ประเทศอาระเบีย

วัสดุที่ใช้งาน: leflunomide
เมื่อ ATH: L04AA13
CCF: พื้นฐานยาเสพ
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): M05, M07
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 05.02
ผู้ผลิต: ซาโนฟี่อเวนตีส-เยอรมนี GmbH (ประเทศเยอรมัน)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, ที่มีข้อความ “BAJ” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน (polyvidone K25), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, krospovydon.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, macrogol 8000, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว.

30 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
100 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ จากสีเหลืองอ่อนสีน้ำตาลอ่อน, เป็นรูปสามเหลี่ยม, แม่และเด็ก, ที่มีข้อความ “ZBO” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน (polyvidone K25), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, krospovydon.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, macrogol 8000, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), แป้งโรยตัว.

30 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
100 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, ที่มีข้อความ “PBA” ในด้านหนึ่ง.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน (polyvidone K25), แป้งโรยตัว, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, krospovydon.

องค์ประกอบของเปลือก: gipromelloza, macrogol 8000, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว.

3 พีซี. – packings Valium planimetric (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

พื้นฐานยาเสพ. แต่ก็มีการต่อต้านการเจริญ, ภูมิคุ้มกัน (ภูมิคุ้มกัน) และป้องกัน. สารที่ใช้งานของ leflunomide A771726 ยับยั้งเอนไซม์ degidroorotat dehydrogenase และมีผลยับยั้ง. A771726 ในหลอดทดลองยับยั้งการเพิ่มจำนวน mitogen ที่เกิดขึ้นและการสังเคราะห์ดีเอ็นเอของเซลล์เม็ดเลือดขาว T. A771726 ยับยั้งกิจกรรมแสดง, เด่นชัด, ระดับการสังเคราะห์ pyrimidine, เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการเพาะเลี้ยงเซลล์ช่วยลดผลยับยั้งของ uridine A771726 metabolite. ด้วยการใช้แกนด์ไอโซโทปที่แสดง, ที่ A771726 เลือกผูกกับ dehydrogenase เอนไซม์ degidroorotat, ซึ่งจะอธิบายคุณสมบัติในการยับยั้งเอนไซม์นี้และการเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวในระยะ G1. การเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นหนึ่งในขั้นตอนที่สำคัญในการพัฒนาของโรคไขข้ออักเสบ.

พร้อมกัน A771726 ยับยั้งการแสดงออกของตัวรับสำหรับ interleukin-2 (ซีบี-25) และแอนติเจนหลัก Ki-67 และ PCNA, ที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์.

ผลการรักษาของ leflunomide ถูกนำมาแสดงในรูปแบบการทดลองหลายโรคภูมิ, รวมทั้งโรคไขข้ออักเสบ.

leflunomide ช่วยลดอาการและช้าความก้าวหน้าของความเสียหายร่วมกันในรูปแบบของโรคไขข้ออักเสบที่ใช้งานอยู่.

ผลการรักษาเป็นที่ประจักษ์มักจะผ่าน 4-6 สัปดาห์ที่ผ่านมาและอาจจะเพิ่มขึ้นในอนาคตสำหรับ 4-6 เดือน.

เภสัช

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

เมื่อเข้าไปดูดซึมจากทางเดินอาหารใน 82-95%. การรับประทานอาหารที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของ leflunomide. leflunomide ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว A771726 metabolite ที่ใช้งานอยู่. ค_{สูงสุด} metabolite A771726 จะพิจารณา 1-24 ชั่วโมงหลังจากครั้งเดียวของยา. ในพลาสม่า A771726 ผูกพันได้อย่างรวดเร็วเพื่ออัลบูมิ. ส่วนหลุดของ A771726 0.62%. ผูกพันของ A771726 ตัวแปรมากขึ้นและลดลงบ้างในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบหรือภาวะไตเรื้อรัง.

