Decitabine

เมื่อ ATH:
L01b

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.

ตัวแทนต้าน, antimetaʙolit, 2 อะนาล็อกของ nucleoside ธรรมชาติ′-deoxycytidine, มันเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ดีเอ็นเอใบพัด. methylation และ demethylation ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของยีน. ปรับ promotornogo ของยีนเป็นจำนวนมาก หรือใกล้กับพล็อต มันยับยั้งการถอดรหัส. DNA demethylation คืนยีน. ยีน decitabinom เปิดใช้งาน, สามารถแสดงในการเหนี่ยวนำความแตกต่าง, ผลต้องการในการรักษาโรค mielodisplastičeskih ฯลฯ. malignancies ของเลือด, เปิดใช้งานยีน supression เนื้องอก เป็นต้น. ยีน, ขยายผลที่มีเนื้องอกหลายชนิด. ดีเอ็นเอ methyltransferase เอนไซม์คอมเพล็กซ์ 5-อาซะ-deoksicitidina อาจทำให้เกิดการตายของเซลล์, เมื่อเซลล์ออกจากการวนรอบของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและเซลล์ถูกเหนี่ยวนำ โดยการแยกและ mitotic ล็อค. ผลของผลกระทบของ decitabina อาจเอาชนะความต้านทานยาเสพติด, อำนวยความสะดวกของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน, เหนี่ยวนำกัน. Decitabin ดำเนินงานในระยะ S ของวัฏจักรเซลล์. เซลล์ตัวเองจะเข้าระยะ S, decitabina ผลประจักษ์เองมากที่สุด.

เภสัช

เมื่อแช่ 100 มก./m2 สำหรับ 1 ไม่, เพิ่มความเข้มข้นในพลาสม่าในระหว่างแช่, ปล่อย dwuhfazno; C สูงสุด-0.359-0.559 µg/ml, AUC-320-496 x h NG/ml. ผู้ป่วย, รับ 72 ชั่วโมงแช่ของ 20, 25 หรือ 30 มิลลิกรัมต่อ m2 วัน, AUC-385-701, 645-841, 619-867 x h NG/ml ตามลำดับ. ปริมาณของการกระจาย (ด้วย Css) -3.17-6.01 l/kg. เชื่อมต่อโปรตีนน้อยกว่า 1%. เส้นทางหลักของการเผาผลาญ — dezaminirovanie Cytidine dezaminazoj, อยู่ในตับ, ใน granoulozitah, เยื่อบุผิวลำไส้, พลาสมา. แนะนำการศึกษาในหลอดทดลอง, decitabin ที่ไม่ใช่พื้นผิวของเอนไซม์เจาะจง cytochrome P450 ในตับมนุษย์. เมื่อแช่ 100 มก./m2 สำหรับ 1 h ทั้งรวม 104-147 mL/min/kg (เกินตับเลือดไหล), ที่จะเผาผลาญ vnepečenočnogo decitabina . T1/2 เป้าหมายคือ 30-40 นาที. กลับมาพร้อมกับปัสสาวะเป็นสาร, น้อยกว่า 1% โดยไม่เปลี่ยนแปลง.

พยานหลักฐาน

ทุกชนิดของ myelodysplastic syndrome.

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม.

รอบคอบ.

ความล้มเหลวโรคไต/ตับ.

เครื่องผสม

รอบแรก: ใน/ในต่อเนื่อง 15 มก./m2 สำหรับ 3 h ทุก 8 เวลา 3 วัน (premedikation protivorvotnami HP ในปริมาณมาตรฐาน).

รอบผ่านการ 6 ดวงอาทิตย์ (ขั้นต่ำ 4 ดวงอาทิตย์) คุณสามารถต่อเป็น เวลานาน, จำนวนบันทึกผลการรักษา. ปรับยาหรือเลื่อนการแนะนำต่อไปเกิดขึ้นจากการวิเคราะห์เลือดทั่วไป.

ถ้าการคืนค่าเลือดตัวชี้วัด (neutrophils จะ 1000/μl หรือมากกว่า, เกล็ดเลือดได้ถึง 50000/l และอื่น ๆ) คุณต้องเพิ่มเติม 6 สัปดาห์ที่ผ่านมา, หน่วงเวลารอบถัดไป, ชั่วคราวลดปริมาณตามอัลกอริทึมต่อไปนี้: ถ้าต้องการคืนค่า 6-8 สัปดาห์, การแนะนำของวางก่อน 2 ดวงอาทิตย์, ลดปริมาณ 11 มก./m2 ทุก 8 ไม่ (33 มิลลิกรัมต่อ m2 วัน, หลักสูตร 99 มก. / m); ถ้าต้องการคืนค่า 8-10 สัปดาห์, และในกรณีของ, ถ้าโรคไม่คืบหน้า (ดำเนินการสำรวจ), การแนะนำของเลย์ยังคงอยู่ 2 ดวงอาทิตย์; ยาในขนาด 11 มก./m2 ทุก 8 ไม่ (33 มก./m2 ต่อวัน, หลักสูตร 99 มก. / m).

รอบต่อไปนี้ที่สามารถเป็นยารักษา หรือเพิ่ม, ขึ้นอยู่กับหลักฐานทางคลินิก.

