Bortezomiʙ

เมื่อ ATH:
L01XX32

ตัวแทนต้าน, proteasomnyj ยับยั้ง. Bortezomib เป็นเป็นกรดการแก้ไข. ละลายในน้ำ 3.3-3.8 mg/ml ในช่วง pH ที่ 2-6.5. น้ำหนักโมเลกุล 384,24.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ต้าน.

ใบสมัคร.

ผู้ป่วย myeloma หลาย, อดีตที่ผ่านมา, น้อยที่สุด, 2 การรักษา, ซึ่งได้รับความก้าวหน้าของโรคหลังจากหลักสูตรสุดท้าย.

วัยเด็ก (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

สามารถให้กับหญิงตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่, ถ้าผลประโยชน์ของการรักษามีค่าเกินความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้ดำเนินการ). ไม่ทราบ, ว่า bortezomib รก. ในกรณีของการตั้งครรภ์หรือวางแผนในระหว่างตั้งครรภ์จะต้องแจ้งให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเพื่อทารกในครรภ์. ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ในช่วงการรักษาจะต้องใช้วิธีที่มีประสิทธิภาพในการคุมกำเนิด.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ง. (มีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบของยาเสพติดในทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้, ถ้ายาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นในสถานการณ์ที่เป็นอันตรายต่อชีวิตหรือความรุนแรงของโรค, เมื่อตัวแทนที่ปลอดภัยไม่ควรใช้หรือจะไม่ได้ผล)

Bortezomib แสดงให้เห็นว่าไม่มีคุณสมบัติ teratogenic ในการศึกษาการวิจัยพรีคลินิกความเป็นพิษในหนูและกระต่ายที่ยาผ่านการทดสอบสูงสุด (0,075 มิลลิกรัม / กิโลกรัม; 0,5 มก. / m² ในหนู และ 0,05 มิลลิกรัม / กิโลกรัม; 0,6 มก. / m² กระต่าย) ด้วยการแนะนำระยะเวลาการเกิดของอวัยวะ. ปริมาณเหล่านี้จะเทียบเท่าประมาณ 1/2 ยาทางคลินิก 1,3 มก. / m² ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวของร่างกาย.

ในกระต่ายตั้งครรภ์, รักษา ด้วย bortezomib ระหว่างยา organogeneza 0,05 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (0,6 มก. / m²), มี postimplantacionnye สำคัญสูญเสีย และลดตัวเลขของลูกทำงานที่เกิด. ลูกจากอัตราผลตอบแทนเหล่านี้ที่เกิดยังได้ลดน้ำหนัก.

ไม่ทราบ, ว่า bortezomib ในเต้านมของผู้หญิง. ตั้งแต่หลาย HP excretiruyutza ลงในเต้านม และอาจมีผลกระทบต่ออย่างรุนแรงในเด็ก, กินนมแม่, เวลาของการรักษาด้วย bortezomibom ต้องหยุดให้นมบุตร.

แสดงผลลัพธ์ของการศึกษาเกี่ยวข้องกับสอง 228 ผู้ป่วย myeloma หลาย, รักษา ด้วยยา bortezomib 1,3 มก. / m² สองครั้งต่อสัปดาห์สำหรับ 2 สัปดาห์ โดยหยุดพัก 10 วัน (ระยะเวลาของการรักษา 21 วัน) ระยะเวลาสูงสุดไม่เกิน 8 รอบ.

ผลข้างเคียงพบบ่อยที่สุดมีเงื่อนไข asthenic (รวมทั้งความเหนื่อยล้า, ความอ่อนแอทั่วไป, วิงเวียน) (65%), ความเกลียดชัง (64%), โรคท้องร่วง (51%), ความอยากอาหารลดลง (รวมทั้งอาการเบื่ออาหาร) (43%), อาการท้องผูก (43%), thrombocytopenia (43%), ปลายประสาทอักเสบ (รวมถึงอุปกรณ์ต่อพ่วงรับความรู้สึก และภาวะถดถอยเช่นประสาท) (37%), ไข้ (36%), อาเจียน (36%), โรคโลหิตจาง (32%). น้อย 14% ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์น้อยหนึ่งตอน 4 ความเป็นพิษ, พบมากที่สุดในหมู่พวกเขามีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (3%) และ neutropenia (3%).

ตารางต่อไปแสดงผลข้างเคียงพบบ่อยที่สุด, ข้อสังเกตในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย, รักษา ด้วย bortezomib. ทั้งหมดรวมอยู่ในตารางผลตั้งข้อ≥ 10% ของผู้ป่วย. ใน nerandomizirovannom การ ศึกษามักจะเป็นไปไม่ได้แยกระหว่างเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและผลกระทบ, เนื่องจากเจ็บป่วย.