เนื่องจากความยาว T_1/2 A771726 ใช้ยาในการโหลด 100 มก. สำหรับ 3 วัน. นี้ช่วยให้คุณได้อย่างรวดเร็วถึง C_{เอสเอส} A771726. พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ A771726 เป็นเชิงเส้นในปริมาณจาก 5 มก. 25 มก.. ในการศึกษานี้มีผลทางคลินิกจะต้องเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 และยาทุกวันของ leflunomide. ขนาด 20 มก. / วันเฉลี่ย C_{เอสเอส} เป็น A771726 35 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

การเผาผลาญอาหาร

leflunomide ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในผนังลำไส้และตับให้เป็นหนึ่งในหลัก (A771726) สารและสารหลายผู้เยาว์, รวมทั้ง 4 trifluorometilalanin. เปลี่ยนรูปทางชีวภาพของ leflunomide เพื่อ A771726 และการเผาผลาญที่ตามมาของ A771726 จะถูกควบคุมโดยเอนไซม์หลาย.

การหัก

ในพลาสม่า, ปัสสาวะและอุจจาระจะถูกกำหนดร่องรอยของ leflunomide. การถอน A771726 ช้า, โปรโมชั่นคือ 31 มล. / ชม. ต_1/2 – เกี่ยวกับ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ผู้ป่วย, การฟอกเลือด, มีการกำจัดอย่างรวดเร็วมากขึ้น, เนื่องจากการกำจัดของ A771726 การเชื่อมโยงกับโปรตีน. แม้ว่าการกวาดล้างของ A771726 จะเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับ 2 ครั้ง, สุดท้าย_1/2 มันก็คล้าย ๆ กับที่ของบุคคลที่มีสุขภาพดี, TK. ในเวลาเดียวกันการเพิ่มปริมาณของการกระจาย.

ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดในผู้ป่วยที่มีภาวะตับจะไม่อยู่.

ยาในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 18 ปีที่ยังไม่ได้รับการศึกษา.

ผู้ป่วยสูงอายุ (65 และผู้สูงอายุ) ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ตรงโดยประมาณในกลุ่มวัยกลางคน.

พยานหลักฐาน

- ในฐานะที่เป็นยาเสพติดการอ้างอิงสำหรับการรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไขข้ออักเสบที่ใช้งานเพื่อลดอาการและความล่าช้าของการลุกลามของความเสียหายของโครงสร้างของข้อต่อ;

- รูปแบบการใช้งานของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน.

ระบบการปกครองยา

การใช้ยาเสพติดควรเริ่มต้นด้วยการแพทย์, ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคสะเก็ดเงิน.

เริ่มต้นด้วยการรักษาปลายทางในปริมาณที่ช็อต 100 มก. ทุกวัน 3 วัน. ขณะที่ปริมาณการบำรุงรักษาใน revmatoidnom ARTHRO ที่ได้รับการแนะนำปริมาณของ 10 ไปยัง 20 มก. 1 เวลา / วัน; ที่ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน – 20 มก. 1 เวลา / วัน.

ผลการรักษาเป็นที่ประจักษ์ผ่าน 4-6 สัปดาห์ที่ผ่านมาจากจุดเริ่มต้นของการรับและสามารถเติบโตในช่วง 4-6 เดือน.

แท็บเล็ตควรจะกลืนกินทั้ง, การดื่มน้ำมากของของเหลว, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ ผู้ป่วยสูงอายุ 65 ปีและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอ่อน.

ผลข้างเคียง

การจำแนกประเภทของความถี่ที่คาดว่าจะมีผลข้างเคียง: ตามแบบฉบับ – 1-10%, untypical – 0.1-1%, น้อย – 0.01-0.1%, หายากมาก – 0.01% น้อยกว่า.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ตามแบบฉบับ – เพิ่มขึ้นในระดับปานกลางในความดันโลหิต; น้อย – ชัดเจนมากขึ้นในความดันโลหิต; หายากมาก – vasculitis (เพราะการปรากฏตัวของโรคความสัมพันธ์เชิงสาเหตุพื้นฐานเพื่อต้อนรับ leflunomide ไม่สามารถสร้าง).

