BIVALOS

วัสดุที่ใช้งาน: Ranelat สตรอนเชียม
เมื่อ ATH: M05BX03
CCF: การจัดเตรียม, влияющий на метаболизм костной ткани, применяемый при остеопорозе в постменопаузе
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): M81.0, ม.81.1
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 16.04.05
Pผู้ผลิต: Les Laboratoires เซอร์เวีย (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ผงสำหรับการระงับช่องปาก สีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: สารให้ความหวาน (Е951), maltodextrin, แมนนิทอล.

2 ก. – บุหงา (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 ก. – บุหงา (14) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 ก. – บุหงา (28) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 ก. – บุหงา (56) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 ก. – บุหงา (84) – แพ็คกระดาษแข็ง.
2 ก. – บุหงา (100) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การจัดเตรียม, влияющий на метаболизм костной ткани.

ในหลอดทดลองแสดงการศึกษา, что стронция ранелат стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных применение стронция ранелата приводило к увеличению массы трабекулярной части кости, числа трабекул и их толщины, в результате этого улучшались механические свойства кости.

В костной ткани человека основное количество стронция ранелата абсорбировалось на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещало кальций в этих кристаллах в новообразованной кости. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, полученной в клинических исследованиях III фазы в разные по длительности периоды (ไปยัง 60 เดือน) лечения стронция ранелатом в дозе 2 กรัม / วัน, какого-либо неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с кальцием, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос^® ปริมาณ 2 กรัม / วัน. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос^®. В клинических исследованиях III фазы, подтвердивших способность препарата Бивалос^® уменьшать вероятность переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало по сравнению с исходным уровнем (ในผู้ป่วยที่, получавших Бивалос^®) для поясничных позвонков приблизительно на 4% ในปีที่, а для головки бедренной кости на 2% ในปีที่, и достигало через 3 ปี 13-15% และ 5-6% ตามลำดับ (по данным различных исследований).

В клинических исследованиях III фазы, начиная с третьего месяца до завершения наблюдения в течение 3 ปี, уровни биохимических маркеров образования кости (ЩФ костной ткани и С-терминальный пропептид проколлагена I типа) возрастали по сравнению с плацебо, при этом уровни маркеров резорбции костной ткани (С-телопептидные поперечные мостики в сыворотке и N-телопептидные поперечные мостики в моче) снижались.

Для стронция ранелата вторичным эффектом, по отношению к основным фармакологическим свойствам, является небольшое уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей ЩФ, что однако не сопровождается какими-либо клиническими неблагоприятными последствиями.

ประสิทธิภาพทางคลินิก

Остеопороз диагностируется при снижении значения МПКТ в позвонках или головке бедренной кости на >2.5 стандартных отклонения от среднего значения для популяций здоровых молодых лиц. Многие факторы риска способствуют развитию постменопаузного остеопороза. ในหมู่พวกเขา – сниженная масса кости, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, статус табакокурения в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу. Одним из наиболее клинически значимых проявлений остеопороза является развитие переломов. Риск перелома возрастает при увеличении числа факторов риска.

Лечение постменопаузного остеопороза

Программа изучения влияния препарата Бивалос^® на склонность к развитию переломов включала проведение двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы (SOTI и TROPOS).

В исследовании SOTI участвовало 1649 สตรีวัยหมดประจำเดือน (อายุเฉลี่ย 70 ปี), имевших документально подтвержденный остеопороз (низкий индекс МПКТ и частые переломы позвонков). В исследовании TROPOS наблюдалось 5091 สตรีวัยหมดประจำเดือน (อายุเฉลี่ย 77 ปี), имевших остеопороз (низкий индекс МПКТ бедренной кости и переломы костей в анамнезе более чем у половины участников исследования). Общая популяция в исследованиях SOTI и TROPOS включала 1556 женщин с остеопорозом в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (23.1% всей обследованной популяции). Дополнительно к терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут или плацебо, больные в обоих исследованиях получали пищевые добавки кальция и витамина D в подобранных дозах.