ผลข้างเคียง, ข้อสังเกตในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยในการรักษา bortezomibom (N = 228)

ผลข้างเคียง. ผลข้างเคียงได้แก่กรณีใด, สาเหตุใด, ซึ่งมีผลมาจากความตาย, ชีวิตขู่, จำเป็นต้องรักษาในโรงพยาบาล หรือขยายโรงพยาบาลปัจจุบัน, ผลขนาดใหญ่ทำอะไรไม่ถูกหรือกรณีที่แพทย์พิจารณาที่สำคัญ.

ในระหว่างการศึกษา ผลข้างเคียงได้รับการปฏิบัติใน 113 (50%) จาก 228 ผู้ป่วย. ผลข้างเคียงร้ายแรงบ่อยเป็นไข้ (7%), โรคปอดบวม (7%), โรคท้องร่วง (6%), อาเจียน (5%), degidratatsiya (5%), ความเกลียดชัง (4%).

ผลข้างเคียง, ทำเครื่องหมาย โดยนักวิจัยเป็นที่เกิดจากยาเสพติด และก่อให้เกิดการหยุดการรักษา, ถูกบันทึกไว้ใน 18% ผู้ป่วย. เหตุผลในการเลิกยาที่เป็นประสาท (5%), thrombocytopenia (4%), โรคท้องร่วง (2%), ความเมื่อยล้า (2%).

มีรายงานผู้เสียชีวิต 2, โดยนักวิจัยที่ถูกกล่าวหาว่าเป็นการเชื่อมโยงกับศึกษาการแพทย์: กรณีหนึ่งของหัวใจเนื่องจากโรคหัวใจปอดและกรณีหนึ่ง — เนื่องจากการหายใจล้มเหลว.

เงื่อนไข asthenic (ความเมื่อยล้า, ความอ่อนแอทั่วไป, วิงเวียน). ความเมื่อยล้าถูกทำเครื่องหมายใน 65% ผู้ป่วยส่วนใหญ่มี 1 และ 2 ความรุนแรง. เริ่มเมื่อยล้าถูกตั้งข้อสังเกตบ่อยระหว่างเกียร์ 1 และ 2 nd รอบของการรักษา. อ่อนแรง 3 ปริญญาที่ได้รับรางวัลในการ 18% ผู้ป่วย. หยุดการรักษาเนื่องจากความเมื่อยล้าเพิ่มขึ้น 2% ผู้ป่วย.

ผลระบบทางเดินอาหาร, พบว่า ในผู้ป่วยความเกลียดชังที่สุด, โรคท้องร่วง, อาการท้องผูก, อาเจียน. ผล 3 และ 4 องศาอาการถูกตั้งข้อสังเกตใน 21% และมีการระบุเป็นร้ายแรงจาก 13% ผู้ป่วย. อาเจียนและท้องเสียหนัก และ 3 ขอบเขตจาก 7%, 4 ระดับของจะน้อยกว่า 1% ผู้ป่วย. รักษาไม่ต่อเนื่องเนื่องจากความผิดปกติของทางเดินอาหาร 5% ผู้ป่วย. อยากอาหารลดลง (อาการเบื่ออาหาร) ผลข้างเคียงจากเครื่อง 43% ผู้ป่วย (3 ความรุนแรง — 3%).

thrombocytopenia ในการรักษา bortezomibom ตรวจสอบการ 43% ผู้ป่วย, มันมีลักษณะพิเศษ โดยการลดขึ้นอยู่กับปริมาณของจำนวนเกล็ดเลือดในรอบระยะเวลาของโปรแกรมประยุกต์ที่เกี่ยวข้องกับ bortezomib (จาก 1 โดย 11 วัน) และส่งกลับไประดับเดิมในการแบ่งรอบระยะเวลา (วันที่มี 12 โดย 21) ในแต่ละรอบ. จำนวนเกล็ดเลือดลดลง 40% จาก baseline. จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50 วันที่. เซลล์/μl หรือต่ำกว่า 10 วันที่. เซลล์/µl ที่ 27 และ 3% ของผู้ป่วยตามลำดับ. การรักษาไม่ต่อเนื่องเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ โดยไม่คำนึงถึงระดับของความรุนแรง 4% ผู้ป่วย.

