DETROMB

วัสดุที่ใช้งาน: Clopidogrel
เมื่อ ATH: B01AC04
CCF: ยาต้านเกล็ดเลือด
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I20.0, I21, I63
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.12.11.06.01
ผู้ผลิต: ไวรัส NPO ZAO (รัสเซีย)

ปริมาณรูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ розового цвета с коричневатым оттенком, รอบ, แม่และเด็ก.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, โซเดียม Croscarmellose, stearate แมกนีเซียม, macrogol 6000, แมนนิทอล, เซลลูโลส microcrystalline.

องค์ประกอบของสารเคลือบผิว: gipromelloza, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), น้ำ (удаляется в процессе производства).

7 พีซี. – packings Valium planimetric (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – packings Valium planimetric (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยาต้านเกล็ดเลือด. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (ADF) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

จะช่วยลดการรวมตัวของเกล็ดเลือด, ที่เกิดจาก agonists อื่น ๆ, ป้องกันพวกเขาจากการเปิดใช้งานการปล่อยตัว ADP. มันผูกถาวรที่จะรับเกล็ดเลือด ADP, ซึ่งยังคงไม่อนุญาตให้ ADP วงจรการกระตุ้น (เกี่ยวกับ 7 วัน).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 วัน. ในที่นั้น, เฉลี่ย, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 ไปยัง 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 วันหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา.

เภสัช

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

การดูดซึม – สูง; การดูดซึม – สูง; ความเข้มข้นของพลาสม่าอยู่ในระดับต่ำและ 2 ชั่วโมงหลังจากการบริหารวัดถึงขีด จำกัด (0.025 ไมโครกรัม / ลิตร). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% และ 94% ตามลำดับ).

การเผาผลาญอาหาร

มันถูกเผาผลาญในตับ. สารสำคัญ – ไม่ได้ใช้งานอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก, ค_{สูงสุด} которого после повторного перорального приема в дозе 75 мг достигается через 1 และเอชเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 3 มิลลิกรัม / ลิตร.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. สารที่ใช้งานของมัน, อนุพันธ์ thiol, ที่เกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชันของ clopidogrel ใน 2 โอเอ็กซ์โอ-clopidogrel และการย่อยสลายที่ตามมา. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, และในระดับน้อย – 1A1, 1A2 และ 2C19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

การหัก

ขับออกมาในปัสสาวะ – 50%, กับอุจจาระ – 46% (ในระหว่าง 120 ชั่วโมงหลังฉีด). ต_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 มล. / นาที) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีโรคไตความรุนแรงปานกลาง (KK จาก 30 ไปยัง 60 มล. / นาที) และบุคคลที่มีสุขภาพดี.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 มก. สำหรับ 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, กว่าในบุคคลที่มีสุขภาพ. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

พยานหลักฐาน

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

การป้องกันอาการเส้นเลือด (ร่วมกับกรด) ในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน:

- ส่วนสูง ST(โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q), รวมทั้งผู้ป่วย, ซึ่งได้รับการจัดให้มีการแทรกแซง stenting หัวใจลวด;

- ระดับความสูง C ST (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน) กับการรักษาด้วยยาเสพติดและเป็นไปได้ของ thrombolysis.

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดที่มีการกำหนด ผู้ใหญ่ โดย 75 มก. 1 เวลา / วัน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после กล้ามเนื้อหัวใจตาย и в сроки от 7 วันก่อน 6 เดือน – หลังจาก ишемического инсульта.

ที่ остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, กล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 มก., แล้วดำเนินการต่อที่ปริมาณ 75 มก. 1 เวลา / วัน (ร่วมกับกรดในปริมาณ 75-325 มิลลิกรัม / วัน). ตั้งแต่การใช้กรดในปริมาณที่สูงขึ้นเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเลือด, ปริมาณที่แนะนำในกรดข้อบ่งชี้นี้ไม่เกิน 100 มก.. ผลประโยชน์สูงสุดในการสังเกต 3 เดือนของการรักษา. หลักสูตรของการรักษา – ไปยัง 1 ปี.

ที่ остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่มีความสูง ST-ส่วน) การจัดเตรียม กำหนดครั้งเดียว 75 มก. 1 ครั้ง / วันที่มีปริมาณการโหลดเริ่มต้นวันละครั้งร่วมกับกรด, thrombolytics (หรือไม่มี thrombolytics). การรักษาด้วยการรวมกันจะเริ่มต้นเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้หลังจากมีอาการและอย่างต่อเนื่อง, อย่างน้อย, 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ 75 ปี лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

ผลข้างเคียง

จากระบบเม็ดเลือด: บางครั้ง – เม็ดเลือดขาว, ลดจำนวนของนิวโทรฟิและ eosinophils, การลดจำนวนของเกล็ดเลือด; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 บน 200 000 ผู้ป่วย), thrombocytopenia tyazhelaya (เกล็ดเลือดนับ≤ 30 000/ล.), granulocytopenia, agranulocytosis, анемия и апластическая анемия, pancytopenia.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บางครั้ง – อาการปวดหัว, เวียนหัว, อาชา; ไม่ค่อยมี – วิงเวียน; ไม่ค่อยมี – ความสับสน, ภาพหลอน.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย, โรคท้องร่วง, อาการปวดท้อง; บางครั้ง – ความเกลียดชัง, โรคกระเพาะ, ความมีลม, อาการท้องผูก, อาเจียน, แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น; ไม่ค่อยมี – อาการลำไส้ใหญ่บวม (รวม. yazvennыyหรือlimfotsitarnыyลำไส้ใหญ่), ตับอ่อนอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, เปื่อย; โรคตับอักเสบ, ตับวายเฉียบพลัน, การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ.

