Actemra: ข้อแนะนำการใช้ยา, โครงสร้าง, ห้าม

วัสดุที่ใช้งาน: tocilizumab
เมื่อ ATH: L04AC07
CCF: ยาเสพติดมีภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง. Interleukin-6 ตัวรับปฏิปักษ์
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): M05
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 05.02.01
ผู้ผลิต: F.Hoffmann-La Roche จำกัด. (ประเทศสวิสเซอร์แลนด์)

Actemra: แบบฟอร์มการให้ยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ เป็นของเหลวใสไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80, ซูโครส, โซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต dodecahydrate, โซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต, น้ำ d / และ.

4 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
4 มล. – ขวดแก้วสี (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ เป็นของเหลวใสไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80, ซูโครส, โซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต dodecahydrate, โซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต, น้ำ d / และ.

10 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 มล. – ขวดแก้วสี (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ เป็นของเหลวใสไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน.

สารเพิ่มปริมาณ: polysorbate 80, ซูโครส, โซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต dodecahydrate, โซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต, น้ำ d / และ.

20 มล. – ขวดแก้วสี (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
20 มล. – ขวดแก้วสี (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.

Actemra: ผลทางเภสัชวิทยา

โทซิลิซูมาบ – โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์แบบลูกผสมกับรีเซพเตอร์อินเตอร์ลิวคิน-6 ของมนุษย์ (IL-6) จากซับคลาสของอิมมูโนโกลบูลิน IgG₁. Tocilizumab คัดเลือกจับและยับยั้งทั้งที่ละลายน้ำได้, และตัวรับเมมเบรนสำหรับ IL-6 (sIL-6R และ mIL-6R). IL-6 เป็นไซโตไคน์มัลติฟังก์ชั่น, เกิดจากเซลล์ชนิดต่างๆ, เกี่ยวข้องกับระเบียบพาราไคลน์, กระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของระบบ, เช่น การกระตุ้นการหลั่ง Ig, การเปิดใช้งานทีเซลล์, การกระตุ้นการผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันในตับและการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด. IL-6 เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคต่างๆ, รวม. โรคอักเสบ, โรคกระดูกพรุนและเนื้องอก.

ประสิทธิภาพทางคลินิกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ผลทางคลินิก 20%, 50% และ 70% ตามเกณฑ์ของ American College of Rheumatology (ACR) ตลอด 6 เดือนพบบ่อยขึ้นระหว่างการรักษาด้วย tocilizumab, มากกว่ายาหลอก, โดยไม่คำนึงถึงการมีหรือไม่มีปัจจัยไขข้ออักเสบ, อายุ, เพศ, การแข่งขัน, จำนวนการรักษาก่อนหน้าหรือระยะโรค. ตอบสนองต่อการรักษาได้รวดเร็ว (แล้วในสัปดาห์ที่สอง), เพิ่มขึ้นตลอดการรักษาและคงอยู่ต่อไปอีก 18 เดือน.

ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ, มีการปรับปรุงที่สำคัญสำหรับเกณฑ์ ACR ทั้งหมด (จำนวนข้อที่เจ็บและบวม, การปรับปรุงการประเมินโดยรวมของประสิทธิผลของการรักษาตามแพทย์และผู้ป่วย, ระดับการด้อยค่าในการทำงานตามแบบสอบถาม HAQ, การประเมินความรุนแรงของอาการปวด, ตัวชี้วัดของโปรตีน C-reactive) เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก + methotrexate (มอนแทนา)/ยาต้านการอักเสบขั้นพื้นฐาน (DMARDs).

ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ, ลดดัชนีกิจกรรมของโรคลงอย่างมีนัยสำคัญตามระดับ DAS28 (มาตราส่วนกิจกรรมโรค) เมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ได้รับยาหลอก + DMARDs. การตอบสนองที่ดีหรือปานกลางตามเกณฑ์ EULAR พบในผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ, กว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก + DMARDs.

ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ (การรักษาด้วยยาเดี่ยวหรือร่วมกับ DMARDs), เมื่อเทียบกับผู้ที่, ผู้ที่ได้รับ MT/DMARDs, มีการปรับปรุงที่สำคัญทางคลินิกในระดับของการด้อยค่าการทำงาน (HAQ-DI), ความเมื่อยล้า (ใบหน้า-F, การประเมินการทำงานเมื่อยล้าในโรคเรื้อรัง), เช่นเดียวกับการปรับปรุงเป็นตัวชี้วัดทางกายภาพ, และตัวชี้วัดสุขภาพจิตตามแบบสอบถาม SF-36.

K 24 สัดส่วนผู้ป่วยรายสัปดาห์, ที่มีการปรับปรุง HAQ-DI . อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (กำหนดให้เป็นการลดคะแนนรวมเป็นรายบุคคลโดย > 0.25), ระหว่างการรักษาด้วยโทซิลิซูแมบสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, มากกว่าการรักษาด้วยยาหลอก + MT/BPVP.

โทซิลิซูแมบเป็นยาเดี่ยว, และใช้ร่วมกับ DMARDs/MT, อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (พี<0.0001), ทำให้ฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้น 24 สัปดาห์. พบการเพิ่มขึ้นสูงสุดในผู้ป่วยโรคโลหิตจางเรื้อรัง, ที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อรูมาตอยด์. ฮีโมโกลบินเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็น 2 สัปดาห์และอยู่ในเกณฑ์ปกติสำหรับทุกคน 24 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

หลังจากการแนะนำ tocilizumab ค่าเฉลี่ยของพารามิเตอร์เฟสเฉียบพลันลดลงอย่างรวดเร็ว, C-reactive protein, ESR และเซรั่ม amyloid A, รวมทั้งจำนวนเกล็ดเลือดลดลงในค่าปกติ.

Actemra: เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของโทซิลิซูแมบไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไป. การเพิ่มขึ้นของ AUC และ Cmax . ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใหญ่ที่สุด_นาที ระบุไว้สำหรับปริมาณ 4 และ 8 มก./กก. ทุกสี่สัปดาห์. ค_{สูงสุด} เพิ่มขึ้นในสัดส่วนโดยตรงกับการเพิ่มขึ้นของขนาดยา. ที่สภาวะคงตัว คำนวณ AUC และ C_นาที อยู่ใน 2.7 และ 6.5 ในปริมาณที่สูงขึ้นเท่าตัว 8 มก./กก. เทียบกับขนาดยา 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, ตามลำดับ.

สำหรับโทซิลิซูแมบในขนาดยา 8 mg / kg ทุก 4 ของสัปดาห์, ตัวชี้วัดต่อไปนี้เป็นเรื่องปกติ: ค่าเฉลี่ยโดยประมาณ (± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) AUC ที่สภาวะคงตัว - 35000 ± 15500 h x mcg / ml, ค_นาที และซี_{สูงสุด} – 9.74±10.5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และ 183±85.6 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ตามลำดับ. ค่าสัมประสิทธิ์สะสมสำหรับ AUC และ C_{สูงสุด} สตริง: 1.22 และ 1.06, ตามลำดับ. ปัจจัยสะสมสูงกว่าสำหรับ C_นาที (2.35), ซึ่งคาดว่าเกิดจากการกวาดล้างแบบไม่เชิงเส้นที่ความเข้มข้นต่ำ. เข้าสู่สภาวะสมดุลหลังจากการฉีดครั้งแรกและหลังการฉีด 8 และ 20 สัปดาห์สำหรับ C_{สูงสุด}, AUC และ C_นาที, ตามลำดับ.

การกระจาย

หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ การกำจัด tocilizumab ออกจากระบบไหลเวียนเป็นแบบ biphasic. ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ส่วนกลาง V_ง เป็น 3.5 ล., อุปกรณ์ต่อพ่วง - 2.91 ล., และ V_ง ในสมดุลคือ 6.41 ล..