ประสาทรับความรู้สึก. โรคระบบประสาท, รวมทั้งประสาทรับความรู้สึก และภาวะถดถอยเช่น, ผู้อ้างอิง 37% กรณี. ปลายประสาทอักเสบ 3 ระดับ — 14%, มีกรณีของเส้นประสาทส่วนปลาย 4 องศา. ประกาศเริ่มต้นหรือเลวลงของเส้นประสาทส่วนปลายก่อนหน้านี้ที่ระบุไว้ในระหว่างรอบการรักษา. เส้นประสาทส่วนปลายเป็นเหตุผลสำหรับการยกเลิกของยาเสพติด 6% กรณี. มากกว่า 80% ผู้ป่วย, เกี่ยวข้องในการศึกษา, มีอาการของประสาทเมื่อเทียบกับสถานะเริ่มต้น. ความถี่ของเส้นประสาทส่วนปลาย 3 รับปริญญา 5% (2 จาก 41 ผู้ป่วย) คนที่ไม่ มีอานาจตามกฎหมายก่อนหน้านี้. อาการอาจเพิ่ม หรือกลับไประดับเดิมในผู้ป่วยบางรายในระหว่างการถอน. จัดขึ้นตามการพัฒนาของความเป็นพิษชนิดนี้บางครั้งไม่ได้คะแนนเต็ม.

ไข้ (>38 ° C) ทำเครื่องหมายเป็นผลข้างเคียงจาก 36% ผู้ป่วย และมี 3 ขอบเขตจาก 4% ผู้ป่วย.

neutropenia ได้พบกับยู 26% ป่วย และมี 3 ขอบเขตใน 13% กรณี และ 4 ระดับที่อยู่ใน 3%. คือความถี่ของ neutropenia ไข้ <1%.

Gipotenziya (รวมทั้งรายงานของความดันเลือดต่ำ) ผมสังเกตใน 12% ผู้ป่วย, ส่วนใหญ่ได้รับ 1 และ 2 ความรุนแรง, ใน 4% - 3 องศา, ไม่มีใครมีความดันเลือดต่ำ 4 ความรุนแรง. ผู้ป่วย, มีรายงาน ortostatical gipotenzia, มีวิจัยไม่ก่อนเวลาดังกล่าว, ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีความดันโลหิตสูงก่อนหน้านี้, ใน 1/3 -ประสาท. สามารถปรับปริมาณของยาลดความดันโลหิตในผู้ป่วย, รับ bortezomib. ใน 4% ผู้ป่วยที่ มีความดันเลือดต่ำ, รวมทั้งมีพยาธิสภาพ, มีมาพร้อมกันหน้ามืด.

ผลข้างเคียง ในระหว่างการทดลองทางคลินิก. ประมาณ 580 ผู้ป่วยมีประสบการณ์กระทบที่รุนแรง (ไม่ได้อธิบายไว้ข้างต้น), ถือว่าเป็นการรักษาความสัมพันธ์ และทำเครื่องหมายอย่างน้อยหนึ่งผู้ป่วย, ผู้รับของ bortezomib เป็นยา หรือร่วมกับวิธีอื่นยาเคมีบำบัด. การศึกษาเหล่านี้ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี hematological เนื้องอกมะเร็งและเนื้องอก sólidnymi.

โรคของเลือดและระบบน้ำเหลือง: แข็งตัว intravascular เผยแพร่.

โรคหัวใจ: ของหัวใจเต้นผิดจังหวะ, กระพือหู, หัวใจ Amyloidosis, หัวใจหยุดเต้น, หัวใจล้มเหลว, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ปริมาตรน้ำเยื่อ, อาการบวมน้ำที่ปอด, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร.

โรคของระบบทางเดินอาหาร: น้ำในช่องท้อง, กลืนลำบาก, fekaloma, กระเพาะอาหารเลือดออก, gematemezis, pseudoileus, อุดตันของลำไส้ใหญ่, อุดตันของลำไส้เล็ก, ลำไส้ tostoj CPMSR, เปื่อย, พื้นดิน, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน.

ระบบทั่วไป: giperʙiliruʙinemija, เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัล.

ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: ปฏิกิริยา anaphylactic, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.

การติดเชื้อและการระบาด: bacteraemia.

ความเสียหาย, พิษ, ภาวะแทรกซ้อน: กระดูกหัก, คั่ง.

เผาผลาญอาหารและเผาผลาญอาหาร: hypocalcemia, hyperuricemia, kaliopenia, giponatriemiya, ซินโดรมสลายเนื้องอก.

