Dornase อัลฟา

เมื่อ ATH:
R05CB13

ลักษณะเฉพาะ.

DNase มนุษย์ recombinant ฉัน - เอนไซม์, ซึ่งการคัดเลือกดีเอ็นเอแข็งกระด้าง. Dornase อัลฟ่าเป็นโปรตีน, ผลิตโดยพันธุกรรม วิศวกรรมโดยใช้รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน. สินค้าOchishtennыy - ไกลโคโปรตีน, ประกอบไปด้วย 260 กรดอะมิโน, ลำดับหลักซึ่งเป็นเหมือนกับว่าเอนไซม์ธรรมชาติของมนุษย์ - DNase ฉัน (DNase), น้ำหนักโมเลกุลโดยประมาณ 37 KD.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
mucolytic.

ใบสมัคร.

การปรับปรุงการทำงานของปอดในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังอายุมากกว่า 5 ปีที่มีค่าดัชนีอย่างน้อย FVC 40% จากบรรทัดฐาน (ในการรักษาที่ซับซ้อน). มันสามารถนำมาใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีบางโรคปอดเรื้อรัง (รวม. ผู้ป่วย, ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, การพัฒนาปอดพิการ แต่กำเนิดในเด็ก, โรคปอดอักเสบเรื้อรัง, รัฐโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ดำเนินการกับปอด), ถ้าแพทย์เพื่อประเมินผลกระทบของอัลฟ่า mucolytic dornase ให้ประโยชน์กับผู้ป่วย.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, เกิดอาการแพ้ยาเสพติดจากเซลล์รังไข่จีนหนูแฮมสเตอร์.

ข้อ จำกัด การใช้.

เด็กอายุ 5 ปี, และผู้ป่วยที่มีค่าดัชนี FVC น้อย 40%. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

หากตั้งครรภ์ควรจะกำหนดเฉพาะในกรณีที่ระบุไว้อย่างแน่นอน, ถ้าผลประโยชน์ให้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงให้กับเด็ก (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในมนุษย์ยังไม่ได้จัดขึ้น). การศึกษา dornase อัลฟ่าในหนูและกระต่ายเปิด / ในที่โดถึง 10 มก. / กก. / วัน (รับอย่างเป็นระบบกว่าใน 600 ครั้งสูงกว่าที่คาดไว้หลังจากการบริหารงานของปริมาณที่แนะนำของมนุษย์ในชีวิตประจำวัน) ไม่ได้ระบุการด้อยค่าของความอุดมสมบูรณ์, teratogenicity หรือผลกระทบต่อการพัฒนาของทารก.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ข. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์เปิดเผยความเสี่ยงของผลกระทบใด ๆ ต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้ทำ)

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะเป็นยาเสพติดที่เจาะเต้านมของผู้หญิง. ขนาดเล็กจำนวน dornase อัลฟ่าถูกกำหนดในนมแม่ในลิง cynomolgus ยาลูกกลอนที่ปริมาณ (100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) หลังจาก dornase อัลฟ่า 6 เอช / Infusion (80 มก. / กก. / วัน). เมื่อนำมาใช้ให้สอดคล้องกับคำแนะนำของอัลฟ่า dornase เข้าการไหลเวียนของระบบมีน้อย, อย่างไรก็ตามการใช้ในการพยาบาลมารดาที่ไม่ได้แนะนำ.

ผลข้างเคียง.

ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยที่ถูกนำมาใช้เพื่อ dornase อัลฟา 12 เดือน.

ในการทดลองใช้ยาหลอกที่ควบคุมแบบสุ่มเมื่อเทียบ dornase อัลฟ่ากับยาหลอกในผู้ป่วยที่มีค่าดัชนีอย่างน้อย FVC 40% จากบรรทัดฐานมากกว่า 600 ผู้ป่วยที่ได้รับ dornase อัลฟ่า 1 หรือ 2 วันละสองครั้งทุกวัน 6 เดือน; ส่วนใหญ่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกต, บางที, คือการประกาศของโรคประจำตัวหรือภาวะแทรกซ้อน. ในกรณีส่วนใหญ่ผลข้างเคียงเหล่านี้ไม่รุนแรง, ชั่วคราว, และไม่จำเป็นต้องหยุด PM. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, นำไปสู่​​การเลิกสมบูรณ์ของการรักษา dornase อัลฟ่า, เราพบว่าในจำนวนน้อยมากของผู้ป่วย, และอัตราความสามัคคีมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มยาหลอก (2%) และกลุ่มที่, ได้รับ dornase อัลฟ่า (3%). ผลข้างเคียง, สังเกตเห็นบ่อยครั้งมากขึ้น (มากกว่า 3%) ในผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรัง, ได้รับ dornase อัลฟ่า, เมื่อเทียบกับยาหลอก, ถูกนำเสนอในตาราง.

