โฆษณา: ข้อแนะนำการใช้ยา, โครงสร้าง, ห้าม

กลุ่มคลินิกและเภสัช: ยาปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII

กลุ่มยารักษาโรค: hemostat

โฆษณา: ผลทางเภสัชวิทยา

Factor VIII/Willebrand factor complex ประกอบด้วยสองโมเลกุล (ปัจจัย VIII และ von Willebrand factor), มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน. ยานี้ผลิตโดยเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ในวัฒนธรรมของเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน, ไม่มีการเพิ่มโปรตีนจากมนุษย์หรือสัตว์ในระหว่างกระบวนการผลิต.

โฆษณาเตรียมการ^® มีปัจจัยการแข็งตัวของลูกผสมลูกผสม VIII (octocog อัลฟ่า), ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่มีลำดับกรดอะมิโน, คล้ายกับปัจจัยมนุษย์ VIII.

Octocog alfa เป็นไกลโคโปรตีน, ซึ่งประกอบด้วย 2332 กรดอะมิโนที่มีน้ำหนักโมเลกุลโดยประมาณ 280 kDa. เมื่อให้ยาแก่ผู้ป่วย octocog alfa จะจับกับปัจจัย von Willebrand ภายนอก. ปัจจัยกระตุ้น VIII ทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมสำหรับปัจจัยกระตุ้น IX, เร่งการแปลงปัจจัย X เป็นปัจจัยกระตุ้น X. ปัจจัยที่เปิดใช้งาน X ส่งเสริมการแปลง prothrombin เป็น thrombin. ทรอมบิน, ในทางกลับกัน, ส่งเสริมการเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบริน, ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของลิ่มเลือด (ลิ่มเลือด).

ฮีโมฟีเลียเอเป็นกรรมพันธุ์, เกี่ยวกับเรื่องเพศ, การละเมิดระบบการแข็งตัวของเลือดด้วยการลดลงของระดับของปัจจัย VIII กิจกรรม. อาการทางคลินิกมีเลือดออกมากในข้อต่อ, กล้ามเนื้อหรืออวัยวะภายใน, เป็นไปตามธรรมชาติ, และเป็นผลจากการบาดเจ็บหรือการผ่าตัด. ในระหว่างการบำบัดทดแทน ระดับของปัจจัย VIII ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น, ส่งผลให้เกิดการแก้ไขชั่วคราวของการขาดปัจจัยในเลือดและแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น.

โฆษณา: เภสัชจลนศาสตร์

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทั้งหมดของ Adveit^® ดำเนินการด้วยการมีส่วนร่วมของผู้ป่วย, ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยโรคฮีโมฟีเลีย A . ที่รุนแรงหรือรุนแรงปานกลาง (ปัจจัยพื้นฐาน VIII ≤2%). โดยทั่วไป, สรุปข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ได้รับและวิเคราะห์ใน 195 ผู้ป่วยที่เคยรักษา, ด้วยโรคฮีโมฟีเลียรุนแรง A (ปัจจัยพื้นฐาน VIII <1%).

ตาราง 1. พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของAdveit^® ในผู้ป่วยกลุ่มอายุต่างๆ ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียขั้นรุนแรง A (ปัจจัยพื้นฐาน VIII <1%)

* คำนวณเป็น (จาก_{สูงสุด} ลบปัจจัยพื้นฐาน VIII) หารด้วยปริมาณ (IU / kg), ที่ไหน C_{สูงสุด} – ระดับสูงสุดของปัจจัย VIII, กำหนดหลังจากการแนะนำ.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพการห้ามเลือดของ Adveit^® ในเด็กที่คล้ายกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพการห้ามเลือดในผู้ใหญ่.

ปรับอัตราการกู้คืนและ T_1/2 ในระยะสุดท้ายในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 6 ปีอยู่บน 20% น้อยกว่า, กว่าในผู้ใหญ่, ซึ่งส่วนหนึ่งอาจอธิบายได้ด้วยปริมาณพลาสมาที่สูงต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมในเด็ก.

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับพารามิเตอร์ของเภสัชจลนศาสตร์ของยา Adveit^® ผู้ป่วย, ก่อนหน้านี้ไม่รับรักษา.

ข้อบ่งชี้ของยา Adveit^®

• การรักษาและป้องกันการตกเลือดในผู้ใหญ่และเด็กทุกวัย, ผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A (การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VIII).

