Kaspofungin

เมื่อ ATH:
J02AX04

ลักษณะเฉพาะ.

สารประกอบ Lipopeptide กึ่งสังเคราะห์ (exinokandin), สังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์ของการหมัก กรวด lozoyensis. Caspofungin อะซิเตต - ดูดความชื้นสีขาว หรือผงสีขาวเกือบ; ได้อย่างอิสระที่ละลายในน้ำ, เมทิลแอลกอฮอล์, ที่ละลายน้ำได้เล็กน้อยในเอทานอล; พีเอชของสารละลายอะซิเตต caspofungin เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 6,6; น้ำหนักโมเลกุล 1213,41.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
เชื้อรา.

ใบสมัคร.

การรักษาด้วยการทดลองในผู้ป่วยที่มีไข้ผู้ต้องสงสัยในการติดเชื้อจากเชื้อรา, รุกราน candidiasis (รวม. kandidemija) ในผู้ป่วยที่มี neutropenia หรือไม่มี, รุกราน aspergillosis (ผู้ป่วย, วัสดุทนไฟการรักษาอื่น ๆ หรือมัน neperenosyaschih), candidiasis หลอดอาหาร, oropharyngeal candidiasis.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป.

ข้อ จำกัด การใช้.

ร่วมกับ cyclosporine, ไม่เพียงพอตับในระดับปานกลาง (จาก 7 ไปยัง 9 ชี้ในเด็กพัคห์), สุดท้อง 18 ปี (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้ระบุ).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

สัตว์ (หนู, กระต่าย) caspofungin ข้ามอุปสรรครกและจะถูกกำหนดโดยตัวอ่อนของสัตว์พลาสม่าตั้งครรภ์. มันแสดงให้เห็นว่าทารกในครรภ์ในหนูและกระต่าย (รวม. ขบวนการสร้างกระดูกไม่สมบูรณ์ของกะโหลกศีรษะและลำตัว, การเพิ่มความถี่ของการเกิดมะเร็งปากมดลูกกระดูกในหนู). ในกระต่ายมีการเพิ่มขึ้นในความถี่ของขบวนการสร้างกระดูกไม่สมบูรณ์ของเท้า / calcaneus. Caspofungin ยังก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการสลายในหนูและกระต่ายและหนู periimplantatsionnye การสูญเสีย. ผลกระทบเหล่านี้ถูกตั้งข้อสังเกตในปริมาณ, ก่อให้เกิดการสัมผัส, คล้ายกับที่ของผู้ป่วย, ยา 70 มก..

ประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้ยาเสพติดในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้เป็น, การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมที่ได้รับการดำเนินการ. Caspofungin ไม่ควรที่จะบริหารงานให้กับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์, ยกเว้นในกรณีที่, เมื่อใช้ยาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็น.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ค. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์ได้เปิดเผยผลร้ายต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้จัดขึ้น, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้)

หากจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งในช่วงให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก (caspofungin แทรกซึมเข้าไปในนมของหนูให้นมบุตร, ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรุกของเต้านมของผู้หญิงคนหนึ่ง).

ผลข้างเคียง.

รายงานอาการกระพึ่ง, เช่นผื่น (≥2%), อาการบวมของใบหน้า, คัน, รู้สึกร้อน, หลอดลม; ที่รู้จักกันในกรณีของการภูมิแพ้หลังจากที่การบริหารงานของ caspofungin.

ในการทดลองทางคลินิกในระหว่างการรักษาด้วยการทดลองในผู้ป่วยที่มีไข้ (สุ่มศึกษาแบบ double-blind, n = 564), ได้รับ acetate caspofungin 50 มิลลิกรัม / วันหลังจากที่ปริมาณการโหลด 70 มก. (ใน 73 ผู้ป่วยยาเพิ่มขึ้นเป็น 70 มิลลิกรัม / วัน), ผลข้างเคียงที่พบใน 39% ผู้ป่วย. ใน 5% ผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์.

จากระบบทางเดินอาหาร: ≥2% - คลื่นไส้, อาเจียน, โรคท้องร่วง, เอนไซม์ในตับสูง (เป็น, GOLD, ฟอสฟาอัลคาไลน์), การเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินตรงและรวม; อาการปวดท้อง (1,4%).

ด้วยระบบสืบพันธุ์: เพิ่มขึ้นใน creatinine ในเลือด (1,2%).

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): สีแดงของใบหน้า (1,8%), หัวใจเต้นเร็ว (1,4%), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (1,1%).

เกิดอาการแพ้: ≥2% - ผื่น.

อื่น ๆ: ≥2% - หนาวสั่น, hyperthermia, เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้น, อาการปวดหัว, ความไม่หายใจ, kaliopenia, gipomagniemiya; ความปวดหลัง (0,7%), tachypnea (0,4%).