การหัก

การกวาดล้างทั้งหมดของโทซิลิซูแมบขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและเป็นผลรวมของการกวาดล้างเชิงเส้นและไม่เชิงเส้น. การกวาดล้างเชิงเส้น is 12.5 มล. / ชม. การกวาดล้างแบบไม่เชิงเส้น, ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น, มีความสำคัญมากที่สุดที่ความเข้มข้นต่ำของโทซิลิซูแมบ. ที่ความเข้มข้นของโทซิลิซูแมบที่สูงขึ้น การกวาดล้างเชิงเส้นมีอิทธิพลเหนือกว่าเนื่องจากความอิ่มตัวของวิถีการกวาดล้างที่ไม่ใช่เชิงเส้น. ต_1/2 ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น. ที่สมดุล T . ที่มีประสิทธิผล_1/2 สำหรับโทลิซิซูแมบในขนาดยา 8 มก./กก. วันละครั้ง 4 สัปดาห์ลดลงด้วยความเข้มข้นลดลงในช่วงเวลาระหว่างการบริหารจาก 14 ไปยัง 8 วัน.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของโทซิลิซูแมบในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ.

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของโทซิลิซูแมบในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย. ในผู้ป่วยส่วนใหญ่, นำมาพิจารณาในการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากร, มีการทำงานของไตปกติหรือไตบกพร่องเล็กน้อย (CC ตามสูตร Cockcroft-Golta < 80 มล./นาที และ ≥ 50 มล. / นาที), ซึ่งไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทซิลิซูมาบ.

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา tocilizumab ในผู้ป่วยสูงอายุ, เช่นเดียวกับเพศและเชื้อชาติ.

Actemra: พยานหลักฐาน

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีกิจกรรมปานกลางหรือรุนแรงในผู้ใหญ่เป็นยาเดี่ยว, และร่วมกับยา methotrexate และ/หรือยาแก้อักเสบพื้นฐานอื่นๆ.

Actemra: ยายา

ยานี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในปริมาณ 8 มก./กก. เป็นอย่างน้อย 1 ไม่, 1 ทุกๆ 4 ของสัปดาห์.

Aktemru^® พันธุ์เพื่อ 100 มล. ผ่านการฆ่าเชื้อ 0.9 % สารละลายโซเดียมคลอไรด์ในสภาวะปลอดเชื้อ.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของโทซิลิซูแมบใน เด็ก ๆ ไม่ได้ตั้งค่า.

ปรับขนาดยาใน ผู้สูงวัย ไม่ต้องการ.

ปรับขนาดยาใน ผู้ป่วย ไตวาย ไม่ต้องการ.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของโทซิลิซูแมบใน ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย ผมยังไม่ได้รับการศึกษา.

ข้อกำหนดในการเตรียมการและโซลูชั่นการจัดเก็บ

ปริมาณยาที่ต้องการจากการคำนวณ 0.4 มล. 1 กก. น้ำหนักตัว (0.4 มล. / กก.) เก็บภายใต้สภาวะปลอดเชื้อและเจือจางตามความเข้มข้นที่คำนวณได้ในขวดแช่ (บรรจุภัณฑ์) จาก 0.9 % สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับฉีด (สารละลายต้องเป็นหมันและไม่ใช่ pyrogenic). การผสมเบา ๆ กลับขวด (บรรจุภัณฑ์) หลีกเลี่ยงการเกิดฟอง. ก่อนที่จะนำวิธีการแก้ปัญหาที่ควรได้รับการตรวจสอบสำหรับกรณีที่ไม่มีสิ่งแปลกปลอมหรือเปลี่ยนสี.

เตรียมสารละลายแช่ Actemra^® ความคงตัวทางร่างกายและทางเคมี c 0.9 % สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับ 24 ชม.ที่อุณหภูมิ 30° c.

จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้สารละลายที่เตรียมไว้ทันที.

ถ้ายาเสพติดที่ไม่ได้ใช้งานได้ทันที, เวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บสารละลายที่เตรียมไว้เป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้และไม่ควรเกิน 24 h ที่อุณหภูมิ 2°C ถึง 8°C และเฉพาะในกรณีที่, หากการเตรียมสารละลายดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบแล้ว.

Actemra: ผลข้างเคียง

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥ 1/10), บ่อยครั้ง (≥ 1/100 และ < 1/10), ไม่ค่อยมี (≥ 1/1000 และ < 1/100).

การติดเชื้อ: บ่อยครั้ง – ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน; บ่อยครั้ง - flegmona, การติดเชื้อ, เกิดจากเชื้อเริมชนิด 1 и เริมงูสวัด; ไม่ค่อยมี - diverticulitis. มีการบันทึกโรคติดเชื้อร้ายแรงระหว่างการติดตามผลระยะยาว, รวม. โรคปอดบวม, flegmona, การติดเชื้อ, เกิดจากเริมงูสวัด, กระเพาะอาหารและลำไส้, diverticulitis, ภาวะติดเชื้อ, โรคข้ออักเสบจากแบคทีเรีย, การเปิดใช้งานของการติดเชื้อแฝง, รวม. มัยโคแบคทีเรีย.

ในส่วนของระบบย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง - แผลในปาก, โรคกระเพาะ; ไม่ค่อยมี - เปื่อย.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง - อาการปวดหัว, เวียนหัว.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง - ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง - ผื่น, คัน; ไม่ค่อยมี - อาการโรคลมพิษ.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อย - ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, รวม. ปฏิกิริยา anaphylactic (ใน 0.3 % ผู้ป่วย).

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: มักจะ - เม็ดเลือดขาว, neutropenia, ไขมันในเลือดสูง, เพิ่มขึ้นในตับ transaminases; ไม่ค่อยมี – hypertriglyceridemia, โปรตีนทั้งหมด.

Actemra: ห้าม

• โรคติดเชื้อที่ใช้งาน (รวม. วัณโรค);
• การตั้งครรภ์;
• การให้น้ำนม (ให้นมบุตร);
• แพ้ tocilizumab หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา.

จาก ความระมัดระวัง ยานี้ควรใช้สำหรับการติดเชื้อซ้ำในประวัติศาสตร์, โรคประจำตัว, มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ (รวม. diverticulitis, โรคเบาหวาน), กับโรคตับในระยะแอคทีฟหรือตับวาย, ด้วยภาวะนิวโทรพีเนีย.

Actemra: การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Actemra^® ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เข้าใจกันดี.

ใน การศึกษาทดลอง การดูแลสัตว์ของ Actemra^® ในปริมาณที่สูงจะเพิ่มความเสี่ยงของการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ / การเสียชีวิตของตัวอ่อนและทารกในครรภ์. ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก.

ไม่ทราบ, โทซิลิซูแมบถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่?. แม้จะมีการขับถ่าย IgG ภายนอกในน้ำนมแม่, การดูดซึมยาอย่างเป็นระบบในระหว่างการให้นมไม่น่าจะเป็นไปได้เนื่องจากการย่อยสลายโปรตีนอย่างรวดเร็วของโปรตีนดังกล่าวในระบบย่อยอาหาร.

Actemra: คำแนะนำพิเศษ

อย่าเริ่มการรักษาด้วย Actemra^® ผู้ป่วยโรคติดเชื้อ. ด้วยการพัฒนาของการติดเชื้อร้ายแรง การรักษาด้วย Actemra^® ต้องระงับจนกว่าจะหายติดเชื้อ. ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Actemra^® ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคติดเชื้อซ้ำๆ, รวมทั้งโรคประจำตัว, มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ (เช่น, ในใบหู, โรคเบาหวาน).

เมื่อรักษาด้วย Actemra^® เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคติดเชื้อร้ายแรง (โรคปอดบวม, flegmona, งูสวัด, กระเพาะอาหารและลำไส้, diverticulitis, ภาวะติดเชื้อ, โรคข้ออักเสบจากแบคทีเรีย). ในบางกรณีการติดเชื้อร้ายแรงอาจถึงแก่ชีวิตได้. ได้ขึ้นทะเบียนผู้ติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว, ไวต่อการรักษา (โรคปอดบวม, เกิดจากเชื้อ Pneumocystis jirovecii และ Mycobacterium avium).

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการตรวจหาการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, รับยาชีวภาพ, เนื่องจากอาการหรืออาการแสดงของการอักเสบเฉียบพลันอาจไม่ชัดเจน, เนื่องจากการปราบปรามของปฏิกิริยาระยะเฉียบพลัน. ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการใดๆ, แสดงว่าติดเชื้อ, เพื่อการวินิจฉัยและกำหนดการรักษาที่จำเป็นอย่างทันท่วงที.

การฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิตและวัคซีนที่มีชีวิตไม่ควรทำควบคู่ไปกับการบำบัดด้วย Actemra^®, เนื่องจากยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยของการรวมกันดังกล่าว. ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการแพร่เชื้อทุติยภูมิจากผู้ป่วย, รับวัคซีนเชื้อเป็น, ให้กับผู้ป่วย, รับ tocilizumab.

ด้วยการแนะนำของยาในบางกรณีจะสังเกตปฏิกิริยาการแช่ (ปรากฏการณ์ส่วนบุคคล, เกิดขึ้นระหว่างการแช่หรือระหว่าง 24 ชั่วโมงหลังจากที่). ในระหว่างการให้ยามีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเป็นส่วนใหญ่, และ 24 h - ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (ผื่น, อาการโรคลมพิษ). ผลกระทบเหล่านี้ไม่ได้จำกัดความเป็นไปได้ของการรักษา.

ในระหว่างการฉีด Actemra . ครั้งที่สองถึงห้า^® มีการสังเกตปฏิกิริยาตอบสนองและปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง (ใน 0.3% ผู้ป่วย). ยาที่จำเป็นสำหรับการรักษาปฏิกิริยา anaphylactic ควรสามารถใช้ได้ทันทีระหว่างการใช้ Actemra^®.

ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคตับหรือตับวาย, ตั้งแต่การบำบัดด้วย Actemra^®, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาเดียวกันกับ methotrexate, อาจสัมพันธ์กับกิจกรรม transaminase ตับสูง.

กิจกรรม ALT/AST เพิ่มขึ้นชั่วคราวมากกว่า 3 ครั้งที่สัมพันธ์กับ ULN ถูกสังเกตใน 2.1% ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, และ 6.5 % ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูมาบ 8 มก./กก. ร่วมกับ DMARDs. การเพิ่มยาที่อาจเป็นพิษต่อตับ (methotrexate) tocilizumab ทำให้ความถี่ของการทำงานของเอนไซม์เพิ่มขึ้น. กิจกรรม ALT/AST เพิ่มขึ้นมากกว่า 5 ครั้งที่สัมพันธ์กับ ULN ถูกสังเกตใน 0.7% ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูแมบเป็นยาเดี่ยว, และ 1.4% ผู้ป่วย, รักษาด้วยโทซิลิซูแมบร่วมกับ DMARDs, ผู้ป่วยส่วนใหญ่หยุดการรักษา. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินโดยตรงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก, อาการทางคลินิกของโรคตับอักเสบหรือตับวาย.