จากระบบการย่อยอาหาร: ตามแบบฉบับ – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร, รอยโรคของเยื่อบุช่องปาก (นักร้องหญิงอาชีพ, เป็นแผลในช่องปาก), อาการปวดท้อง, เพิ่มขึ้นในตับ transaminases (ALT โดยเฉพาะอย่างยิ่ง), มักจะน้อย – GGT, ฟอสฟาอัลคาไลน์, giperʙiliruʙinemija; น้อย – โรคตับอักเสบ, ดีซ่าน, cholestasis; หายากมาก – ได้รับบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรง (ความล้มเหลวของตับ, เนื้อร้ายที่ตับเฉียบพลัน, ที่สามารถนำไปสู่​​ความตาย), ตับอ่อนอักเสบ.

ระบบทางเดินหายใจ: หายากมาก – กระบวนการปอดสิ่งของ (รวมทั้งปอดบวม) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต.

การเผาผลาญอาหาร: ตามแบบฉบับ – ลดน้ำหนัก, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง; untypical – kaliopenia.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ตามแบบฉบับ – อาการปวดหัว, เวียนหัว, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาชา; untypical – รบกวนรสชาติ, ความกังวล; หายากมาก – โรคระบบประสาท perifericheskaya.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ตามแบบฉบับ – tendinitis; untypical – แตกเอ็น.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ตามแบบฉบับ – ผมสูญเสียเพิ่มขึ้น, กลาก, xerosis; หายากมาก – erythema multiforme.

เกิดอาการแพ้: ตามแบบฉบับ – เกิดอาการแพ้รุนแรง, ผื่น (รวม. สภาพ-papular), คัน; untypical – อาการโรคลมพิษ; หายากมาก – กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, ดาวน์ซินโดรไลล์.

จากระบบเม็ดเลือด: ตามแบบฉบับ – เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว >2000/ล.); untypical – โรคโลหิตจาง, thrombocytopenia (เกล็ดเลือด <100 000/ล.); น้อย – eozinofilija, เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว <2000/ล.), pancytopenia; หายากมาก – agranulocytosis. ความเสี่ยงของความผิดปกติของเลือดจะเพิ่มขึ้นในช่วงที่ผ่านมา, การประยุกต์ใช้ประกอบและต่อมายา myelotoxic.

อื่น ๆ: หายากมาก – การพัฒนาของการติดเชื้อที่รุนแรง (รวมถึงการฉวยโอกาส) และการติดเชื้อ; อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อที่เป็นไปได้ (coryza, โรคหลอดลมอักเสบและโรคปอดบวม).

ความเสี่ยงของโรคมะเร็ง, ความผิดปกติของ lymphoproliferative โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, เพิ่มขึ้นกับการใช้ยาเสพติดภูมิคุ้มกันบางอย่าง.

อาจจะมีไขมันในเลือดสูงเล็กน้อย. ระดับของกรดยูริคมักจะลดลง. ข้อมูลห้องปฏิบัติการ (ไม่ได้รับการยืนยันทางการแพทย์) แสดงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน LDH, CPK. ผิดปกติเป็น hypophosphatemia.

เราไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของการลดลงกลับได้ในความเข้มข้นของสเปิร์ม, จำนวนสเปิร์มและการเคลื่อนไหวของพวกเขา.