В исследовании SOTI препарат Бивалос^® уменьшал относительный риск развития новых переломов позвоночника на 41% ตลอด 3 года терапии (ตาราง 1). Данный эффект становился достоверным, начиная с первого года терапии. Аналогичные благоприятные эффекты были продемонстрированы у женщин, имевших на исходном этапе множественные переломы в анамнезе. В отношении клинически проявленных переломов позвонков (определяются как переломы в сочетании с развитием болевого синдрома и/или уменьшением длины тела не менее чем на 1 ซม.) относительный риск уменьшался на 38%. В этой связи терапия препаратом Бивалос^® достоверно снижала число больных с уменьшением длины тела не менее чем на 1 см в результате переломов, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก. Оценка качества жизни больных проводилась при помощи специальной шкалы QUALIOST и оценки общего восприятия состояния здоровья из общей шкалы SF-36, в результате чего было продемонстрировано благоприятное влияние препарата Бивалос^® เมื่อเทียบกับยาหลอก.

Эффективность препарата Бивалос^® в отношении снижения риска развития новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, включавшем больных с остеопорозом без склонности к переломам на исходном этапе.

ตาราง 1. Частота переломов позвонков и величина снижения относительного риска

Объединенный анализ группы больных в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследования SOTI и TROPOS показал, что препарат Бивалос^® снижает относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% สำหรับ 3 ปี (частота переломов 19.1% в группе Бивалоса^® และ 26.5% ได้รับยาหลอก).

При анализе a-posteriori (основанном на опыте) в объединенной группе больных, участвовавших в исследованиях SOTI и TROPOS, у которых на исходном этапе индекс МПКТ поясничных позвонков и/или головки бедренной кости находился в диапазоне остеопении, и которые не были склонны к частым переломам, однако имели, อย่างน้อย, один дополнительный фактор риска переломов (n=176), препарат Бивалос^® สำหรับ 3 года лечения снижал риск первого перелома позвонков на 72% (частота переломов позвонков составляла 3.6% в группе препарата Бивалос^® และ 12% ได้รับยาหลอก).

Анализ a-posteriori, проведенный в подгруппе больных, участвовавших в исследовании TROPOS, представляет собой особый медицинский интерес, поскольку эта категория обследованных больных относилась к группе высокого риска переломов (что определялось по Т-баллам индекса МПКТ головки бедренной кости в пределах ≤3 стандартных отклонений (เอส.ดี) /диапазон производителя соответствует ≤2.4 SD/ по результатам исследования NHANES III) и была старше 74 ปี (n=1 977), คืออะไร 40% ผู้ป่วย, участвовавших в исследовании TROPOS. В данной группе на протяжении 3 лет терапии препарат Бивалос^® уменьшал риск переломов тазобедренного сустава на 36%, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (ตาราง 2).

ตาราง 2. Частота переломов тазобедренного сустава и снижение относительного риска у больных с МПКТ ≤2.4 SD (в соответствии с данными NHANES III) в возрасте ≥74 лет

เภสัช

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два атома стабильного стронция и 1 молекула ранеловой кислоты, а также органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства. Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин в постменопаузе с остеопорозом, включая женщин пожилого возраста. การดูดซึม, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме лабораторных животных и человека.

การดูดซึม

После приема препарата внутрь в разовой дозе 2 จี ซี_{สูงสุด} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 3-5 ไม่. Абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (พิสัย 19-27%). Прием стронция ранелата вместе с кальцием и пищей уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 ชั่วโมงหลังอาหาร. Принимая во внимание относительно медленную абсорбцию стронция, не следует принимать пищу и препараты кальция как до, так и после применения препарата Бивалос^®.

การกระจาย

รัฐสมดุลจะประสบความสำเร็จหลังจากที่ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการรักษา.