ระบบประสาท: ataxia, อาการโคม่า, เวียนหัว, dysarthria, หยุดชะงักของระบบประสาทอัตโนมัติ, อัมพาตของเส้นประสาทสมอง, ชักพิมพ์ mal แกรนด์, โรคหลอดเลือดสมองโรค, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว, การบีบอัดเส้นประสาทไขสันหลัง, โจมตี tranzitornaya ishemicheskaya.

จิตเวช: ažitaciâ, ความสับสน, โรคจิต, คิดฆ่าตัวตาย.

ไตและทางเดินปัสสาวะวิธี: นิ่วในไต, กดทวิภาคี, กล้ามเนื้อกระตุกกระเพาะปัสสาวะ, ปัสสาวะ, ปัสสาวะเล็ด, การเก็บปัสสาวะ, ไตวาย (เฉียบพลันและเรื้อรัง), โรคไตอักเสบ proliferative klubočkovyj.

ระบบทางเดินหายใจ: ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, atelectasis, อาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, กลืนลำบาก, หายใจลำบาก, หายใจถี่ในการออกแรง, เลือดออกจมูก, ไอเป็นเลือด, gipoksiya, แทรกซึมlegkïx, ปอดไหล, ปอดอักเสบ, ความทุกข์ทางเดินหายใจ, ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ.

หลอดเลือด: ความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง, เส้นเลือดตีบลึก, เส้นเลือดที่ต่อพ่วง, ปอดเส้นเลือด.

ความร่วมมือ.

ใน ในหลอดทดลอง ศึกษาการมนุษย์ Ca2 + แสดงตับ, bortezomib ที่เป็นพื้นผิวสำหรับ isoenzymes cytochrome P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP1A2. สภาพของผู้ป่วย, รับพร้อมกัน bortezomib และ HP, ยับยั้งหรือ inducers CYP3A4, ควรสังเกตอย่างรอบคอบเนื่องจากอาจเกิดพิษ หรือลดประสิทธิภาพของการรักษา. ในระหว่างการทดลองทางคลินิกรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดและน้ำตาลในเลือดสูงในผู้ป่วยเบาหวาน, การ gipoglikemicakie ช่องปากหมายถึง. ผู้ป่วย, โฮสต์พร้อม bortezomib และปาก gipoglikemicakie HP, คุณอาจต้องการตรวจระดับกลูโคสในเลือด และยาลดน้ำตาลในเลือดหมายถึงการปรับปรุง.

Bortezomib เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของตับ microsomal cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 —, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 IC₅₀ >30 µm (>11,5 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร). Bortezomib สามารถยับยั้ง CYP2C19 กิจกรรม (เข้าใจแล้ว₅₀= 18 ไมโครเมตร; 6,9 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร) และเพิ่มค่าแสงสาร, พื้นผิวสำหรับเอนไซม์นี้เป็นใคร. Bortezomib ไม่ก่อให้เกิดกิจกรรม CYP3A4 และ CYP1A2 ในวัฒนธรรมหลักของเซลล์ตับมนุษย์.

ยาเกินขนาด.

อธิบายกรณีของยาเกินขนาดที่เกี่ยวข้องกับ bortezomib หนึ่ง (เกินปริมาณที่แนะนำมากกว่า 2 ครั้ง) ในผู้ป่วยที่มี sepsis, สิ้นสุดตาย.

อาการ: ความดันเลือดต่ำเฉียบพลันอาการและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.

การรักษา: ควบคุมของ hemodynamics, การบำรุงรักษาการทำงานที่สำคัญ, การรักษาด้วย simptomaticheskaya (รวม. การรักษาด้วย infuzionnaya). ยาแก้พิษ Spetsificheskiy ที่ไม่รู้จัก.

การใช้ยาและการบริหาร.

B /. ปริมาณที่แนะนำ 1,3 มก. / m² เป็น bolus มากกว่า 3-5 มีสองสัปดาห์ในช่วง 2 ดวงอาทิตย์ (ใน 1, 4, 8 และ 11 วัน) หลังจากหยุด 10 วัน (วันที่ 12-21). สำหรับการรักษาในระยะยาว เพิ่มเติม 8 รอบสามารถบริหารยาเพื่อร่างมาตรฐานหรือระบบการปกครอง — 1 สัปดาห์ละครั้งสำหรับ 4 ดวงอาทิตย์ (วัน 1, 8, 15 และ 22) หลังจากหยุด 13 วัน (วันที่ 23-35). ระหว่างการนำปริมาณอนุกรมต้องเกี่ยวข้องกับน้อย bortezomib 72 ไม่.

ข้อควรระวัง.

Bortezomib อาจแต่งตั้ง โดยแพทย์เท่านั้น, ด้วยประสบการณ์ของเคมีบำบัดต้านมะเร็ง.

