมทุก 8 ไม่, กับการแก้ไขของยา efavirenz ที่ไม่จำเป็นต้องใช้; ใน indinavir เคลิ้ม 1200 มิลลิกรัมทุก 12 เอชเป็นยาเท่านั้นที่จะ จำกัด จำนวนของผู้ป่วย).

รวมใช้ ritonavir (ritonavir - 500 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่, EFV - 600 มก. 1 วันละครั้งก่อนนอน) อาสาสมัครที่ไม่ติดเชื้อทนไม่ดีและส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางคลินิก (เช่นเวียนศีรษะ, ความเกลียดชัง, paraesthesia) และความผิดปกติท​​างห้องปฏิบัติการ (การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ).

ลด C_{สูงสุด} и AUC саквинавира (1200 มก. 3 วันละสองครั้งในรูปแบบของเจลลี่นุ่ม) 45-50 และ 62% ตามลำดับ.

การบริหารงานพร้อมกันของ efavirenz (400 มก. 1 วันละครั้ง) และ clarithromycin (500 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่) ในระหว่าง 7 วันที่มีผลในการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของ clarithromycin: ค_{สูงสุด} и AUC кларитромицинауменьшалисьна 26 และ 39% ตามลำดับ, เอ ซี_{สูงสุด} และ AUC เพิ่มขึ้น clarithromycin gidroksimetabolita 49 และ 34% ตามลำดับ. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น. ในบรรดาอาสาสมัครที่ไม่ติดเชื้อได้ 46% เมื่อได้รับ efavirenz และผื่น clarithromycin. ในการแต่งตั้ง efavirenz ที่มีการปรับขนาดยา clarithromycin ของ efavirenz ไม่จำเป็นต้องใช้. ควรได้รับการพิจารณาทางเลือกในการใช้งานของ clarithromycin.

efavirenz เพิ่ม AUC ของ estradiol ethinyl บน 37% (การศึกษาเพียงองค์ประกอบ ethinylestradiol ยาคุมกำเนิด), กับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ_{สูงสุด} ethinyl estradiol ไม่ได้ทำเครื่องหมาย. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของผลกระทบเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก. ผลของยาเดียวของ estradiol ethinyl ใน C_{สูงสุด} หรือ AUC ของ efavirenz เป็นที่สังเกต.

มันผูกกับตัวรับ cannabinoid. ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ, ได้รับ efavirenz, ตั้งข้อสังเกตผลการทดสอบปัสสาวะเท็จบวกสำหรับ cannabinoids (толькоприиспользованиитеста CEDIA โดหลายระดับ THC, ซึ่งจะใช้สำหรับการตรวจคัดกรอง, แต่ผลการทดสอบ, จะใช้ในการยืนยันผลในเชิงบวก).

การใช้งานพร้อมกันของยาเสพติด, เผาผลาญส่วนใหญ่ไอโซไซม์ 2C9, 2C19 และ 3A4, มันอาจจะเปลี่ยนความเข้มข้นในพลาสมาของยาเสพติดร่วมบริหารงาน. ในเรื่องนี้และอาจจำเป็นต้องมีการปรับตัวที่เหมาะสมของปริมาณของยาเสพติดเหล่านี้.

การเตรียมการ, индуцирующиеактивность CYP3A4 (เช่น phenobarbital, rifamiцin, rifabutin และอื่น ๆ), อาจเพิ่มการกวาดล้างของ efavirenz, ซึ่งนำไปสู่​​การลดลงของความเข้มข้นของพลาสม่า.

ลด C_{สูงสุด} และค่า AUC ของไรฟาบูติน (300 มก., EFV - 600 มิลลิกรัม / วัน, ในระหว่าง 14 วัน) บน 32 และ 38%, ตามลำดับ.

เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC нелфинавира (nelfinavir - 750 มิลลิกรัมทุก 8 ไม่, EFV - 600 มก., ในระหว่าง 7 วัน) เกี่ยวกับ 21 และ 20%.