ในขั้นตอนการ double-blind สุ่ม III ทดลองในผู้ป่วยที่มี candidiasis รุกราน (n = 114), ได้รับ acetate caspofungin 50 มิลลิกรัม / วันหลังจากที่ปริมาณการโหลด 70 มก., ผลข้างเคียงที่พบใน 28,9% กรณี.

จากระบบทางเดินอาหาร: ≥2% - โรคอุจจาระร่วง, อาเจียน, เอนไซม์ในตับสูง (GOLD, ฟอสฟาอัลคาไลน์), การเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินตรงและรวม; ความเกลียดชัง (1,8%), ดีซ่าน (0,9%), เพิ่มขึ้นในเอเอสที (1,9%), เพิ่มขึ้นในเลือดยูเรีย (1,9%).

ด้วยระบบสืบพันธุ์: ≥2% - การเพิ่มขึ้นของค่า serum creatinine; ไตวาย (0,9%).

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): ≥2% - หนาวสั่น / thrombophlebitis; หัวใจเต้นเร็ว (1,8%), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (1,8%), gipotenziya (0,9%), โรคโลหิตจาง (ลดลงในฮีโมโกล - 0,9% และฮี - 0,9%).

เกิดอาการแพ้: ผื่น (0,9%).

อื่น ๆ: ≥2% - หนาวสั่น, hyperthermia; การสั่นสะเทือน (1,8%), ลด / เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (9,9/0,9%), การขับเหงื่อ (0,9%).

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของอะซิเตท caspofungin ในผู้ป่วยที่มีหลอดอาหารและ / หรือ oropharyngeal candidiasis ได้รับการประเมินในการศึกษาหลายแห่ง.

ในการทดลองควบคุมในผู้ป่วยที่มีหลอดอาหารและ / หรือ oropharyngeal candidiasis, ได้รับ acetate caspofungin 50 มิลลิกรัม / วัน (การศึกษาระยะที่สาม, n = 83) หรือ 50/70 มิลลิกรัม / วัน (การศึกษาระยะที่สอง, n = 80/65), ผลข้างเคียงต่อไปนี้ถูกตั้งข้อสังเกต.

จากระบบทางเดินอาหาร: ≥2% - อาการปวดท้อง, ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาเจียน, เอนไซม์ในตับสูง (GOLD, เป็น, ฟอสฟาอัลคาไลน์), hypoalbuminemia.

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): ≥2% - โรคโลหิตจาง (ลดลงในเลือดและ hematocrit).

เกิดอาการแพ้: ผื่นและเกิดผื่นแดง (1,2-1,5%).

อื่น ๆ: ≥2% - หนาวสั่น, hyperthermia, ภาวะแทรกซ้อนที่หลอดเลือดดำ postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, อาการปวดหัว, hypoalbuminemia, kaliopenia; มันก็ยังตั้งข้อสังเกต (ในอัตราที่แตกต่างกันในการศึกษาที่แตกต่างกัน) การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ, รวม. การเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินโดยตรง, hypocalcemia, เพิ่มขึ้นในเลือดยูเรีย, เพิ่มขึ้นใน creatinine ในเลือด, hypoproteine​​mia, eozinofilija, เม็ดเลือดขาว, neutropenia, thrombocytopenia, เพิ่มขึ้นในบางส่วนและ Thromboplastin PV, leucocyturia, โปรตีน.

ในการศึกษา open-label ในผู้ป่วยที่มีการบุกรุก aspergillosis (n = 69), ได้รับ acetate caspofungin (1 วัน 70 มิลลิกรัม / วัน, แล้วก็ 50 มิลลิกรัม / วัน), ผลข้างเคียงต่อไปนี้ข้อสังเกต: 2,9% - Hyperthermia, ภาวะแทรกซ้อนที่หลอดเลือดดำ postinfuzionnye, ความเกลียดชัง, อาเจียน, สีแดงของใบหน้า, เพิ่มขึ้นใน AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), การเพิ่มขึ้นของโปรตีนในปัสสาวะ (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); ไม่ค่อยสังเกตอาการบวมน้ำที่ปอด, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันและแทรกตัวเข้าไปเอ็กซ์เรย์.

ในช่วงหลังตลาดถูกทำเครื่องหมายด้วยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้:

จากระบบทางเดินอาหาร: กรณีที่หายากของความผิดปกติของตับอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: อาการบวมน้ำ.

อื่น ๆ: hypercalcemia.

ความร่วมมือ.

อะซิเตท Caspofungin ไม่ยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 (ปชป), และไม่ได้เป็น inducer ของการเผาผลาญของยาเสพติดอื่น ๆ, опосредованного CYP3A4. Caspofungin ไม่ได้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ P-glycoprotein และแสดงให้เห็นพื้นผิวที่ดีสำหรับเอนไซม์ cytochrome P450.

เภสัช caspofungin ไม่ส่งผลกระทบ itraconazole, amphotericin B, mycophenolate mofetil, nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin มีผลกระทบต่อค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ itraconazole ไม่มี, amphotericin B, rifampin หรือสารที่ใช้งานของ mycophenolate mofetil.