Actemra ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง^® ผู้ป่วยนิวโทรพีเนีย. ลดจำนวนนิวโทรฟิลด้านล่าง 1.0 x 10⁹/ml ระบุไว้ใน 3.4%, และต่ำกว่า 0.5 x 10⁹/ml - คุณ 0.3 % ผู้ป่วย, รักษาด้วย Actemra^® ปริมาณ 8 มก./กก. ร่วมกับ DMARDs, ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับการพัฒนาของการติดเชื้อร้ายแรง. ด้วยจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ < 0.5 x 10⁹/l การรักษาด้วย Actemra^® ไม่แนะนำ.

มีการเผาผลาญไขมันเพิ่มขึ้น (คอเลสเตอรอลรวม, HDL, LDL, ไตรกลีเซอไรด์). ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ดัชนีการเกิดลิ่มเลือดไม่เพิ่มขึ้น, และการเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลรวมได้รับการแก้ไขอย่างมีประสิทธิภาพโดยยาลดไขมัน.

ใน 1.4% ผู้ป่วยมีแอนติบอดีต่อ tocilizumab, 0.2% ซึ่งมีอาการแพ้. ใน 1% ผู้ป่วย, ที่มีแอนติบอดีเป็นกลาง, ลดประสิทธิภาพของการรักษาด้วย Actemra^® ในระหว่างหลักสูตร 96 สัปดาห์ทั้งหมดไม่ได้ถูกสังเกต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

การศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของยาเสพติดในความสามารถในการขับรถและเครื่องจักรที่ใช้งานไม่ได้รับการดำเนินการ. ขึ้นอยู่กับกลไกของการกระทำและรายละเอียดด้านความปลอดภัย, Actemra^® ไม่มีผลนี้.

Actemra: ยาเกินขนาด

ข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับยาเกินขนาดของ Actemra^® ถูก จำกัด. ในกรณีหนึ่งของการให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจในขนาดที่กำหนด 40 มก./กก. ในผู้ป่วยที่เป็น multiple myeloma ไม่พบอาการข้างเคียง. นอกจากนี้ยังไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี, ที่ได้รับ Actemra หนึ่งโดส^® ขนาด 28 มิลลิกรัม / กิโลกรัม, แม้ว่าจะสังเกตเห็นนิวโทรพีเนีย, ส่งผลต่อการลดขนาดยา.

Actemra: ปฏิกิริยาระหว่างยา

การใช้ยาร่วมกันในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, เช่น เมโธเทรกเซต, คลอโรควินและอนุพันธ์ของมัน, ยากดภูมิคุ้มกัน (azathioprine, leflunomide), GCS (เพรดนิโซโลนและอนุพันธ์), กรดโฟลิกและอนุพันธ์ของมัน, NSAIDs (diclofenac, Ibuprofen, naproxen, meloxicam, celecoxib และสารยับยั้ง COX-2 อื่น ๆ), ยาแก้ปวด (ยาพาราเซตามอล, โคเดอีนและอนุพันธ์ของมัน, Tramadol), ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทซิลิซูแมบ.

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้โทซิลิซูแมบร่วมกับ DMARD ทางชีวภาพอื่นๆ.

การก่อตัวของเอนไซม์ของระบบ CYP450 ถูกยับยั้งโดย cytokines, กระตุ้นการอักเสบเรื้อรัง. ดังนั้นจึงคาดว่า, ว่ายาใดๆ, มีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่เด่นชัด, เช่น โทซิลิซูมาบ, อาจทำให้การทำงานของเอนไซม์ CYP450 เป็นปกติ. สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับซับสเตรต CYP450 ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ, โดยเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคล. ในช่วงเริ่มต้นของการบำบัดด้วย Actemra^® ผู้ป่วย, ได้รับยาที่คล้ายคลึงกัน, ผลการรักษาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (เช่น, สำหรับวาร์ฟาริน) หรือความเข้มข้นของยา (เช่น, สำหรับไซโคลสปอริน) และ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยาทีละตัว.

Actemra: เงื่อนไขการจ่ายยาจากร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

Actemra: เงื่อนไขการจัดเก็บ

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ที่มืดที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส; ไม่หยุด. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี 6 เดือน.