Doripenem

เมื่อ ATH:
J01DH

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.

ยาปฏิชีวนะ carbapenem สังเคราะห์จากกลุ่มของสเปกตรัมกว้าง, ที่คล้ายกันในโครงสร้างต่อยาปฏิชีวนะเบต้า lactam อื่น ๆ. Дорипенемในหลอดทดลอง ใช้งานต่อต้านแบคทีเรียแอโรบิกและแบบไม่ใช้ออกซิเจนแกรมบวกและแกรมลบ.

เมื่อเทียบกับ imipenem และ meropenem มันเป็น 2-4 ครั้งที่ใช้งานมากขึ้นกับเชื้อ Pseudomonas aeruginosa. Doripenem มีผลกระทบโดยการฆ่าเชื้อแบคทีเรียสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรีย. มัน inactivates จำนวน penicillin โปรตีนที่สำคัญ (PSB), ซึ่งนำไปสู่​​การหยุดชะงักของการสังเคราะห์ของผนังเซลล์ของแบคทีเรียและความตายที่ตามมาของเซลล์ของแบคทีเรีย. Doripenem มีความสัมพันธ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดที่เกี่ยวกับเชื้อ Staphylococcus aureus PSB.

เซลล์ของเชื้อ Escherichia coli และ doripenem เชื้อ Pseudomonas aeruginosa ผูกอย่างยิ่งที่จะ DPM, ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษารูปร่างของเซลล์ของแบคทีเรีย. การทดลองในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, doripenem ที่ช่วยลดการทำงานของยาปฏิชีวนะอื่น ๆ เล็กน้อย, ยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ไม่ได้ลดการทำงานของ doripenem. อธิบายกิจกรรมเติมแต่งหรือการทำงานร่วมกันกับ amikacin อ่อนแอและ levofloxacin กับเชื้อ Pseudomonas aeruginosa, เช่นเดียวกับ daptomycin, linezolid, levofloxacin vancomycin และต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก.

เภสัช

การกระจาย

Cmax และค่า AUC แตกต่างกันเป็นเส้นตรงกับช่วงที่ปริมาณ 500 MG-1 กรัมที่ / แช่ในสำหรับ 1 หรือ 4 ไม่. คำถามที่พบบ่อยเข้มข้นในพลาสมา (มิลลิกรัม / ลิตร) doripenem หลังจาก 1 ชั่วโมงและ 4 ชั่วโมง / แช่ 500 มก. และแช่ 4 ชั่วโมง 1 ก..

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติพบว่ามีสัญญาณของการสะสมของ doripenem ต่อไปนี้ในหลาย / แช่ 500 มก. หรือ 1 ทุกกรัม 8 สำหรับชั่วโมง 7 - 10 วัน. มีผลผูกพันของ doripenem กับค่าเฉลี่ยในโปรตีนในพลาสมา 8.1% และมันไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในเลือด. Vd จะอยู่ที่ประมาณ 16.8 ล., ซึ่งใกล้เคียงกับปริมาณของของเหลวในมนุษย์ (18.2 ล.). Doripenem ดีแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อมดลูก, ต่อมลูกหมาก, ถุงน้ำดีและปัสสาวะ, และของเหลว retroperitoneal, มีความเข้มข้นถึง, เกิน MIC.

การเผาผลาญอาหาร

สารที่ใช้งานไม่ได้ใช้งาน biotransformed สารจุลินทรีย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใต้การกระทำของ dehydropeptidase-I. การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในการเผาผลาญของ doripenem สังเกตภายใต้การกระทำของไอโซไซม์ CYP450 และเอนไซม์อื่น ๆ, ในการปรากฏตัว, และในกรณีที่ไม่มี NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

การหัก

Doripenem มาส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงไต. ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวสุขภาพดีสุดท้าย T1 / 2 เป็นเรื่องเกี่ยวกับ doripenem 1 ไม่, และโปรโมชั่นจากพลาสม่าจะอยู่ที่ประมาณ 15.9 ลิตร /. กวาดล้างไตเฉลี่ยของ 10.3 ลิตร /. ค่าของตัวบ่งชี้นี้, พร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการกำจัด doripenem เมื่อผู้พร้อมกับพยาน probenicid, doripenem ที่ผ่านการกรองไตทั้งสอง, และการหลั่งของไต.

ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวสุขภาพดีหลังจากครั้งเดียวในปริมาณของ doripenem 500 มก. 71% ปริมาณที่พบในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงและเป็น doripenem 15% – metabolite แหวนเปิดตามลำดับ. หลังจากการแนะนำของผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวสุขภาพดีครั้งเดียว (500 มก.) radiolabeled doripenem ที่พบในอุจจาระน้อย 1% กิจกรรมทั้งหมด.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

หลังจากการแนะนำของปริมาณของ doripenem 500 มก. ยาให้กับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ AUC AUC ในวิชาสุขภาพที่มีฟังก์ชั่นการทำงานของไตปกติ (QC ≥80มล. / นาที). ปริมาณ Doripenem ควรจะลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไตปานกลางและรุนแรง. มีอยู่ในขณะนี้ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับยาของ doripenem ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง. Doripenem แทบจะไม่เผาผลาญในตับ, จึงสันนิษฐานว่า, โรคตับที่ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ.