Rifamiцin (600 มก. / วัน 7 วัน) ลดลงด้วย_{สูงสุด} и AUC эфавиренза (600 มิลลิกรัม / วัน) บน 20 และ 26% ตามลำดับ.

อาจเพิ่มขึ้น, หรือลดความเข้มข้นของพลาสม่าและผลของ warfarin.

เมื่อรวมกับการใช้งานของ ketoconazole และ itraconazole สามารถลดความเข้มข้นในพลาสมาของพวกเขา.

ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม (สาโทเซนต์จอห์น) หรือเตรียมการที่มีอย่างมีนัยสำคัญสามารถลดระดับพลาสมาของ efavirenz (การใช้งานไปด้วยกันไม่ได้แนะนำ).

ยาเกินขนาด.

มันได้รับรายงานเกี่ยวกับการเสริมสร้างความเข้มแข็งของอาการทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่ได้รับในปริมาณที่สุ่ม 600 มก. 2 วันละครั้ง. ผู้ป่วยรายหนึ่งตั้งข้อสังเกตกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ.

การรักษา: มาตรการสนับสนุนทั่วไป, รวมทั้งการตรวจสอบสัญญาณชีพและการสังเกตของสถ​​านะทางคลินิกของผู้ป่วย. เพื่อเพิ่มความเร็วในการกำจัดไม่ดูดซับยาเสพติดสามารถนำมาใช้ถ่าน. Spetsificheskiy ไม่มียาแก้พิษที่รู้จักกัน. ประสิทธิผลของการฟอกเลือดไม่น่า (efavirenz มีความเกี่ยวข้องกับการขาดสารอาหารอย่างแข็งขัน).

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร, ร่วมกับน้ำย่อยและ / หรือ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์.

ผู้ใหญ่ - 600 มก. 1 วันละครั้ง. วัยรุ่น (มีอายุ 17 ปี) และเด็ก (ระดับอาวุโส 3 หรืออายุน้ำหนักตัว≥ 13 กิโลกรัม) ยาที่มีการกำหนดตามน้ำหนักตัว: 13-15 กิโลกรัม - 200 มก.; 15-20 กิโลกรัม - 250 มก., 20-25 กิโลกรัม - 300 มก., 25-32.5 กิโลกรัม - 350 มก., 32,5-40 กิโลกรัม - 400 มก. 1 วันละครั้ง. เด็กมีน้ำหนักมากกว่า 40 กก. - 600 มก. 1 วันละครั้ง. แคปซูล efavirenz กำหนดเพียง แต่สำหรับเด็ก, ได้อย่างง่ายดายสามารถที่จะกลืนแคปซูล.

ข้อควรระวัง.

ผู้ป่วยที่มีผื่นรุนแรง, มาพร้อมกับการก่อตัวของแผล, desquamation, การมีส่วนร่วมเยื่อเมือกหรือไข้, efavirenz เป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะยกเลิก. ด้วยการแต่งตั้ง efavirenz จะแนะนำการใช้ยาแก้แพ้ที่เหมาะสมและ / หรือ corticosteroids. ถ้าคุณยกเลิกการรักษา EFV ควรพิจารณาความเป็นไปได้ในการยกยาต้านไวรัสอื่น ๆ ทั้งหมด, เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดขึ้นของไวรัสทน. หลังจากการหายตัวไปของอาการของการแพ้การรับประทานยาต้านไวรัสเหล่านี้ที่ควรจะเริ่มต้นในเวลาเดียวกัน. ยาไม่สม่ำเสมอและแต่งตั้งตามลำดับของยาต้านไวรัสไม่แนะนำเนื่องจากการเพิ่มขึ้นน่าจะเป็นของการเกิดขึ้นของไวรัสกลายพันธุ์, ทนต่อยาเสพติดเหล่านี้.