วี_ง เกี่ยวกับ 1 ลิตร / กก.. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое и составляет 25%, при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерения концентраций стронция при биопсии подвздошной кости у больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение длительного времени (ไปยัง 60 เดือน), แสดง, что концентрации стронция в костной ткани могут достигать плато примерно через 3 года терапии. Какие-либо данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.

การเผาผลาญอาหาร

Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цитохрома Р450.

การหัก

Элиминация стронция является время-дозозависимой. Эффективный T_1/2 стронция составляет примерно 60 ไม่. Стронций выводится почками и через кишечник. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 มล. / นาที, โปรโมชั่นการทำงานของไต – เกี่ยวกับ 7 มล. / นาที.

Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится почками.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Определяемый клиренс стронция не зависит от возраста.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอ่อนกับความรุนแรงในระดับปานกลาง (CC 30-70 มล. / นาที) клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается КК (снижение примерно на 30% при значениях КК в диапазоне от 30 ไปยัง 70 มล. / นาที), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях III фазы примерно у 85% больных КК составлял 30-70 มล. / นาที, และประมาณ 6% – น้อยกว่า 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний КК составлял около 50 มล. / นาที. ดังนั้น, какой-либо коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по фармакокинетике препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที) ไม่สามารถใช้ได้.

Данных по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью не имеется. Учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать отсутствие какого-либо неблагоприятного влияния стронция ранелата на функции печени.

พยานหลักฐาน

— лечение остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и шейки бедра.

ระบบการปกครองยา

Бивалос^® предназначен только для лечения женщин в постменопаузном периоде.

ยาเสพติดที่นำมารับประทาน. ปริมาณที่แนะนำคือ 2 กรัม / วัน (1 บุหงา).

Препарат следует принимать только в виде суспензии, получаемой после размешивания порошка в стакане воды. Готовую суспензию следует употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с хроническим характером заболевания препарат Бивалос^® принимают в течение длительного времени.

เพราะ, что молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, препарат необходимо принимать в промежутках между приемами пищи, ก่อนนอนควร, как минимум через 2 ชั่วโมงหลังอาหาร, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция.

При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D больным, принимающим Бивалос^®, необходимо дополнительно назначать эти вещества в виде пищевых добавок.

ผลข้างเคียง

Препарат Бивалос^® изучали в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 ชาย.

В клинических исследованиях III фазы изучена безопасность препарата при длительном применении в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, при этом доза составляла 2 กรัม / วัน (n=3352), ได้รับยาหลอก (n=3317), ระยะเวลาการรักษา – 60 เดือน. Средний возраст больных составлял 75 лет на момент включения в исследование, เกี่ยวกับ 23% участников были в возрасте от 80 ไปยัง 100 ปี. Общая частота развития побочных явлений при назначении стронция ранелата достоверно не отличалась от плацебо, при этом побочные эффекты препарата были легкими и кратковременными.

ที่พบมากที่สุด побочными явлениями были тошнота и диарея, которые в основном отмечались в начальной фазе терапии и впоследствии не имели достоверных различий по частоте по сравнению с плацебо. Основной причиной прекращения терапии являлось развитие тошноты (1.3% และ 2.2% в группе плацебо и в группе препарата Бивалос^® ตามลำดับ).

Ниже приведены побочные реакции, для которых в клинических исследованиях III фазы была установлена связь различной степени вероятности с приемом Бивалоса^®.

Частота побочных эффектов Бивалоса^® представлена по сравнению плацебо в виде следующих градаций: บ่อยครั้ง (>10%), บ่อยครั้ง (>1%, <10%), ปานกลาง (>0.1%, <1%); ไม่ค่อยมี (>0.01%, <0.1%); ไม่ค่อยมี (<0.01%).

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว (3.3% และ 2.7%).

В клинических исследованиях III фазы было установлено, ที่ผ่าน 4 года в группе больных, получавших Бивалос^®, расстройства со стороны нервной системы отмечались более часто по сравнению с плацебо: การรบกวนของสติ (2.6% และ 2.1% ตามลำดับ), สูญเสียความจำ (2.5% และ 2.0%) และชัก (0.4% และ 0.1%).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง (7.1% และ 4.6%), โรคท้องร่วง (7% และ 5%), неоформленный стул (1% และ 0.2%).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – โรคผิวหนัง (2.3% และ 2%), กลาก (1.8% และ 1.4%).