เมื่อเทียบกับคนหนุ่มสาว, ผู้ป่วยสูงอายุ doripenem AUC เพิ่มขึ้น 49%. การเปลี่ยนแปลงนี้เป็นส่วนใหญ่เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ QC. ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีตามปกติ (สำหรับอายุของพวกเขา) การทำงานของไตลดปริมาณของ doripenem ไม่จำเป็นต้อง. ผู้หญิง doripenem AUC อยู่บน 13% ดีกว่า, มากกว่าผู้ชาย.

ชายและหญิงควรจะใส่ปริมาณเดียวกันของ doripenem. ในการประยุกต์ใช้ของยาเสพติดในกลุ่มเชื้อชาติต่างๆไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในการกวาดล้างของ doripenem, จึงปรับขนาดยาไม่แนะนำ.

พยานหลักฐาน

ในโรงพยาบาล (ในโรงพยาบาล) โรคปอดบวม, รวมทั้งโรคปอดบวม, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้เครื่องช่วยหายใจ (IVL);

การติดเชื้อภายในช่องท้องซับซ้อน;

ที่มีความซับซ้อนการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, รวมทั้ง pyelonephritis ซับซ้อนและไม่ซับซ้อน, รวม. ที่มีเชื้อไปด้วยกัน.

ห้าม

อายุ 18 ปี;

ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

แพ้ยาเสพติดอื่น ๆ ของ carbapenems, เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะเบต้า lactam.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่จะนำเข้าสู่การ / ใน. สำหรับการรักษาของผู้ป่วยในโรงพยาบาลด้วยโรคปอดบวมมีการแนะนำสำหรับการแช่ 1 ไม่. หากมีความเสี่ยงน้อยกว่าการติดเชื้อจากจุลินทรีย์ที่ไวต่อยาที่แนะนำสำหรับ 4 ไม่.

ระยะเวลาของการรักษารวมถึงความสามารถในการสลับไปยังการรักษาช่องปากที่เหมาะสมหลังจากที่, น้อยที่สุด, 3-x ในชีวิตประจำวันการรักษาหลอดเลือด, ที่เกิดจากการปรับปรุงทางคลินิก (การเปลี่ยนแปลงการรักษาช่องปากสามารถกำหนด fluoroquinolones, penicillins กว้างสเปกตรัมรวมกับกรด clavulanic, เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะใด ๆ กลุ่ม Pharmacotherapeutic).

ผู้ป่วยที่มีระยะเวลา bacteremia กันของการรักษาอาจจะสูงถึง 14 วัน.

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องในการประกันคุณภาพ >50 มล. / นาทีการปรับขนาดยาจะต้อง.

ในผู้ป่วยที่มีโรคไตในระดับปานกลาง (QC ของ≥30เพื่อ≤50มล. / นาที) เตรียมเป็นยาในปริมาณของ 250 มิลลิกรัมทุก 8 ไม่.

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (KK จาก >10 ไปยัง <30 มล. / นาที) เตรียมเป็นยาในปริมาณของ 250 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่. Doripenem จะถูกลบออกจากเลือดในระหว่างการฟอกเลือด; ขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะกำหนดคำแนะนำสำหรับผู้ป่วย, การฟอกไต.

ผู้ป่วยสูงอายุ, การทำงานของไตที่สอดคล้องกับอายุของพวกเขา, ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายความจำเป็นสำหรับการแก้ไขของยาไม่มี.

ติดต่อยา

Probenetsid แข่งขันกับ doripenem สำหรับการหลั่งท่อไตและลดการกวาดล้างไต doripenem. probenecid เพิ่ม AUC ของ doripenem ใน 75% และที_1/2 พลาสมา – บน 53%. ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ทั้ง probenetsid และ Doripeks^®.

Doripenem ไม่ยับยั้ง cytochrome P450 สำคัญ isoenzymes, และดังนั้นจึง, อาจ, มันไม่ได้มีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติด, มีการเผาผลาญโดยระบบเอนไซม์นี้. ตามผลของในหลอดทดลองศึกษา, doripenem จะไม่สามารถกระตุ้นให้เกิดการทำงานของเอนไซม์.

doripenem ในอาสาสมัครสุขภาพดีช่วยลดความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสม่าให้อยู่ในระดับ subtherapeutic (значение AUC уменьшалосьна 63%), ก็ยังมีความสอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ได้, ได้รับสำหรับ carbapenems อื่น ๆ. เภสัชจลนศาสตร์ของ doripenem จะไม่เปลี่ยนแปลง. ด้วยการใช้พร้อมกันของ doripenem และความเข้มข้นของกรด valproic ควรได้รับการตรวจสอบและหลังที่จะต้องพิจารณาความเป็นไปได้ในการแต่งตั้งรักษาอีก.

เข้ากันได้ pharmaceutically

ยาเสพติดไม่ควรจะนำมาผสมกับยาอื่น ๆ, ยกเว้นน้ำหมัน d / และ, 0.9% วิธีการแก้ปัญหาโซเดียมคลอไรด์สำหรับฉีด (น้ำเกลือ) หรือ 5% วิธีการแก้ปัญหาน้ำตาลกลูโคส.