ห้าม

- การทำงานของตับผิดปกติ;

- โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงรัฐ (รวม. เอดส์);

- รบกวนแสดงเลือดไขกระดูกหรือโรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ (ยกเว้นโรคไขข้ออักเสบ);

- หนัก, ที่ไม่สามารถควบคุมการติดเชื้อ;

- ด้อยค่าของไตปานกลางหรือรุนแรง (เนื่องจากประสบการณ์เล็ก ๆ ของการสังเกตการณ์ทางคลินิก);

- hypoproteine​​mia รุนแรง (รวม. โรคไต);

- การตั้งครรภ์;

- นม (เลี้ยงลูกด้วยนม);

- แพ้ leflunomide หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาเสพติด.

ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์, ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ระหว่างการรักษาด้วย leflunomide แล้วจน, ในขณะที่ระดับพลาสมาของสารที่ใช้งานยังคงสูงกว่า 0.02 มิลลิกรัม / ลิตร. การตั้งครรภ์จะต้องได้รับการยกเว้นก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย leflunomide.

ผู้ชาย, ที่ได้รับการรักษาด้วย leflunomide, พวกเขาควรจะได้รับการเตือนเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของยาเสพติด foetotoxic (ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่เป็นไปได้ที่มีต่อพ่อของสเปิร์ม) และจำเป็นที่จะต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้.

มันเป็นเรื่องที่ไม่แนะนำให้ใช้ยาเสพติดในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี, TK. ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผู้ป่วยในกลุ่มนี้.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาเสพติดไม่ควรที่จะกำหนดในระหว่างตั้งครรภ์และผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์, ซึ่งไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ (การคุมกำเนิดเป็นสิ่งที่จำเป็นจนกว่า, จนความเข้มข้นของสารที่ใช้งานในส่วนที่เหลือพลาสม่า >20 ไมโครกรัม / ลิตร). มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าการขาดของการตั้งครรภ์ก่อนที่จะมีการรักษา.

ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้ง, ว่าในกรณีของการตั้งครรภ์ที่น่าสงสัยควรปรึกษาแพทย์ทันทีและใช้เวลาทดสอบการตั้งครรภ์. หากการทดสอบเป็นบวก, แพทย์ควรแจ้งให้ผู้ป่วยเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เป็นไปได้เพื่อทารกในครรภ์.

ผู้หญิง, ที่ใช้ leflunomide และต้องการที่จะตั้งครรภ์ (หรือแม้กระทั่งในการตั้งครรภ์ตามมา), แนะนำ ขั้นตอน “เงิน” สินค้า, ซึ่งจะช่วยให้ได้อย่างรวดเร็วลดระดับของสารที่ใช้งานอยู่ในเลือด (หลังจากหยุดการรักษาด้วยยา leflunomide ขนาด cholestyramine 8 ก. 3 ครั้ง / วัน 11 วันหรือ 50 กรัมของผงถ่าน, เป็นผง, 4 ครั้ง / วัน 11 วัน).

ถัดไปคุณต้องตรวจสอบความเข้มข้นของสาร A771726 2 ครั้งในช่วงเวลาที่ 14 วัน. กับเวลา, เมื่อความเข้มข้นของยาเสพติดเป็นครั้งแรกที่จะได้รับการแก้ไข <20 ไมโครกรัม / ลิตร, ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการปฏิสนธิจะต้องผ่าน 1.5 เดือน.

มันควรจะนำมาพิจารณา, โดยไม่ต้องรักษา “เงิน” การลดความเข้มข้นของสารยาเสพติด <20 ไมโครกรัม / L เกิดขึ้นผ่านทาง 2 ปี.

Colestyramine และคาร์บอนที่ใช้งานจะมีผลต่อการดูดซึมของสโตรเจนและ progesterone จึง, ที่เชื่อถือได้ว่ายาคุมกำเนิดไม่รับประกันการคุมกำเนิดจำเป็นในระหว่างการถอน. ก็จะแนะนำให้ใช้วิธีการทางเลือกของการคุมกำเนิด.

การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็น, ที่ leflunomide หรือสารที่ถูกขับออกในนมแม่. ดังนั้นหากจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งในช่วงให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ข้อควรระวัง

ยาเสพติด Arava^® อาจจะได้รับเฉพาะหลังจากการตรวจจากแพทย์อย่างละเอียด.

