AKTOS
วัสดุที่ใช้งาน: Pioglitazone
เมื่อ ATH: A10BG03
CCF: ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E11
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 15.02.03
ผู้ผลิต: อีไลลิลลี่ & บริษัท (สหรัฐ)
ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์
ยา จากสีขาวเป็นสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, с одной стороны которых выдавлено “15”, อีกด้วย – “ACTOS”.
| 1 แถบ. | |
| пиоглитазон (ไฮโดรคลอไร) | 15 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearate แมกนีเซียม.
7 พีซี. – ขวดพลาสติก.
30 พีซี. – ขวดพลาสติก.
ยา จากสีขาวเป็นสีขาวเกือบ, รอบ, แบน, с одной стороны которых выдавлено “30”, อีกด้วย – “ACTOS”.
| 1 แถบ. | |
| пиоглитазон (ไฮโดรคลอไร) | 30 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearate แมกนีเซียม.
7 พีซี. – ขวดพลาสติก.
30 พีซี. – ขวดพลาสติก.
ยา จากสีขาวเป็นสีขาวเกือบ, รอบ, แบน, с одной стороны которых выдавлено “45”, อีกด้วย – “ACTOS”.
| 1 แถบ. | |
| пиоглитазон (ไฮโดรคลอไร) | 45 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, stearate แมกนีเซียม.
7 พีซี. – ขวดพลาสติก.
30 พีซี. – ขวดพลาสติก.
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, peroxisome proliferator เปิดใช้งาน (PPARΓ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, ความไวต่ออินซูลิน, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA1ค (ฮีโมโกล glycated). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.
เภสัช
การดูดซึม
После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 ม.. คสูงสุด พลาสม่าประสบความสำเร็จผ่าน 2 ไม่. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения Cสูงสุด ไปยัง 3-4 ไม่, но степень всасывания не изменялась.
การกระจาย
После приема однократной дозы кажущийся Vง пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) ลิตร / กก.. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), ส่วนใหญ่เป็นโปรตีนชนิดหนึ่ง; น้อยกว่า – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
การเผาผลาญอาหาร
ในอาสาสมัครสุขภาพดี, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 คเอสเอส пиоглитазона составляет около 30-50% จากคสูงสุด общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) และ M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.
Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4 และ cyp2c8).
В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.
การหัก
ต1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ไม่, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 ไม่. กวาดล้างรวมของ 5-7 ลิตร /.
หลังจากที่เกี่ยวกับการบริหารช่องปาก 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.
Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.
พยานหลักฐาน
เบาหวานประเภท 2:
— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;
— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.
ระบบการปกครองยา
ปริมาณกำหนดเป็นรายบุคคล.
Актос® ได้รับการแต่งตั้งภายใน 1 ครั้ง / วันโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร.
ที่ ยา ผู้ป่วย, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос® ยาในขนาด 15 มก. หรือ 30 มก. 1 เวลา / วัน. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 มิลลิกรัม / วัน.
При монотерапии максимальная доза препарата Актос® เป็น 45 มก. 1 เวลา / วัน.
При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
ที่ การรักษาด้วยการรวมกัน c производными сульфонилмочевины Актос® ยาในขนาด 15 มก. หรือ 30 มก. 1 เวลา / วัน. В начале лечения препаратом Актос® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.
В комбинации с метформином Актос® ยาในขนาด 15 มก. หรือ 30 มก. 1 เวลา / วัน. В начале лечения препаратом Актос® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.
В комбинации с инсулином Актос® ยาในขนาด 15 มก. หรือ 30 มก. 1 เวลา / วัน. В начале лечения препаратом Актос® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос® เป็น 30 มิลลิกรัม / วัน.
ผู้ป่วยที่มี ไตวาย коррекция дозы препарата Актос® ไม่ต้องการ.
Данных о применении препарата Актос® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.
ผลข้างเคียง
ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).
จากระบบเม็ดเลือด: 1-1.6% – โรคโลหิตจาง (при монотерапии и комбинированной терапии); การลดลงของฮีโมโกล (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).
การเผาผลาญอาหาร: บวม (4.8% – เมื่ออยู่คนเดียว, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น; ไม่ค่อยมี – เพิ่มกิจกรรม CPK.
จากระบบการย่อยอาหาร: เกี่ยวกับ 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 ดาวน์โหลดของ VGN; ไม่ค่อยมี – โรคตับอักเสบ.
ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос® и Актос® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос® противопоказан для данной группы пациентов.
Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.
ห้าม
- เบาหวานประเภท 1;
- ผู้ป่วยเบาหวาน ketoacidosis;
— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
- การตั้งครรภ์;
- นม (ให้นมบุตร);
- จนถึง 18 ปี;
- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.
จาก ความระมัดระวัง следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, โรคโลหิตจาง, ไม่เพียงพอตับ (เพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ในตับใน 1-2.4 ครั้ง ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса® ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ดำเนินการ.
ไม่ทราบ, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса® เลี้ยงลูกด้วยนมให้นมบุตรควรจะยกเลิก.
ข้อควรระวัง
В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA1ค, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. เอชบีเอ1ค отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 เดือน. Лечение препаратом Актос® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1ค (3 เดือน), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.
У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос®, может вызвать овуляцию. ผลของการปรับปรุงความไวของอินซูลินผู้ป่วยเหล่านี้จะมีความเสี่ยงของการตั้งครรภ์, ถ้าคุณไม่ได้ใช้คุมกำเนิดเพียงพอ.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, หรือใช้ร่วมกับยาลดระดับน้ำตาลอื่น ๆ, รวมทั้งอินซูลิน. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.
Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.
Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, รวมทั้งกล้ามเนื้อหัวใจตาย, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.
1) Не следует назначать Актос® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, เช่น, прекратить прием препарата Актос®, назначить “ห่วง” ขับปัสสาวะ (รวม. furosemid).
3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Поскольку Актос® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.
У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.
В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, อาเจียน, ปวดท้อง, ความเมื่อยล้า, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 ครั้ง ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 ครั้ง ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 ครั้ง ULN) на фоне лечения препаратом Актос® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 ครั้ง ULN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос® หยุด.
До начала лечения препаратом Актос®, в течение первого года лечения (ทุกๆ 2 ของเดือน) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.
ผู้ป่วย, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.
ยาเกินขนาด
Передозировка препарата Актос® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.
Передозировка препарата Актос® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.
การรักษา: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (เช่น, лечение гипогликемии). ไม่มียารักษาโดยเฉพาะคือ.
ติดต่อยา
ผู้ป่วย, принимающих Актос® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос® с глипизидом, digoksinom, anticoagulants nepryamыmy, ยา metformin.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос® erythromycin, астемизилом, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์, cizapridom, kortikosteroidami, cyclosporine, ยาลดไขมัน (statynы), takrolimusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.
เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
เงื่อนไขและข้อกำหนด
รายการ B. ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.