ในการทดลองใช้ยาหลอกที่ควบคุมแบบสุ่มในผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังอาการ (FVC น้อย 40% จากบรรทัดฐาน) รายละเอียดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ก็คล้ายกับที่ตั้งข้อสังเกตในการทดลองในผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังอ่อนถึงปานกลางรุนแรง. ในการศึกษานี้มีผลข้างเคียง, ซึ่งได้รับการทำเครื่องหมายด้วยความถี่สูง (มากกว่า 3%) ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย dornase อัลฟ่า, ดังแสดงในตาราง.

ตาราง

ผลข้างเคียง, เกิดขึ้นที่มีความถี่มากขึ้น 3% ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังในการทดลองทางคลินิกของ dornase อัลฟ่า

* เฉพาะการเปลี่ยนแปลงที่เดียว, มันไม่ได้สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดใน FVC

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ข้อสังเกตที่มีความถี่ที่เท่าเทียมกันในผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังดัชนี FVC น้อย 40% จากบรรทัดฐานเมื่อสูดดม dornase อัลฟ่าและได้รับยาหลอก

ร่างกายเป็นทั้ง: อาการปวดท้อง, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, วิงเวียน, ภาวะติดเชื้อ.

ระบบทางเดินอาหาร: อืด, โรคถุงน้ำดี, ตับ, ตับอ่อน.

การเผาผลาญอาหาร: โรคเบาหวาน, gipoksiya, ลดน้ำหนัก.

ระบบทางเดินหายใจ: หยุดหายใจขณะ, ʙronxoektaz, โรคหลอดลมอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงในลักษณะของเสมหะ, ไอที่เพิ่มขึ้น, หายใจลำบาก, ไอเป็นเลือด, การทำงานของปอดลดลง, ติ่งจมูก, โรคปอดบวม, pneumothorax, โรคจมูกอักเสบ, โรคไซนัสอักเสบ, เสมหะเพิ่มขึ้น, หายใจ.

ในการทดลองที่ควบคุมอัตราการตายเป็นที่คล้ายกันในกลุ่มของผู้ป่วย, การ dornase อัลฟ่า, และได้รับยาหลอก. สาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของโรคปอดเรื้อรังและภาวะหยุดหายใจขณะรวม, หัวใจหยุดเต้น, ความล้มเหลวของหัวใจ, หัวใจปอด, หัวใจล้มเหลว, ไอเป็นเลือดขนาดใหญ่, โรคปอดบวม, pneumothorax, ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ.

พกพา dornase อัลฟ่า 2,5 การสูดดมมก. ได้รับการศึกษาที่สองสัปดาห์ของการบริหารงานประจำวันที่ 98 ผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรัง (65 มีอายุ 3 เดือนก่อน 5 ปี, 33 มีอายุ 5 ปีก่อน 10 ปี). เราใช้ nebulizer นำมาใช้ใหม่. จำนวนของผู้ป่วย, ที่มีการเฉลิมฉลองไอ, มันเป็นที่สูงขึ้นในกลุ่มอายุที่มีอายุน้อยกว่า (29/65, 45% เปรียบเทียบกับ 10/33, 30%) เหมือนกัน, เช่นเดียวกับจำนวนของกรณีความรุนแรงไอปานกลางและรุนแรง (24/65, 37% เปรียบเทียบกับ 6/33, 18%).

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่รุนแรงอ่อนหรือปานกลาง. จำนวนของผู้ป่วย, ที่มีการเฉลิมฉลองโรคจมูกอักเสบ, มันเป็นที่สูงขึ้นในกลุ่มอายุที่มีอายุน้อยกว่า (23/65, 35% เปรียบเทียบกับ 9/33, 27%) เหมือนกัน, ขณะที่จำนวนผู้ป่วย, ที่ตั้งข้อสังเกตผื่น (4/65, 6% เปรียบเทียบกับ 0/33).

