BYETTA

วัสดุที่ใช้งาน: эксенатид
เมื่อ ATH: A10BX04
CCF: ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E11
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 15.02.06
ผู้ผลิต: อีไลลิลลี่วอสตอก S.A. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

วิธีการแก้ปัญหาสำหรับพี / การแนะนำ ไม่มีสี, ชัดเจน.

สารเพิ่มปริมาณ: натрия ацетат тригидрат, น้ำแข็งกรดอะซิติก, แมนนิทอล, ครีซอล, น้ำ d / และ.

1.2 มล. – ปากกา (1) – แพ็คกระดาษแข็ง (1).
2.4 มล. – ปากกา (1) – แพ็คกระดาษแข็ง (1).

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาล. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (TPP-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, ʙiguanidov, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 นาที, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. นอกเหนือจาก, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

มันแสดงให้เห็น, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

เภสัช

การดูดซึม

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_{สูงสุด} ตลอด 2.1 ไม่, которая составляет 211 pg / ml, อคส_o-inf เป็น 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 ไมโครกรัมไป 10 ก., при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

การกระจาย

วี_ง эксенатида после п/к введения составляет 28.3 ล..

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 ลิตร /. Конечный Т_1/2 เป็น 2.4 ไม่. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ชม postdose.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 มล. / นาที) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, การฟอกไต, средний клиренс снижен до 0.9 ลิตร / (เมื่อเทียบกับ 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, การพิจารณา, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 ไปยัง 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ค่าดัชนีมวลกาย) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

พยานหลักฐาน

- เบาหวานประเภท 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

ระบบการปกครองยา

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

ปริมาณเริ่มต้น 5 ก., ซึ่งแนะนำ 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

ตลอด 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 ก. 2 ครั้ง / วัน.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

ผลข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์, พบบ่อย, กว่าในแต่ละกรณี, แสดงรายการตามไล่ระดับต่อไปนี้: บ่อยครั้ง (≥10%), บ่อยครั้ง (≥1%, แต่ <10%), บางครั้ง (>0.1%, แต่ <1%), ไม่ค่อยมี (>0.01%, แต่ <0.1%), ไม่ค่อยมี (<0.01%).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง; บ่อยครั้ง – ความอยากอาหารลดลง, อาการอาหารไม่ย่อย, กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy; บางครั้ง – ปวดท้อง, อาการท้องอืด, พ่น, อาการท้องผูก, dysgeusia, ความมีลม; ไม่ค่อยมี – ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – เวียนหัว, อาการปวดหัว; ไม่ค่อยมี - อาการง่วงนอน.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: บ่อยครั้ง – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, ความอ่อนแอ. เกินความจำเป็น. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – เหงื่อ; ไม่ค่อยมี – degidratatsiya (связанная с тошнотой, อาเจียนและ/หรือท้องร่วง).

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต, รวม. ไตวายเฉียบพลัน, усугубление течения хронической почечной недостаточности, ระดับความสูงของ creatinine ในเลือด.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ผื่น, คัน, angioedema; ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา anaphylactic.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: บ่อยครั้ง – кожная реакция в месте инъекции.

อื่น ๆ: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

โดยทั่วไป, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

ห้าม

- เบาหวานประเภท 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- ภาวะไตอย่างรุนแรง (CC<30 มล. / นาที);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- เด็กอายุ 18 ปี (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และในระหว่างการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ข้อควรระวัง

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® ไม่ควรใช้, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้ง, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, การพัฒนาของไตวาย, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, อาเจียนและ / หรือท้องเสีย. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAIDs, ยาขับปัสสาวะ. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, ไม่พบ.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

ผลจากการศึกษาทดลอง

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

ยาเกินขนาด

ในกรณีของยาเกินขนาด (ปริมาณ 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие อาการ: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

การรักษา: การรักษาอาการ, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

ติดต่อยา

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (เช่น, ยาปฏิชีวนะ), อย่างน้อย 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 มก. 1 เวลา / วัน) с препаратом Баета^® снижается С_makh ของดิจอกซิน 17%, ในภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง การกวาดล้างทั้งหมดของ venlafaxine และ EFA จะลดลง_makh เพิ่มขึ้น 2.5 ไม่. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC และ C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% และ 28% ตามลำดับ, ในภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง การกวาดล้างทั้งหมดของ venlafaxine และ EFA จะลดลง_makh увеличивалось приблизительно на 4 ไม่. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 มิลลิกรัม / วัน), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ไม่. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

เด่น, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh มันเพิ่มขึ้นประมาณ 2 ไม่. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. ยาเสพติดควรจะเก็บไว้ที่ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 วัน.

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, предохранять от воздействия света; ไม่หยุด.