โบท็อกซ์

วัสดุที่ใช้งาน: สารพิษ Botulinum ประเภทซับซ้อน – hemahhlyutynyn
เมื่อ ATH: M03AX01
CCF: สารหลอนกล้ามเนื้อ. ยับยั้งการปล่อย acetylcholine
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): (G) 24.3, (G) 15.2, G80, H50, R25.2
ที่ KFU: 02.10.02
ผู้ผลิต: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND (ไอร์แลนด์)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

สารเพิ่มปริมาณ: альбумин плазмы человека 500 ก., เกลือแกง 900 ก..

ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

สารหลอนกล้ามเนื้อ. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (น้ำหนักโมเลกุล 100 000 ดัลตัน) и легкой (น้ำหนักโมเลกุล 50 000 ดัลตัน) โซ่. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn²⁺-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 ดัลตัน (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A – специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 ม.. Второй этап – проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn²⁺-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении Ботокса^® พัฒนา 2 ผล: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При локальном введении в терапевтических дозах Ботокс^® не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. เด่นชัด, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа A с гемагглютинином образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций Ботокса^®. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (มากกว่า 250 ED) и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A эффект последующей реакции может быть снижен.

เภสัช

Данные по фармакокинетике препарата Ботокс^® ไม่ได้จัดเตรียมไว้ให้.

พยานหลักฐาน

สำหรับผู้ใหญ่

— блефароспазм;

— гемифациальный спазм;

— паралитическое косоглазие;

— цервикальная дистония (เกร็ง torticollis);

— локальный мышечный спазм;

— сглаживание межбровных и надбровных морщин.

สำหรับเด็กที่มีอายุมากกว่า 2 ปี

— локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.

ระบบการปกครองยา

Дозы Ботокса^® и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

ที่ лечении двустороннего блефароспазма раствор Ботокса^® вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для инъекции являются претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку следует вводить 2.5-5 ED ยาเสพติด. Средняя начальная доза составляет 15-25 ЕД на одну сторону. Эффект препарата проявляется на 2-7 день после процедуры и сохраняется в течение 3-6 เดือน. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанной дозе каждые 3-6 เดือน. При лечении блефароспазма суммарная доза за 12 недель не должна превышать 100 ED.

Лечение пациентов с гемифациальным спазмом проводится также, как и при одностороннем блефароспазме.

เมื่อการรักษา ตอติคอลลิสเกร็ง раствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в суммарной дозе 25-75 ED ใน 2-3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее препарат вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контралатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. ในกรณี, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад требуется введение препарата в обе ременные и в обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед препарат вводится в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7-14 วัน (возможно до 21 วัน) และเก็บไว้ 3-6 เดือน, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

ที่ детском церебральном параличе со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и c идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить препарат в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 ขั้นตอน, องค์ประกอบ 4-6 U / กิโลกรัมน้ำหนักตัว (แต่ไม่ 300 ED บน 1 ขั้นตอน), равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. При выраженной спастичности суммарная доза может составлять 10-12 U / กิโลกรัม. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 เดือน. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, ความตึงเครียด, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

С целью устранения межбровных морщин การจัดเตรียม, มักจะ, вводят в m.corugator supercilii и m.procerus, которые участвуют в их формировании. Для определения места инъекции пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы – либо под углом 45° спереди назад, อยู่ตรงกลาง, либо под углом 90°. Глубина введения иглы – 7-10 มิลลิเมตร. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (у большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2.5-5 ЕД в точки, ตั้งอยู่บน 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы – 2-3 มิลลิเมตร, направление – вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2.5 ไปยัง 7.5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы – спереди назад, глубина введения иглы – 2-3 มิลลิเมตร. Общее количество препарата, введенного в эту область, มักจะ, น้อยกว่า 25 ED.

Действие препарата развивается на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 เดือน. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3-6 เดือน.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

กฎของการจัดเตรียมและแนะนำโซลูชั่นสำหรับฉีด

เมื่อเจือจางยาห้ามเปิดขวด, ถอดจุก. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23-25 ช. Для разведения содержимого флакона используют 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2.0-4.0 มล.. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) สินค้า. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения препарат можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 มิลลิเมตร. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи – сидя на стуле, затылок фиксирован.

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: 2-5% กรณี – микрогематомы (ไปยัง 7 วัน), боль в месте инъекций (ไปยัง 1 d).

ระบบในการเกิดปฏิกิริยา: незначительная общая слабость в течение 1 ของสัปดาห์ (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую /более 250 ЕД/).

ปฏิกิริยา, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: ไม่ค่อยมี – птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, ccomodation, ассиметрия углов рта, нарушение артикуляции, онемение губ.

มักจะ, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

ห้าม

— миастенические и миастеноподобные синдромы (รวม. синдром Ламберта-Итона);

— воспалительный процесс в месте инъекции;

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

— отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

— прием антибиотиков группы аминогликозидов, macrolides, tetracyclines, polymyxins, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 недель после проведения курса терапии), เช่นเดียวกับการเตรียมการ, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, เบนโซ, антикоагулянтов и антиагрегантов;

— злоупотребление алкоголем;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

- ระยะเวลาน้อยลง 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

โบท็อกซ์^® ข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อควรระวัง

Инъекции Ботокса^® должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

โบท็อกซ์^® отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (ประกอบด้วย 1% คลอรีนที่ใช้งาน). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, กรุงมอสโก, Sivtsev Vrazhek, 41) и в адрес официального дистрибьютора ЗАО “Здоровье семьи”.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, ต้องมีความสนใจเพิ่มขึ้นและปฏิกิริยาความเร็วจิต.

ยาเกินขนาด

อาการ: возможны общая слабость, парез инъецированных мышц.

การรักษา: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

ติดต่อยา

Действие Ботокса^® усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, erythromycin, tetracycline, линкомицина, polymyxins, วิธี, уменьшающих нервно-мышечную передачу (รวม. курареподобных миорелаксантов).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс^® не поступает и отпускается только в специализированные медицинские учреждения.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

โบท็อกซ์^® (до разведения) следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С или -5°C и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в недоступных для детей местах. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.