เพื่อปรับปรุงความทนต่อผลข้างเคียงในระบบประสาทในช่วงแรก 2-4 สัปดาห์ของการรักษา, เช่นเดียวกับผู้ป่วย, ดำเนินต่อไปในอนาคตที่จะพบอาการเหล่านี้, ที่จะใช้ยาก่อนนอน.

ในเด็กก่อนการรักษาควรพิจารณาระคายเคืองผื่นป้องกันที่เหมาะสม.

ได้รับการแต่งตั้งระว​​ังผู้ป่วยที่มีภาวะตับ (ในการเชื่อมต่อกับการเผาผลาญอาหารที่เข้มข้นของ efavirenz, опосредованнымцитохромом P450, และประสบการณ์ที่ จำกัด ของการใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคตับเรื้อรัง).

ก็จะแนะนำให้รักษาการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของเอนไซม์ในตับในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่รู้จักกันหรือสงสัยว่ามีไวรัสตับอักเสบบีหรือซีและในผู้ป่วยที่มีประวัติ, ได้รับยาเสพติดอื่น ๆ, ซึ่งอาจมีผลต่อตับ. ในการแต่งตั้ง efavirenz กับ ritonavir จะแนะนำให้รักษาการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของเอนไซม์ตับ.

ในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นอย่างถาวรในการระดับซีรั่ม transaminase ขึ้น, มากกว่า 5 ครั้งขีด จำกัด บนของปกติ, ควรจะชั่งน้ำหนักกับผลประโยชน์ของการรักษาอย่างต่อเนื่องที่มีความเสี่ยงของการเกิดพิษต่อตับที่ไม่รู้จักอย่างมีนัยสำคัญ.

ในระหว่างการรักษาแนะนำการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของระดับคอเลสเตอรอล.

เพราะศักยภาพของการทำงานร่วมกัน efavirenz กับยาคุมกำเนิดที่ไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่, นอกเหนือไปจากยาคุมกำเนิดควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถืออุปสรรค.

แอพลิเคชัน Efavirenz ร่วมกับ saquinavir เป็นน้ำย่อยยับยั้ง แต่เพียงผู้เดียวไม่แนะนำ.

ผู้ป่วย, มีประวัติความผิดปกติท​​างจิต, ที่มีความเสี่ยงมากขึ้นของผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจิตเวช, เช่นปฏิกิริยาคลั่งไคล้, ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงและคิดฆ่าตัวตาย. ในกรณีที่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจิตเวชผู้ป่วยควรได้รับการทดสอบการปรากฏตัวของผลกระทบเหล่านี้อันเนื่องมาจากการใช้งานของ efavirenz และ, หากการเชื่อมโยงนี้จะจัดตั้งขึ้น, แล้วชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาต่อไป.

ข้อควรระวัง.

มันไม่สามารถใช้เป็นตัวแทนเพียงหนึ่งเดียวสำหรับการรักษาเอชไอวีหรือเพิ่มเป็นตัวแทน แต่เพียงผู้เดียวไม่ได้ผลวิธีการอื่น ๆ. เมื่อยา efavirenz พัฒนาได้อย่างรวดเร็วต้านทานไวรัส. การรักษาควรเริ่มต้น efavirenz ร่วมกับหนึ่งหรือมากกว่ายาต้านไวรัสใหม่, ซึ่งผู้ป่วยที่ยังไม่ได้รับก่อนหน้านี้. ในการเลือกยาต้านไวรัสใหม่ที่จะใช้พวกเขาในการรวมกันกับ efavirenz ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของเชื้อไวรัสข้ามความต้านทาน.

ไม่แสดง, ว่าการลดลงหรือบดยาทุกวันมีผลดี, จึงไม่แนะนำให้ใช้.

ผู้ป่วยควรทราบเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางระบบประสาทและจิตเวชที่เป็นไปได้, เช่นเดียวกับผลกระทบสารเติมแต่งที่มีศักยภาพในระบบประสาทส่วนกลางเมื่อนำมากับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือยาเสพติดออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท.