duloxetine

เมื่อ ATH:
N06AX21

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยากล่อมประสาท, reuptake ยับยั้งและ norepinephrine (noradrenaline). ยับยั้งการดูดซึมอ่อนโดพามีน, มันไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ การกระ, โดพามีน, cholinergic และ adrenergic ผู้รับ. กลไกของการกระทำของ duloxetine คือการปราบปรามของ serotonin reuptake และ norepinephrine (noradrenaline). duloxetine มีกลไกกลางในการระงับอาการปวด, ซึ่งเป็นที่ประจักษ์เป็นหลักโดยไวที่เพิ่มขึ้นกับความเจ็บปวดในสาเหตุของอาการปวด neuropathic.

เภสัช

หลังจาก duloxetine ในช่องปากจะถูกดูดซึมอย่างดีจากระบบทางเดินอาหาร, การดูดซึมจะเริ่มต้นขึ้น 2 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร, ค_{สูงสุด} ประสบความสำเร็จผ่าน 6 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. ค่าเข้าชมในเวลาเดียวกันกับอาหารเพิ่มเวลาในการเข้าถึง C_{สูงสุด} ไปยัง 10 ไม่, ซึ่งจะช่วยลดขอบเขตของการดูดซึม (ประมาณ 10%), แต่ไม่มีผลต่อ C_{สูงสุด}.

พลาสม่าที่มีผลผูกพันโปรตีนสูง (มากกว่า 90%), ส่วนใหญ่เป็นโปรตีนชนิดหนึ่งและα₁-โกลบูลิ. ความผิดปกติของตับหรือไตไม่มีผลกระทบต่อโปรตีน. duloxetine แข็งขัน biotransformiruetsya กับ uchastiem izofermentov CYP2D6 และ CYP1A2, ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการก่อตัวของสารที่สำคัญสอง (conjugates glucuronic 4 gi​​droksiduloksetina, ผันซัลเฟต 5 ไฮดรอกซี,6-metoksiduloksetina). การไหลเวียนของสารที่ไม่ได้มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา. ต_1/2 เป็น 12 ไม่. กวาดล้างเฉลี่ยของ duloxetine 101 ลิตร /. ขับออกมาในปัสสาวะเป็นสาร.

ในผู้ป่วยที่มีระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง, การฟอกเลือด, C ค่า_{สูงสุด} และ AUC ที่เพิ่มขึ้นใน duloxetine 2 ครั้ง. ในการนี​​้ควรพิจารณาลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องทางการแพทย์อย่างรุนแรง.

ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของตับล้มเหลวอาจเกิดการชะลอตัวเผาผลาญอาหารและการขับถ่ายของ duloxetine. หลังจากที่ได้รับครั้งเดียวของ duloxetine 20 มก. 6 ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งและตับอ่อน (คลาส B สำหรับเด็กพัคห์) ระยะเวลา T_1/2 duloxetine เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 15% สูงกว่า, กว่าในบุคคลที่มีสุขภาพของอายุและเพศที่สอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นห้าเท่าในค่าเฉลี่ย AUC. แม้จะมี, ที่ C_{สูงสุด} ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งได้, ในขณะที่มนุษย์มีสุขภาพดี, ต_1/2 เกี่ยวกับ 3 ครั้ง.

พยานหลักฐาน

ที่ลุ่ม, รูปแบบที่เจ็บปวดของโรคเบาหวานโรคระบบประสาท.

ระบบการปกครองยา

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 60 มก. 1 เวลา / วัน.

หากจำเป็นให้ยาทุกวันสามารถเพิ่ม 60 mg สูงสุด 120 มิลลิกรัม / วัน 2 การรับเข้า.

ในผู้ป่วยที่มีโรคไตอย่างรุนแรง (CC<30 มล. / นาที) ปริมาณที่ควรจะเริ่มต้น 30 มก. 1 เวลา / วัน. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องควรจะลดปริมาณเริ่มต้นของยาเสพติดหรือเพื่อลดความหลายหลากของการรับ.