ก่อนที่จะเริ่มต้นด้วยการรักษา Arava^® ควรตระหนักถึงความเป็นไปได้ในการเพิ่มจำนวนของผลข้างเคียงในผู้ป่วย, ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยสิ่งอำนวยความสะดวกขั้นพื้นฐานอื่น ๆ สำหรับการรักษาโรคไขข้ออักเสบ, ที่มีตับ- และการกระทำ gematotoksicheskim.

สารที่ใช้งานของ leflunomide A771726 โดดเด่นด้วยเสื้อยาว_1/2 (จาก 1 ไปยัง 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา), ดังนั้นผลข้างเคียงร้ายแรงอาจเกิดขึ้นหรือยังคงมีอยู่แม้หลังจากการหยุดชะงักของการรักษาด้วยยา. ในกรณีของกรณีดังกล่าวของความเป็นพิษหรือการโยกย้ายไปรับยาเสพติดที่อ้างอิงอีกครั้งหลังจากการรักษาด้วย leflunomide ควรดำเนินการตามขั้นตอน “เงิน” (หลังจากหยุดการรักษาด้วยยา leflunomide ขนาด cholestyramine 8 ก. 3 ครั้ง / วัน 11 วันหรือ 50 กรัมของผงถ่าน, เป็นผง, 4 ครั้ง / วัน 11 วัน). ขั้นตอน “เงิน” นอกจากนี้ยังสามารถดำเนินการตามที่ระบุไว้ในทางคลินิก. หากคุณสงสัยว่าแพ้อย่างรุนแรง / ปฏิกิริยา immunopathological (กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันซินโดรมหรือไลล์) การดำเนินการตามขั้นตอน “เงิน” จำเป็นต้อง.

ปฏิกิริยาร่วมตับ

เกินความจำเป็น. สารที่ใช้งานของ leflunomide ผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมา, เผาผลาญโดยตับและขับออกมาในน้ำดี, มันสันนิษฐานว่า, ว่าระดับของ A771726 ระดับพลาสมาสามารถยกระดับในผู้ป่วยที่มี hypoproteinaemia หรือด้อยค่าการทำงานของตับ.

มีรายงานเกี่ยวกับกรณีที่หายากของการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรง, ในบางกรณีที่มีผลร้ายแรง. ส่วนใหญ่ของกรณีเหล่านี้ที่เกิดขึ้นในครั้งแรก 6 เดือนของการรักษา. ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่แน่นอนระหว่างเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ด้วยการ leflunomide ไม่ได้ติดตั้ง, ในกรณีส่วนใหญ่มีหลายปัจจัยเพิ่มเติม. มันเป็นสิ่งจำเป็นในการกำหนดระดับของ ALT ก่อนการรักษาด้วยอารเบีย^®, ทุกๆ 2 ในช่วงสัปดาห์แรก 6 เดือนของการรักษาแล้ว 1 ทุกๆ 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. เมื่อยืนยันของส่วนเกิน 2-3 เท่าของขีด จำกัด บนของระดับ ALT ปกติควรจะดำเนินการกับการลดปริมาณ 20 มก. 10 mg ต่อวัน, ว่าสามารถที่จะดำเนินการได้รับ Arava กับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังของตัวบ่งชี้นี้. หากเพิ่มขึ้นในกิจกรรม ALT 2-3 เวลาดังกล่าวข้างต้น ULN ยังคงมีอยู่หรือถ้า ALT ULN เกินกว่า 3 ครั้ง, leflunomide ควรจะยกเลิกและขั้นตอนการเริ่มต้น “เงิน”.

กับพื้นหลังของยาเสพติด Arava^® ไม่ควรดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพราะการเกิดพิษต่อตับเพิ่มเติมที่เป็นไปได้.