При сравнении групп больных младше и старше 80 лет на момент включения в исследования каких-либо достоверных различий по характеру побочных эффектов между группами терапии не отмечалось.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: результаты клинических исследований III фазы показали, что ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии (VTЭ) ตลอด 4 года лечения Бивалосом^® มีประมาณ 0.7%, ที่มีความเสี่ยง 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), เมื่อเทียบกับยาหลอก.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: транзиторные острые подъемы уровня КФК мышечно-скелетной фракции более чем в 3 раза выше ВГН отмечались в 1.4% และ 0.6% в группах с назначением стронция ранелата и плацебо соответственно.

В большинстве случаев уровни КФК самостоятельно возвращались к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос^® и не требовали какой-либо коррекции терапии.

При постмаркетинговом применении препарата были отмечены следующие побочные эффекты.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ระบุความถี่ – อาเจียน, ปวดท้อง, поражение слизистой оболочки полости рта, รวม. стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта.

เกิดอาการแพ้: ไม่ระบุความถี่ – ผื่นที่ผิวหนัง, ที่ทำให้คัน, อาการโรคลมพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, angioedema, тяжелые реакции гиперчувствительности, รวม. лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ระบุความถี่ – боль в костях и в мышцах, включая мышечный спазм, миалгию, артралгию и боль в конечностях.

ห้าม

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

— повышенная чувствительность к стронция ранелату и/или другим компонентам препарата.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).

Какие-либо клинические данные по влиянию стронция ранелата при беременности отсутствуют.

ถ้ายาเสพติดได้รับการแต่งตั้งอย่างผิดพลาดในระหว่างตั้งครรภ์, การรักษาควรจะยกเลิกทันที.

ธาตุโลหะชนิดหนึ่งถูกขับออกมาในนมแม่.

ใน การศึกษาทดลอง на лабораторных животных назначение стронция ранелата в высоких дозах при беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства крыс и кроликов; при изучении токсичности в разные периоды внутриутробного развития у потомства отмечалось развитие аномалий костей и зубов (กล่าวคือ. искривление длинных трубчатых костей и волнистость ребер).

ข้อควรระวัง

В связи с отсутствием данных по безопасности применения стронция ранелата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени препарат не рекомендуется назначать пациентам с КК<30 มล. / นาที.

У больных с хронической почечной недостаточностью рекомендуется проводить периодическое обследование функции почек. У больных с прогрессирующей почечной недостаточностью тяжелой степени необходимость продолжения лечения препаратом врач решает индивидуально.

С осторожностью следует применять Бивалос^® у пациентов с высоким риском ВТЭ (รวม. у больных с эпизодами ВТЭ в анамнезе). При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание следует уделять специфическим признакам и симптомам ВТЭ, เช่นเดียวกับการดำเนินการป้องกันที่เพียงพอของภาวะแทรกซ้อน.

Результаты плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы свидетельствуют о том, что лечение препаратом Бивалос^® сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости ВТЭ, รวมทั้งปอดเส้นเลือด. เหตุผลสำหรับปรากฏการณ์นี้ไม่ได้รับการติดตั้งในปัจจุบัน.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (KK จาก 30 ไปยัง 70 มล. / นาที) ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. ในเรื่องนี้, для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче следует использовать такие методы, เป็น spectrometry การปล่อยอะตอมกับพลาสม่า inductively คู่หรือ spectrometry การดูดซึมของอะตอม.

Препарат Бивалос^® содержит источник фенилаланина, что может привести к нежелательным последствиям у больных фенилкетонурией.