ผลข้างเคียง

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – เวียนหัว (นอกจากวิงเวียน), ความผิดปกติของการนอนหลับ (อาการมึนงงหรือนอนไม่หลับ), อาการปวดหัว (ปวดหัวถูกพบไม่บ่อย, กว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก); บางครั้ง – การสั่นสะเทือน, ความอ่อนแอ, มองเห็นภาพซ้อน, ความง่วง, ปลุก, zevota; ไม่ค่อยมี – ต้อหิน, midriaz, ความบกพร่องทางสายตา, กระตุ้น, อาการเวียนศีรษะ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ปากแห้ง, ความเกลียดชัง, อาการท้องผูก; บางครั้ง – โรคท้องร่วง, อาเจียน, ความอยากอาหารลดลง, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, การละเมิดของการทดสอบการทำงานของตับ; ไม่ค่อยมี – โรคตับอักเสบ, ดีซ่าน, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของฟอสฟาอัลคาไลน์, GOLD, AST และบิลิรูบิน; พ่น, กระเพาะอาหารและลำไส้, เปื่อย.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บางครั้ง – ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อและ / หรือกระตุก; ไม่ค่อยมี – การนอนกัดฟัน.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – การเต้นของหัวใจ; ไม่ค่อยมี – ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, การย่อเสียงตรงกลาง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงต้นในการรักษา), หัวใจเต้นเร็ว, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, แขนขาเย็น.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: บางครั้ง – anorgazmija, ความใคร่ลดลง, ความล่าช้าและความผิดปกติของการหลั่ง, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – mocheispuskannie ถี่; ไม่ค่อยมี – Nocturia.

อื่น ๆ: บางครั้ง – ลดน้ำหนัก, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, กระแสน้ำ, เหงื่อคืน; ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา anaphylactic, ความกระหายน้ำ, giponatriemiya, หนาว, angioedema, ผื่น, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, อาการโรคลมพิษ, ความรู้สึกที่ไม่ดี, ความรู้สึกร้อนและ / หรือเย็น, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, degidratatsiya, ความไวแสง. ถ้าคุณยกเลิกการสังเกตเห็นบ่อยครั้งอาการวิงเวียนศีรษะ, ความเกลียดชัง, อาการปวดหัว. ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานโรคระบบประสาทเจ็บปวดรูปแบบที่อาจจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการอดอาหารระดับน้ำตาลในเลือด.

ห้าม

Nekompensirovannaya zakrыtougolynayaโรคต้อหิน, การใช้งานกับสารยับยั้ง MAO พร้อมกัน, แพ้ duloxetine.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การใช้ยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์, TK. ประสบการณ์ทางคลินิกที่มี duloxetine ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เพียงพอ.

หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม (เนื่องจากการขาดประสบการณ์กับ).

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือน, ว่าในกรณีหรือการวางแผนการตั้งครรภ์ในช่วงระยะเวลาของการใช้ duloxetine ที่พวกเขาต้องการที่จะแจ้งให้แพทย์ของคุณ.

ข้อควรระวัง

ใช้ความระมัดระวังในระหว่างการกำเริบของความบ้าคลั่ง / hypomania, ชัก, midriaze, การทำงานของตับผิดปกติหรือไต, ในผู้ป่วยที่มีใจชอบสำหรับพยายามฆ่าตัวตาย.

ในการแต่งตั้ง serotonin reuptake ยับยั้งร่วมกับสารยับยั้ง MAO มีกรณีของการเกิดปฏิกิริยาที่รุนแรง, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง (hyperthermia, ความแข็งแกร่ง, myoclonus, การละเมิดต่างๆที่มีความผันผวนที่คมชัดเป็นไปได้ในสัญญาณที่สำคัญของร่างกายและการเปลี่ยนแปลงในสภาพจิต, รวมทั้งแสดงความตื่นเต้นกับการเปลี่ยนแปลงที่จะเพ้อและเพื่อใคร). ปฏิกิริยาดังกล่าวยังเป็นไปได้ในกรณีที่, เมื่อ serotonin reuptake ยับยั้งถูกยกเลิกไปไม่นานก่อนที่การแต่งตั้งสารยับยั้ง MAO (อาจมีอาการ, รวม. ลักษณะของภัยโรคจิต).

ผลของการใช้รวมของ duloxetine MAOIs และยังไม่ได้รับการประเมินในมนุษย์หรือ, หรือในสัตว์. ใช้ duloxetine พร้อมกับสารยับยั้ง MAO หรือก่อน 14 วันหลังจากการถอนตัวของพวกเขาจะไม่แนะนำให้ใช้, TK. duloxetine เป็น serotonin reuptake ยับยั้ง, และ norepinephrine (noradrenaline). สารยับยั้ง MAO ไม่ควรกำหนดเวลาอย่างน้อย 5 วันหลังจากหยุด duloxetine.