ปฏิกิริยาจากระบบเม็ดเลือด

ความสมบูรณ์ของเม็ดเลือด (รวมถึงความมุ่งมั่นของเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดนับ) ควรจะดำเนินการก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วย leflunomide, ทุกๆ 2 ในช่วงสัปดาห์แรก 6 เดือนของการรักษาและทุกๆ 6-8 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย, ที่มีประวัติของโรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาวและ / หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ในผู้ป่วยที่ไขกระดูกโลหิตบกพร่องหรือมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา. กับการพัฒนาของปฏิกิริยาเลือดอย่างรุนแรง (รวมทั้ง pancytopenia) ยาเสพติด Arava^® ควรจะยกเลิกและเริ่มขั้นตอน “เงิน”.

ใช้ร่วมกับการรักษาอื่น ๆ

การรวมกันของยาเสพติด Arava^® กับยาอื่น ๆ ในการรักษาฐาน (มาลาเรีย, gidroksixloroxin, เตรียมทอง, ดี-เพนิซิลลามีน, azathioprine ตัวแทนภูมิคุ้มกันอื่น ๆ, ยกเว้น methotrexate) ไม่แนะนำ, TK. ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานทางคลินิกและไม่ได้เป็นความเสี่ยงที่ไม่รู้จัก, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้งาน (ยาวโดยเฉพาะอย่างยิ่ง) รวมกันดังกล่าว.

สลับไปยังการรักษาอื่น ๆ

การเปลี่ยนไปใช้ยาเสพติดอีกโดยไม่ต้องรักษาขั้นพื้นฐานของขั้นตอน “เงิน” มันอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษแม้หลังจากที่เวลานานหลังจากการเปลี่ยนแปลง (เช่น, การทำงานร่วมกันเกี่ยวกับการเคลื่อนไหว, organotoksichnost). คำถามที่ได้รับการแต่งตั้งของยาเสพติด Arava^® ผู้ป่วย, เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการรักษาขั้นพื้นฐานที่มียาเสพติดอื่น ๆ ที่มีการกระทำที่ตับหรือ gematotoksicheskim, มันตัดสินใจเฉพาะหลังจากการประเมินผลอย่างระมัดระวังของผลประโยชน์ที่คาดว่าจะมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและการรักษาดังกล่าว.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง

กับการพัฒนาของยาเสพติดที่ปากแผลควรจะยกเลิก.

มีรายงานเกี่ยวกับกรณีที่หายากของโรคสตีเว่นจอห์นสันหรือไลล์ผู้ป่วยกลุ่มอาการของโรค, รับการรักษาด้วย leflunomide. ในกรณีของการเกิดปฏิกิริยากับยาเสพติดผิวหนัง Arava^® และยาเสพติดอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องควรจะยกเลิกและดำเนินการตามขั้นตอน “เงิน”. มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้บรรลุการกำจัดที่สมบูรณ์ของยาเสพติดออกจากร่างกาย. ในกรณีดังกล่าวกลับมาใช้ยาเสพติดที่มีข้อห้าม.

ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ

ที่รู้จักกัน, ว่ายาเสพติด, เช่น leflunomide และมีคุณสมบัติทำให้ผู้ป่วยภูมิคุ้มกันอ่อนแอมากขึ้นเพื่อการติดเชื้อต่างๆ (รวมทั้งการติดเชื้อราฉวยโอกาส). การติดเชื้อที่เกิดขึ้นเกิดขึ้น, มักจะ, รักษายากและต้องใช้ในช่วงต้นและเข้มข้น. กับการพัฒนาของการติดเชื้อรุนแรงอาจจำเป็นต้องมีการกำจัดของขั้นตอนการยาเสพติดและความประพฤติ “เงิน”.

มันเป็นสิ่งจำเป็นในการตรวจสอบผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยา tuberculin เนื่องจากความเสี่ยงของการเปิดใช้งานของวัณโรค.