Caspofungin ช่วยลดอัตราความเข้มข้น 12 ชั่วโมง (ค_{12 ไม่}) Tacrolimus ในเลือดสำหรับ 26%. ผู้ป่วย, ทั้งที่ได้รับยา, มันแนะนำการตรวจสอบความเข้มข้นของ tacrolimus ในเลือดและถ้าจำเป็นการแก้ไขของผสมของ.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ caspofungin และ cyclosporin ชั่วคราวที่เป็นไปได้ (หายไปหลังจากที่ถอนยาเสพติด) การเพิ่มความเข้มข้นของ AST และ ALT (ไม่มีอะไรมาก, กว่า 3 พับเมื่อเทียบกับขีด จำกัด บนของปกติ), เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของ AUC ประมาณ caspofungin 35% โดยไม่ต้องเปลี่ยนความเข้มข้นของ cyclosporin. ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้ (ได้ถึง 290 d) ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงจากตับได้. ร่วมบริหารงานของ caspofungin และ cyclosporin สามารถเป็นธรรม, ถ้าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากวัตถ​​ุประสงค์ดังกล่าวสูงกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น.

rifampicin ทั้งสามารถเร่ง, และชะลอการกระจายของ caspofungin. ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของ rifampicin และ caspofungin สำหรับ 14 วันที่สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นชั่วคราวในความเข้มข้นในพลาสมาของ caspofungin ในวันที่ 1 (เพิ่มขึ้นใน AUC ประมาณ 60%). ในเวลาเดียวกัน, นี้มีผลยับยั้งไม่ได้สังเกต, เมื่อได้รับการแต่งตั้งที่เกิดขึ้นกับ caspofungin จัดขึ้นสำหรับ 14 วันนับจากวันที่มียา rifampicin, ในเวลาเดียวกันกับพื้นหลังของผลกระทบเหนี่ยวนำที่ยั่งยืนของ rifampicin ตั้งข้อสังเกตลดลงเล็กน้อยใน AUC และความเข้มข้นของ caspofungin ในตอนท้ายของการฉีด, ความเข้มข้นของเกณฑ์ - ประมาณ 30%.

ใช้ควบคู่กับ caspofungin inducers ของการกวาดล้างยาเสพติด (efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, carbamazepine) อาจส่งผลให้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในความเข้มข้นของ caspofungin. มีหลักฐานแสดงให้เห็นว่า, ที่เกิดจากยาเสพติดเหล่านี้ลดความเข้มข้นของสิ่งที่เกิดขึ้นในเร็ว ๆ นี้ caspofungin เนื่องจากการเร่งความเร็วของการกำจัด, มากกว่าการเผาผลาญอาหาร. ดังนั้นการใช้ของร่วมกับ caspofungin efavirenz, nelfinavirom, เนวิราพี, rifampicin, deksametazonom, phenytoin หรือ carbamazepine ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการเพิ่มปริมาณประจำวันของ caspofungin ไปในชีวิตประจำวัน 70 มก..

ยาเกินขนาด.

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดไม่มี. ในการศึกษาทางคลินิกมันก็ทนได้ดีปริมาณสูงสุดทดสอบ - เพียงครั้งเดียวครั้งเดียว 210 มก. (6 อาสาสมัครสุขภาพดี). มันก็แสดงให้เห็นความทนต่อการบริหารงานที่ดีเมื่อในปริมาณวันละ 100 มก. สำหรับ 21 วัน (15 อาสาสมัครสุขภาพดี). ยาเกินขนาดในการฟอกไต caspofungin ไม่ได้ดำเนินการ.

การใช้ยาและการบริหาร.

B /, โดยช้า I / Infusion (≥1) 1 วันละครั้ง. หากการรักษาเชิงประจักษ์, ผู้ใหญ่: 1 วันที่ยายาโหลดเดียว 70 มก., ในวันที่ 2 และต่อมา - บน 50 mg ต่อวัน. ระยะเวลาขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพทางคลินิกและทางจุลชีววิทยา. การรักษาด้วยการทดลองควรจะดำเนินการไปที่ความละเอียดเต็มรูปแบบของ neutropenia. เมื่อยืนยันการติดเชื้อของเชื้อราผู้ป่วยควรได้รับยาเสพติดอย่างน้อย 14 คืน, การรักษาด้วยยาควรได้รับการอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วันรุ่งขึ้นหลังจากการหายตัวไปของอาการทางคลินิกเป็นเชื้อรา, และ neutropenia. บางทีอาจจะเพิ่มขึ้นในปริมาณที่ทุกวันเพื่อ 70 มก., หากปริมาณ 50 มก. ได้รับการยอมรับอย่างดี, แต่ก็ไม่ได้ให้ผลทางคลินิกที่ต้องการ.