На фоне применения препарата Бивалос^® были отмечены случаи развития тяжелых, в ряде случаев фатальных, реакций гиперчувствительности, รวม. лекарственной сыпи в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). DRESS-синдром проявляется сыпью, ไข้, эозинофилией и системными симптомами (такими как аденопатия, โรคตับอักเสบ, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких). Время от начала приема препарата Бивалос^® до развития данного побочного эффекта, มักจะ, เป็น 3-6 สัปดาห์ที่ผ่านมา. В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала кортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене кортикостероидов.

Необходимо информировать пациентов о том, что при появлении сыпи следует немедленно прекратить приема препарата Бивалос^®, не возобновлять терапию и обратиться к врачу. ผู้ป่วย, прекратившим прием Бивалоса^® из-за развития реакций повышенной чувствительности, не следует возобновлять терапию этим препаратом.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос^® у детей и подростков не изучалась. Не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ยาเสพติดไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับรถและการปฏิบัติงาน, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

ผลจากการศึกษาทดลอง

Доклинические исследования по безопасности, генотоксичности и карциногенного потенциала продемонстрировали отсутствие какой-либо потенциальной опасности применения стронция ранелата у человека.

Длительное пероральное применение стронция ранелата в высоких дозах у лабораторных животных приводило к аномалиям костей и зубов, которые в основном проявлялись спонтанными переломами и замедленной минерализацией костей. Отмеченные эффекты развивались при уровнях стронция в кости в 2-3 ครั้งที่สูงขึ้น, чем уровни стронция в клинической практике, при этом изменения подвергались обратному развитию после прекращения терапии.

ยาเกินขนาด

อาการ: в клинических исследованиях при изучении длительного применения Бивалоса^® ยาทุกวัน 4 กรัม 25 дней в группе женщин с остеопророзом в постменопаузе продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Однократный прием препарата в высоких дозах до 11 г у здоровых молодых мужчин-добровольцев не сопровождался развитием каких-либо специфических симптомов.

В отношении случаев передозировок препарата в ходе клинических исследований (ไปยัง 4 г/сут при максимальной продолжительности 147 d) каких-либо клинически значимых побочных реакций не отмечалось.

การรักษา: с целью уменьшения абсорбции активного вещества из ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае выраженной передозировки (превышении рекомендуемой дозы) необходимо вызвать искусственную рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

ติดต่อยา

อาหาร, в частности молоко и молочные продукты, และยาเสพติด, ที่มีแคลเซียม, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70% (между приемами Бивалоса^® и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ไม่). Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема Бивалоса^®, так и одновременно с приемом Бивалоса^®, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема Бивалоса^® уровень абсорбции практически не изменяется. ดังนั้น, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, กว่า 2 ч после приема Бивалоса^®. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку препарат Бивалос^® рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препарата Бивалос^®.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, одновременное применение Бивалоса^® и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции стронция ранелата (พร้อมกันไม่แนะนำ). С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение препаратом Бивалос^® สมควรถูกระงับ.

При комбинированном назначении с пищевыми добавками, содержащими витамин D, каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

В ходе клинических исследований в целевой популяции больных каких-либо признаков клинически значимого взаимодействия или сопутствующего возрастания уровней стронция в крови при сочетании Бивалоса^® с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами не выявлено. Среди этих препаратов были изучены: NSAIDs (รวมทั้งกรด), анилиды (такие как парацетамол), กระ H₂-ผู้รับ, ยับยั้งการปั๊ม protonovogo, ขับปัสสาวะ, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, กั้นเบต้า, สารยับยั้ง ACE, антагонисты рецепторов к ангиотензину, селективные бета₂-adrenomimetiki, anticoagulants ในช่องปาก, ингибиторы агрегации тромбоцитов, statynы, фибраты и производные бензодиазепинового ряда.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

การเตรียมความพร้อมที่มีอยู่ในใบสั่งยา.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ไม่มีเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษต้อง. เก็บให้พ้นมือเด็ก. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี. อย่าใช้เก​​ินวันหมดอายุ, กับแพคเกจ.