ปฏิกิริยาในส่วนของระบบทางเดินหายใจ

ใน lenflunomidom การรักษาด้วยการที่มันถูกตั้งข้อสังเกตกรณีที่หายากของกระบวนการปอดสิ่งของ. อาการเช่นไอและหายใจลำบากอาจก่อให้เกิดความแตกแยกของการรักษา.

ความดันโลหิต

ก่อนที่จะเริ่มการรักษาและการเป็นระยะ ๆ ในระหว่างการรักษาควรควบคุมความดันโลหิต.

คำแนะนำสำหรับผู้ชาย

ขณะนี้ไม่มีข้อมูล, ยืนยันความสัมพันธ์ระหว่างยาเสพติด Arava^® ผู้ชายและผล foetotoxic ของยาเสพติด. การศึกษาทดลองในพื้นที่นี้ยังไม่ได้รับการดำเนินการ. เพื่อลดความเสี่ยงของมนุษย์เมื่อมีการวางแผนทารกควรจะหยุดการ leflunomide และการใช้ cholestyramine 8 มก. 3 ครั้ง / วัน 11 วันหรือ 50 กรัมของผงคาร์บอนเปิดใช้งาน 4 ครั้ง / วัน 11 วัน.

ยาเกินขนาด

อาการ: มีรายงานของยาเกินขนาดเรื้อรังในผู้ป่วยที่มี, รับการรักษาที่ปริมาณของ leflunomide 5 ครั้งที่แนะนำยาทุกวัน, และรายงานของยาเกินขนาดเฉียบพลันในเด็กและผู้ใหญ่. ในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ฉุกเฉินก็เปรียบได้กับรายละเอียดความปลอดภัยของ leflunomide. โรคอุจจาระร่วงมากที่สุดสังเกตเห็นบ่อยครั้ง, ปวดท้อง, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, การปรับปรุงการทำงานของรัฐตับ.

การรักษา: ในกรณีที่มีความเป็นพิษหรือยาเกินขนาดหรือแนะนำให้ใช้ผงคาร์บอนเปิดใช้งาน cholestyramine. cholestyramine, สามอาสาสมัครสุขภาพดีที่ได้รับมารับประทาน 8 มก. 3 ครั้งในระหว่างวัน, ระดับที่ลดลงของ A771726 ในพลาสมาประมาณ 40% ตลอด 24 และเอช 49-65% ตลอด 48 ไม่.

แสดง, แนะนำว่าถ่านหรือปากเปล่าโดยติด​​ชื้อนาน (50 ทุกกรัม 6 ชั่วโมงภายในวัน) การลดความเข้มข้นของสารที่ใช้งานใน A771726 พลาสม่า 37% ตลอด 24 และเอช 48% ตลอด 48 ไม่.

ทำซ้ำขั้นตอนที่เป็นไปได้ของ “เงิน” ตามที่ระบุไว้ในทางคลินิก.

การศึกษาด้วยการฟอกเลือดล้างไตเรื้อรังและผู้ป่วยนอกช่องท้องบ่งชี้, ที่ metabolite หลัก A771726 จะไม่แสดงในระหว่างการฟอกเลือด.

ติดต่อยา

ผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นอาจเกิดขึ้นในกรณีที่มีการใช้งานที่ผ่านมาหรือไปด้วยกันของยาเสพติดหรือเลือดตับและภูมิคุ้มกันหรือเมื่อยาเสพติดเหล่านี้หลังจากที่เริ่มต้นของการรักษาโดยไม่ต้องมีขั้นตอนการ leflunomide “เงิน”.

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา leflunomide อยู่ (10-20 มิลลิกรัม / วัน) และ methotrexate (10-25 mg ต่อสัปดาห์).