โฆษณาเตรียมการ^® ไม่มีปัจจัย von Willebrand ในปริมาณ, จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลทางเภสัชวิทยา, จึงไม่ระบุในการรักษาโรคฟอน วิลเลอแบรนด์.

เปิดรายการรหัส ICD-10

โฆษณา: ยายา

การรักษาด้วยยาควรเริ่มต้นภายใต้การดูแลของแพทย์, มีประสบการณ์ในการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย, และหากมีความเป็นไปได้ที่จะฟื้นคืนชีพทันทีในกรณีที่เกิดแอนาฟิแล็กซิส.

ปริมาณและระยะเวลาในการรักษาขึ้นอยู่กับระดับของการขาดปัจจัย VIII, ตำแหน่งและความรุนแรงของการตกเลือด, รวมทั้งสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยด้วย. การตรวจทางห้องปฏิบัติการอย่างระมัดระวังของการบำบัดทดแทนเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการผ่าตัดใหญ่และมีเลือดออกที่คุกคามชีวิต.

ประสิทธิภาพของยา Factor VIII มักจะแสดงในหน่วยสากล (ฉัน), ตามมาตรฐานสากลของ WHO. กิจกรรมพลาสม่าแฟกเตอร์ VIII แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ (เทียบกับพลาสมาของมนุษย์ปกติ) หรือใน ME (เทียบกับมาตรฐานสากล).

หนึ่งหน่วยสากล (ฉัน) กิจกรรมของปัจจัย VIII เท่ากับจำนวนของปัจจัย VIII, ซึ่งมีอยู่ใน 1 ml พลาสมาของมนุษย์ปกติ.

การรักษา “ตามความต้องการ”

การคำนวณขนาดยาที่ต้องการของปัจจัย VIII ขึ้นอยู่กับข้อมูลเชิงประจักษ์, ตามการจัดเตรียมปัจจัย VIII, โดส 1 ฉันและ 1 กก. น้ำหนักตัว, เพิ่มกิจกรรมพลาสม่าแฟคเตอร์ VIII โดย 2 ฉัน / ดล.

ปริมาณที่ต้องการของ Adveit^® ที่กำหนดโดยสูตร:

ปริมาณที่ต้องการ (ฉัน) =มวลของร่างกาย (กิโลกรัม) × จำเป็น % ปัจจัย VIII เพิ่มขึ้น × 0.5

สำหรับเลือดออกและสถานการณ์ทางคลินิก, ระบุไว้ในตาราง 2 และ 3, กิจกรรมของปัจจัย VIII ไม่ควรต่ำกว่าระดับที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (แสดงใน % จากกิจกรรมปกติหรือใน IU/dL) ในช่วงเวลาที่เกี่ยวข้อง. ในการเลือกขนาดยาและความถี่ของการบริหารสำหรับตอนของการมีเลือดออกและการผ่าตัด คุณสามารถรับคำแนะนำได้จากตาราง 2 และ 3.

ตาราง 2. การใช้ยา Adveit^® มีเลือดออกประเภทต่างๆ

ตาราง 3. การใช้ยา Adveit^® การแทรกแซงการผ่าตัด

ปริมาณและความถี่ของการบริหารควรได้รับการปรับให้เหมาะกับการตอบสนองทางคลินิกเป็นรายบุคคล. ภายใต้สถานการณ์บางอย่าง (เช่น, เมื่อมีสารยับยั้งในระดับต่ำ) อาจต้องใช้ปริมาณ, เกินคำนวน.

ในระหว่างการรักษา ควรพิจารณาระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ในพลาสมาเพื่อ, เพื่อปรับขนาดหรือความถี่ของการบริหาร ถ้าจำเป็น.

เมื่อทำการผ่าตัดใหญ่ จำเป็นต้องตรวจสอบการบำบัดทดแทนโดยกำหนดกิจกรรมของปัจจัย VIII ในพลาสมา.

ผู้ป่วยอาจแตกต่างกันในการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาปัจจัย VIII, ถึงค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกัน, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, T_1/2 และอัตราการฟื้นตัวในร่างกาย.

ป้องกันการตกเลือด

สำหรับการป้องกันการตกเลือดในระยะยาวในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรง ปริมาณมักจะอยู่ระหว่าง 20 ไปยัง 40 Factor VIII ME ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม โดยมีระยะห่างระหว่างการฉีดตั้งแต่ 2 ไปยัง 3 วัน.