ต้องการใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคคลั่งไคล้, และมีประวัติของการชัก.

รัฐซึมเศร้าจะมาพร้อมกับความเสี่ยงสูงของการฆ่าตัวตาย. ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยกับภาวะซึมเศร้า, prinimayushtie duloxetine, คุณต้องแจ้งให้แพทย์เกี่ยวกับความคิดหนักใจใด ๆ และความรู้สึก.

กับพื้นหลังของยาเสพติดที่อาจจะพัฒนาม่านตา, ระมัดระวังควรจะใช้ในการแต่งตั้ง duloxetine ในผู้ป่วยที่มีความดันในลูกตาที่เพิ่มขึ้นหรือผู้ที่มีความเสี่ยงของโรคต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน.

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและ / หรือโรคอื่น ๆ ของระบบหัวใจและหลอดเลือดก็จะแนะนำให้ควบคุมความดันโลหิต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ผู้ป่วย, prinimayushtie duloxetine, คุณจะต้องระมัดระวังในช่วงการประกอบอาชีพของกิจกรรมที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้น (เพราะความเป็นไปได้ของการเกิดง่วงนอน).

ติดต่อยา

การใช้งานด้วยกันของ duloxetine (ปริมาณ 60 มก. 2 ครั้ง / วัน) มันไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของยา theophylline, เผาผลาญโดย CYP1A2. duloxetine ผลแทบจะไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการเผาผลาญของยาเสพติดอื่น ๆ – สารตั้งต้น CYP1A2.

การบริหารงานพร้อมกันของ duloxetine กับสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP1A2 (เช่น, ftorkhinolony) อาจนำไปสู่​​ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ duloxetine, TK. CYP1A2 ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญ duloxetine (การแต่งตั้งดังกล่าวรวมกันต้องใช้ความระมัดระวังและลดปริมาณของ duloxetine).

ยับยั้ง CYP1A2 ที่แข็งแกร่ง fluvoxamine (เมื่อได้รับยา 100 มก. 1 เวลา / วัน) ลดลงหมายถึงการกวาดล้างของพลาสม่า duloxetine ประมาณ 77%.

ในการแต่งตั้ง duloxetine กับยาเสพติด, เผาผลาญโดย CYP2D6 และมีดัชนีการรักษาแคบ, ระมัดระวังควรจะใช้ (TK. duloxetine เป็นยับยั้งปานกลางของ CYP2D6). ในขณะที่การใช้งานของ duloxetine 60 มก. 2 ครั้ง / วัน AUC ของ desipramine (ซับสเตรต CYP2D6) การเพิ่มขึ้นของ 3 ครั้ง. ใช้งานพร้อมกันของ duloxetine (ปริมาณ 40 มก. 2 ครั้ง / วัน) เพิ่มความมั่นคงของ AUC ของ Tolterodine (มันถูกนำไปใช้ในขนาด 2 มก. 2 ครั้ง / วัน) บน 71%, แต่ก็ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารไฮดรอกซี 5. ใช้ควบคู่กับ duloxetine สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP2D6 อาจนำไปสู่​​ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ duloxetine. paroxetine (ในอัตราการประยุกต์ใช้ 20 มก. 1 เวลา / วัน) ลดการกวาดล้างเฉลี่ยของ duloxetine ประมาณ 37%. เมื่อใช้กับสารยับยั้ง duloxetine ของ CYP2D6 (เช่น, กับ serotonin เลือกเก็บโปรตีน) และควรระมัดระวัง.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ duloxetine และยาเสพติดอื่น ๆ, ที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและมีกลไกของการกระทำที่คล้ายกัน (รวมทั้งเอทานอลและยาเสพติด etanolsoderzhaschie), ผลกระทบที่เป็นไปได้เสริมซึ่งกันและกัน (ชุดนี้ต้องใช้ความระมัดระวัง).

duloxetine ส่วนใหญ่จะผูกพันโปรตีนในพลาสมา, การใช้งานพร้อมกันดังนั้นกับยาอื่น ๆ, ผูกพันอย่างมากที่จะโปรตีนในพลาสมา, อาจนำไปสู่​​ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของเศษส่วนฟรีของยาเสพติดทั้งสอง.