ใช้งานพร้อมกันของ leflunomide กับ colestyramine หรือถ่านกัมมันจะนำไปสู่​​การลดลงอย่างรวดเร็วและมีความสำคัญในความเข้มข้นในเลือด A771726. เป็นที่เชื่อกัน, นี้เกิดจากการรีไซเคิล A771726 ความบกพร่องในตับและลำไส้เล็กและ / หรือการละเมิดการล้างไตทางเดินอาหารของมัน.

ถ้าผู้ป่วยอยู่แล้วการ NSAIDs และ corticosteroids, การประยุกต์ใช้ร่วมกันสามารถขยายได้.

เอนไซม์, มีส่วนร่วมในการเผาผลาญ leflunomide และสารที่, ไม่ทราบ. ในการศึกษาร่างกายของการมีปฏิสัมพันธ์กับโดดเดี่ยว (ยับยั้งไม่เฉพาะเจาะจงของ cytochrome P450) พบว่าไม่มีการทำงานร่วมกันอย่างมีนัยสำคัญ. ต่อไปนี้การบริหารงานด้วยกันในครั้งเดียวของ leflunomide วิชา, ได้รับในปริมาณที่หลาย rifampicin (неспецифическогоиндукторацитохрома P450), ค_{สูงสุด} A771726 เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับ 40%, ในขณะที่ AUC ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ. กลไกของผลกระทบนี้ยังไม่ชัดเจน.

การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, A771726 ที่ยับยั้งการทำงานของ CYP2C9. ในการทดลองทางคลินิกไม่มีปัญหาใด ๆ กับผู้ร่วมบริหารงานของ leflunomide และ NSAIDs (เผาผลาญโดย CYP2C9). การดูแลเป็นพิเศษควรจะได้รับ Arava^® กับยาอื่น ๆ, เผาผลาญโดย CYP2C9 (phenytoin, warfarin, tolbutamid). รายงานการเพิ่มขึ้นใน prothrombin เวลาขณะที่การใช้ leflunomide กับ warfarin.

การเรียน, ที่ได้รับอนุญาต leflunomide อาสาสมัครหญิงที่มีสุขภาพดีร่วมกับสามเฟสคุมกำเนิด, ที่มี 30 กรัม etiniestradiola, ลดลงในผลคุมกำเนิดไม่ได้สังเกต, เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 และเต็มพอดีกับช่วงที่กำหนด.

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ร่วมกันของ leflunomide กับ antimalarials, ใช้ในโรคข้อ (มาลาเรียและ hydroxychloroquine), เตรียมทอง (/ m หรือปากเปล่า), ดี-เพนิซิลลามีน, azathioprine และยาเสพติดอื่น ๆ ภูมิคุ้มกัน (ยกเว้น methotrexate). เสี่ยงที่ไม่รู้จัก, ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ซับซ้อน, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาระยะยาว. เกินความจำเป็น. การรักษาดังกล่าวอาจนำไปสู่​​การพัฒนาของความเป็นพิษหรือแม้กระทั่งการทำงานร่วมกัน (ที่ชัน- หรือ gemotoksichnosti), การรวมกันของยาเสพติดที่มี DMARDs อื่น ๆ (เช่น, metotreksatom) ไม่พึงปรารถนา. ใช้งานล่าสุดไปด้วยกันหรือวิธีการที่อาจเกิดขึ้นตามมา myelotoxicity อาจจะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงในการเกิดปฏิกิริยาของเลือด. ยาเสพติดภูมิคุ้มกันเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ, และร้าย, ความผิดปกติของ lymphoproliferative โดยเฉพาะอย่างยิ่ง.

การฉีดวัคซีน

มีข้อมูลที่ไม่เกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของวัคซีนภายใต้การรักษาด้วย leflunomide มี. กระนั้น, มันจะไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนกับวัคซีนที่มีชีวิต. เมื่อวางแผนการฉีดวัคซีนวัคซีนมีชีวิตหลังจากที่ยาเสพติด Arava^® ควรได้รับการพิจารณาครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ leflunomide.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.