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ร่วมกัน – ตกเลือด (ในกรณีส่วนใหญ่ – ในช่วงเดือนแรกของการรักษา). เสียชีวิตหลายคน (Intracranial, ระบบทางเดินอาหารและตกเลือด retroperitoneal); มีรายงานจากกรณีที่ร้ายแรงของการเลือดออกที่ผิวหนัง (จ้ำ), เลือดออกในกล้ามเนื้อและกระดูก (gemartroz, ห้อ), เลือดคั่งในตา (conjunctival, เกี่ยวกับตา, จอประสาทตา), เลือดกำเดาไหล, ไอเป็นเลือด, เลือดออกในปอด, ปัสสาวะและมีเลือดออกจากแผลผ่าตัด; ผู้ป่วย, clopidogrel ร่วมกับกรดซาลิไซลิ acetyl หรือกรดและเฮ, ขณะที่มีกรณีของการเลือดออกรุนแรง.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: часто – образование синяков; บางครั้ง – ผื่นและคัน; ไม่ค่อยมี – ผื่น bullous (erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, พิษที่ผิวหนัง necrolysis), ผื่นนินจา, กลาก, ไลเคน.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – vasculitis, ความดันโลหิตต่ำ.

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – หลอดลม, ปอดอักเสบสิ่งของ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ค่อยมี – ปวดข้อ, โรคไขข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – glomerulonephritis, увеличение креатинина крови.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – angioedema, อาการโรคลมพิษ, ปฏิกิริยา anaphylactoid, เจ็บป่วยซีรั่ม.

อื่น ๆ: ไม่ค่อยมี – ไข้.

ห้าม

- ตับอย่างรุนแรง;

- มีเลือดออกรุนแรง, เช่น, มีเลือดออกจากแผลในกระเพาะอาหารหรือเลือดออกในสมอง;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- เด็กอายุ 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, ได้รับบาดเจ็บ, เงื่อนไขก่อนการผ่าตัด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อควรระวัง

При лечении Детромбом^®, โดยเฉพาะในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาและ / หรือหลังผ่านขั้นตอนการบุกรุก cardiological / การผ่าตัด, จำเป็นที่จะต้องดำเนินการอย่างละเอียดของการตรวจสอบผู้ป่วยอาการของข้อยกเว้นเลือดออก, รวม. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, น่าสงสัยว่าจะมีเลือดออก, เร่งด่วนที่ควรทำ CBC, определить активированное частичное тромбопластиновое время, นับเกล็ดเลือด, กิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดและการดำเนินการตรวจสอบที่จำเป็นอื่น ๆ.

Clopidogrel, เช่นเดียวกับยาต้านเกร็ดเลือดอื่น ๆ, ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย, กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก, การบาดเจ็บที่เกี่ยวข้อง, การผ่าตัดหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, NSAIDs, รวม. COX-2 ยับยั้ง, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

การใช้งานร่วมกันของ clopidogrel กับ warfarin อาจเพิ่มความเข้มของเลือด, ดังนั้น, ยกเว้นในสถานการณ์ทางคลินิกเฉพาะที่หายาก (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, stenting ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้น) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, желудочно-кишечных и внутриглазных).

ไม่ค่อยมี, после применения клопидогрела (บางครั้งก็สั้น) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, รวมทั้ง plasmapheresis.

ในช่วงเวลาของการรักษาเป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมกิจกรรมการทำงานของตับ. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Clopidogrel ไม่แนะนำสำหรับโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลันมีใบสั่งยาน้อย 7 วัน (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

ยาเกินขนาด

อาการ: มีเลือดออกเป็นเวลานานและภาวะแทรกซ้อนที่ตามมาในรูปแบบของการมีเลือดออก.

การรักษา: ในกรณีที่มีเลือดออกควรจะจัดขึ้นรักษาที่เหมาะสม. ถ้าคุณต้องการการแก้ไขอย่างรวดเร็วเพื่อยืดเวลามีเลือดออก, มันแนะนำการถ่ายเกล็ดเลือด. ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ.

ติดต่อยา

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, geparina, anticoagulants, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (ไปยัง 1 ปี).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก (การบาดเจ็บและการผ่าตัดหรือพยาธิสภาพอื่น ๆ).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipine, fenoʙarʙitalom, โดดเดี่ยว, ฮอร์โมนหญิง, digoksinom, theophylline, phenytoin, толбутамидом и антацидными средствами.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บไว้ในที่แห้ง, ป้องกันจากแสง, ไม่สามารถเข้าถึงได้ให้กับเด็กที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.