เกิดอาการแพ้

ไม่มีรายงานกรณีของการเป็นภูมิแพ้, ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการแต่งตั้ง dornase อัลฟ่า. มีผื่นชั่วคราวรุนแรงอ่อนหรือปานกลางและแสดงความอ่อนในผื่นผิวหนัง. สำหรับการศึกษาทั้งหมดในเวลาประมาณ 2-4% ของผู้ป่วยมีแอนติบอดีเพื่อ dornase อัลฟ่า. ไม่มีผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการพัฒนาความสำคัญทางคลินิกภูมิแพ้และแอนติบอดีในซีรั่มที่จะ dornase อัลฟาที่ไม่รู้จัก.

ความร่วมมือ.

สามารถใช้งานร่วมกับยาอื่น ๆ, primenyayushtimisya ที่ lechenii CF. (รวมทั้งยาปฏิชีวนะ, ยาขยายหลอดลม, เอนไซม์ย่อยอาหาร, วิตามิน, สูดดมและ corticosteroids ระบบ, ยาแก้ปวด).

เข้ากันไม่ได้ยา: สารละลายของ dornase อัลฟ่าได้บัฟเฟอร์ไม่ได้และไม่ควรหย่าร้างหรือผสมกับระบบอื่น ๆ ยาเสพติดสูดดม (โครงสร้างที่เป็นไปได้ที่ไม่พึงประสงค์และ / หรือการเปลี่ยนแปลงการทำงาน).

ยาเกินขนาด.

อาการ: เกินขนาดได้รับการบันทึก. ในการศึกษาในหนูและลิงโชว์, ที่สูดดมสูตรเดียวในปริมาณ, สูงกว่าที่นิยมใช้ในการทดลองทางคลินิกถึง 180 เวลา, ยอมรับอย่างดี. เดี่ยวบริหารช่องปากหนูที่ปริมาณของอัลฟ่า dornase ไป 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัมนอกจากนี้ยังมีดีพอสมควร.

ในการศึกษาทางคลินิกผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังที่ได้รับการขึ้นไป 20 มก. dornase อัลฟ่า 2 วันละสองครั้ง 6 วัน 10 มก. 2 วันละสองครั้งสำหรับวงจรหัก (แผนกต้อนรับส่วนหน้าสองสัปดาห์ / พักสองสัปดาห์) สำหรับ 168 วัน. ทั้งยายาได้รับการยอมรับอย่างดี.

การใช้ยาและการบริหาร.

การสูด. วิธีการแก้ปัญหาในหลอดมีวัตถุประสงค์เฉพาะสำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวจากการสูดดม, มันเป็นที่รู้จักโดย nebulizer อัดอากาศ (เจ็ท Nebuliser); ปริมาณที่แนะนำ - 2500 ED (2,5 มก.) dornase อัลฟ่า 1 วันละครั้ง, ซึ่งสอดคล้องกับเนื้อหา 1 หลอดเข็มฉีดยา (2,5 มก. แก้ปัญหาไม่เจือปน). ผู้ป่วยบางคนที่มีอายุมากกว่า 21 ที่ดีกว่าผลการรักษาสามารถทำได้ด้วยการใช้ยาเสพติด 2 วันละครั้ง.

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีผลที่ดีที่สุดสามารถทำได้ด้วยการใช้ชีวิตประจำวันอย่างต่อเนื่องของ dornase อัลฟ่า. การวิจัย, นั้นอัลฟ่า dornase บริหารงานเป็นระยะ ๆ, แสดง, ว่าหลังจากที่หยุดชะงักของการปรับปรุงการรักษาในการทำงานของปอดจะหายไปอย่างรวดเร็ว, ดังนั้นจึงขอแนะนำการบริโภคประจำวันของยาเสพติด. ปัจจุบันแนะนำเกี่ยวกับเวลาที่ดีที่สุดของวันในการบริหารงานของยาเสพติดไม่ได้.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการใช้ชีวิตประจำวันในช่วงระยะเวลาหนึ่ง 12 เดือนที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ในระหว่างการกำเริบของการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจในระหว่างการรักษาด้วยการใช้ยาเสพติดสามารถอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยใด ๆ.