เมื่อความเข้มข้นของ creatinine มากกว่า 177 มิลลิโมล / ลิตร, ตัวบ่งชี้ ALT และ bilirubin รวม, เกิน 2 เวลาขอบเขตบนของบรรทัดฐาน, ติดเชื้อเฉียบพลัน, exacerbation ของการติดเชื้อเรื้อรัง, ไม่มีการควบคุมการติดเชื้อ, ต่อการรักษาหลังจากการตัด.

ผลข้างเคียง

จากระบบประสาท: อาการปวดหัว, เวียนหัว, giperesteziya, โรคนอนไม่หลับ, ความสับสน.

ระบบทางเดินหายใจ: ไอ, อักเสบ, หายใจในปอด, gipoksiya.

จากด้านข้างของโลหิต: neutropenia, thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง, neutropenia ไข้, เม็ดเลือดขาว.

จากระบบการย่อยอาหาร: ความเกลียดชัง, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง, อาเจียน, อาการปวดท้อง, ผื่นบน mucosa ของช่องปาก, เปื่อย, อาการอาหารไม่ย่อย, น้ำในช่องท้อง.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดข้อ, อาการปวดขา, กลับลดลง.

สำหรับผิว: ecchymosis, ผื่น, эritema, โรคผิวหนังที่ไม่มีระบุ, คัน, petechiae, ความหม่นหมอง.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: ปวดบริเวณที่ฉีด.

อื่น ๆ: อาการเบื่ออาหาร, ไข้, อาการบวมน้ำ, การสั่นสะเทือน, อาการบวมไม่ระบุ, อาการปวดที่ไม่ระบุ, ต่อมน้ำเหลือง, ความง่วง, โรคปอดบวม, เซลลูไล, candidiasis ที่ระบุไม่ได้, เริม.

ผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการ: giperglikemiâ, hypoalbuminemia, gipomagniemiya, kaliopenia, ภาวะโพแทสเซียมสูง, เพิ่มยูเรียในเลือด.

ยาเกินขนาด.

อาการ: myelosuppression รุนแรง, รวมทั้งรอ neutropenia, thrombocytopenia, giperkreatininemiû.

การรักษา: เป็นอาการ.

ติดต่อยา

Decitabin metabolised Cytidine dezaminazoj, แต่, ความสามารถในการโต้ตอบกับผู้อื่น. พื้นผิวของเอนไซม์มีขนาดเล็ก, TK. CT (Michaelis คง) decitabina ค่อนข้างสูง (250 M). เชื่อมต่อกับพลาสมาโปรตีนน้อยกว่า 1%, ดังนั้น โต้, เนื่องจากการย้ายของ HP จากพันธะกับกระรอก, เล็กน้อย.

Decitabinom เรียกว่า mielosuprescia อาจเพิ่มเป็นต้น. ป้องกันมะเร็ง HP.

Monotherapy มี tamoxifen จะมาพร้อมกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดน้อยกว่า 100000/MKL) และภาวะแทรกซ้อน tromboèmboličeskimi (ขยายขณะใช้เป็นต้น. HP ต้านมะเร็ง). คุณควรเปรียบเทียบความเสี่ยงและประโยชน์ของการรวมกันของ decitabina และ tamoxifen. คุณต้องตรวจสอบผู้ป่วยระบุมีเลือดออกและอาการของการอุดตัน.

ข้อควรระวัง.

แอพลิเคชันจะมาพร้อมกับการพัฒนา neutropenia และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ดังนั้น การรักษา รอบควรปรับรอบปริมาณและเวลา. คุณต้องนำเข้าบัญชีใช้ต้นของปัจจัยการเจริญเติบโตหรือสารต้านจุลชีพ, ต้านเชื้อรา, จำนวนเชื้อไวรัสรักษา. Mielosuprescia และสร้างความเข้มแข็งของ neutropenia ใน 1 และ 2 รอบไม่จำเป็นต้องบ่งบอกของความก้าวหน้าของโรค mielodisplastičeskogo. การตรวจเลือดทั่วไปจะดำเนินการกับความถี่, จำเป็นสำหรับการตรวจสอบผลการรักษา และเป็นพิษ (ถ้าเป็นไปได้ ก่อนการรักษาแต่ละรอบ).

ก่อนการรักษาประเมินการทำงานของตับและความเข้มข้นของ creatinine ในเลือด.

ในระหว่างการรักษา และ 2 เดือนหลังจากที่, ชายและหญิงขอแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้. ในการศึกษาแผ่นพับระบุลดน้ำหนัก, การละเมิดของลูกอัณฑะมิญชวิทยา, การลดลงอย่างมีนัยสำคัญจำนวนสเปิร์ม, ลดอัตราการตั้งครรภ์และเพิ่มความถี่ของการสูญเสียของไข่ที่ปฏิสนธิ.

ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ควรละเว้นการตั้งครรภ์, เดียวกันกับคู่ชาย, รับการรักษา. ในระหว่างการตั้งครรภ์, ควรแจ้งผู้ป่วยอันตรายกับทารกในครรภ์.

ไม่ทราบ, ว่า decitabin และของสารในเต้านมนม (จากการพัฒนาเป็นไปได้ของผลข้างเคียงที่รุนแรงในทารก, คุณควรปรึกษาความเป็นไปได้ของการหยุดให้นมบุตร, แบริ่งในใจต้องรักษาแม่).