ปลายประสาทอักเสบ. หากคุณพบเส้นประสาทส่วนปลาย (ซม.. ผลข้างเคียง), ทัชแพดเป็นส่วนใหญ่ (แม้ว่าจะมีกรณีอื่น ๆ, รวม. เส้นประสาทส่วนปลายประสาทมอเตอร์แบบผสม), ดำเนินการสนับสนุนบำบัด. ในผู้ป่วยที่มีอาการก่อนหน้า (ต่อต้าน, ความเจ็บปวดหรือแสบมือหรือเท้า) หรืออาการของประสาทอาจทำให้รุนแรงโรค. ผู้ป่วยควรจะตรวจสอบสำหรับการตรวจสอบเวลาของอาการดังกล่าว, เป็นความรู้สึกที่กัด, giperesteziya, gipesteziya, paraesthesia, ไม่สบายหรือความเจ็บปวด. เมื่อใหม่ หรือเสริมสร้างความอยู่อาการของเส้นประสาทส่วนปลายอาจต้องลดปริมาณและเปลี่ยนโหมดการใช้ยา.

Gipotenziya. ตั้งแต่รักษาด้วย bortezomibom ที่มาพร้อมกับการพัฒนาของความดันเลือดต่ำ (ซม.. ผลข้างเคียง), ซึ่งอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษา, คุณควรระมัดระวังการรักษาผู้ป่วย, ประวัติล่าตอนของหมดสติ, รับ gipotenzivee PP, เป็นอย่างดีเช่นในผู้ป่วยที่ขาดน้ำบนพื้นหลังท้องเสีย หรืออาเจียน.

เมื่อใช้เกี่ยวข้องกับ bortezomib อธิบายการพัฒนาหรือการสร้างความเข้มแข็งที่มีอยู่ หัวใจล้มเหลว, ที่สามารถจูงใจกับการเก็บน้ำ.

ก่อน และ ในแต่ละรอบของการรักษาควรจะ ดำเนินการวิเคราะห์สูตรเม็ดเลือดขาวในเลือดและจำนวนเกล็ดเลือด.

thrombocytopenia มักจะแสดงออกมากที่สุดในรอบวัน 11st, ระดับเกล็ดเลือดจะกลับคืนสู่ค่าเดิมกับรอบถัดไป (ซม.. ผลข้างเคียง). การลดจำนวนของเกล็ดเลือดน้อยลง 25 พระองค์ / ควรจะระงับการรักษา μl, เมื่อคืนจำนวน เกล็ดเลือดจะต้องการในปริมาณเล็กน้อยกับระวังเปรียบเทียบเป็นผลประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษา. มีการรายงานของระบบทางเดินอาหาร และ intracerebral′nyh hemorrhages, สัมพันธ์กับภาวะเกล็ดเลือดต่ำเรียกว่า bortezomibom. สำหรับการรักษาพิษ hematological สามารถใช้ได้กับปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม, เกล็ดเลือดประคองและ eritrocitarna มวล.

เพื่อป้องกันการคลื่นไส้และอาเจียน antiemetic ยาที่ใช้, หากคุณพบท้องเสียยาแก้ท้องร่วง-HP, เพื่อป้องกัน หรือรักษาคายน้ำแร่บำบัดและการบำรุงรักษาของ vodno-elektrolitnogo. เกี่ยวข้องกับการพัฒนาประเทศเป็นไปได้ควรดำเนินการตรวจสอบแบบไดนามิกของผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูก.

เกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่เป็นไปได้ของ hyperuricemia, ซื้อยาที่เกี่ยวข้อง, ระหว่างการรักษาเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของกรดยูริกและ creatinine ในซีรั่ม. เพื่อป้องกันไม่ให้ gieperriquemii ดื่ม —, ถ้าจำเป็น - allopurinol และ Alkalinization ของปัสสาวะ. ในการรักษาผู้ป่วยที่มี amiloidozom ควรใช้ความระมัดระวัง, TK. ไม่ทราบผลกระทบของกิจกรรมการกดขี่ของ proteasome ในโรค, โดยการเพิ่มปริมาณโปรตีน.

เมื่อทำงานกับ ผลิตภัณฑ์ควรปฏิบัติตามกฎทั่วไปของการรักษาด้วยยาพิษ.

บางผลข้างเคียง (ความเมื่อยล้า, เวียนหัว, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, มองเห็นภาพซ้อน), อาจส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับรถและการดำเนินกิจกรรม, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต, ดังนั้นคุณควรจะระมัดระวังเป็นอย่างมาก.