การใช้ยาในเด็ก

เมื่อใช้ยาในโหมด “ตามความต้องการ” ปริมาณที่แนะนำและความถี่ของการบริหาร Adveit^® ใน เด็กวัยเรียน 0 ไปยัง 18 ปี เหมือน, เช่นเดียวกับผู้ป่วยผู้ใหญ่. เพื่อการป้องกันการตกเลือดในระยะยาว ผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า 6 ปี แนะนำให้ใช้ยาในขนาดยา 20 ไปยัง 50 ปัจจัย VIII ME ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม 3-4 ครั้งต่อสัปดาห์.

โหมดของการประยุกต์ใช้

ยานี้มีไว้สำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น. หากบุคคลเป็นผู้ให้ยา, ที่ไม่มีการศึกษาทางการแพทย์เฉพาะทาง, บุคคลนี้ควรได้รับการฝึกอบรมที่เหมาะสมเกี่ยวกับการบริหาร Adveit^®. ควรเลือกอัตราการให้ยาดังนั้น, เพื่อให้ผู้ป่วยได้รับความสะดวกสบายสูงสุด. อัตราการบริหารไม่ควรเกิน 10 มล. / นาที. แนะนำ, เพื่อประโยชน์ของผู้ป่วย, ทุกครั้งที่คุณให้ยา ให้จดชื่อยาและหมายเลขชุดงาน.

โฆษณาเตรียมการ^® ควรฉีดเข้าเส้นเลือดดำหลังจากสร้างไลโอฟิลิเซทด้วยน้ำหมันเพื่อฉีด. สารละลายที่สร้างใหม่ควรมีความชัดเจน, ไม่มีสีและปราศจากสิ่งเจือปนทางกล. อย่าใช้สารละลายหรือสารละลายขุ่น, ที่มีอนุภาคที่มองเห็นได้.

• ในการบริหารยา คุณต้องใช้กระบอกฉีดยาที่มีปลาย Luer.
• ยาควรใช้ภายใน 3 ชั่วโมงหลังฟื้นตัว.
• ห้ามวางยาที่ผสมแล้วไว้ในตู้เย็น.
• ต้องกำจัดยาหรือสารตกค้างที่ไม่ได้ใช้ตามข้อกำหนดที่กำหนดไว้.

การผสมพันธุ์โดยใช้อุปกรณ์ BAXJECT II

• ปฏิบัติตามกฎของ asepsis.
• ในการคืนสภาพยาให้ใช้เฉพาะน้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วสำหรับอุปกรณ์ฉีดและเจือจาง, ที่มีอยู่ในแพ็คเกจ.
• ห้ามใช้อุปกรณ์ BAXJECT II, หากระบบกั้นปลอดเชื้อหรือบรรจุภัณฑ์เสียหาย, หรือหากคุณสังเกตเห็นร่องรอยความเสียหาย.
• หากเก็บยาไว้ในตู้เย็นจนเจือจาง, นำอุณหภูมิของ Adveit^® (ไลโอฟิลิเซท) และน้ำปราศจากเชื้อสำหรับฉีด (ตัวทำละลาย) จนถึงอุณหภูมิห้อง (ตั้งแต่วันที่ 15 °ถึง 25 ° C).

1. ล้างมือของคุณ, ใช้สบู่กับน้ำร้อน.

2. ถอดแคปออกจากขวดไลโอฟิลิเซทและขวดตัวทำละลาย.

3. เช็ดปลั๊กด้วยทิชชู่เปียกแอลกอฮอล์. วางขวดยาลงบนพื้นผิวที่เรียบและสะอาด.

4. เปิดบรรจุภัณฑ์ของอุปกรณ์ BAXJECT II โดยนำเยื่อกระดาษออก, โดยไม่ต้องสัมผัสสิ่งของในบรรจุภัณฑ์. ห้ามถอดอุปกรณ์ออกจากบรรจุภัณฑ์. ไม่ได้ใช้, ถ้าอุปกรณ์ BAXJECT II, ระบบกั้นปลอดเชื้อหรือบรรจุภัณฑ์เสียหาย.

5. พลิกบรรจุภัณฑ์และใส่ปลายพลาสติกใสลงในฝาขวดตัวทำละลาย. จับที่ขอบของบรรจุภัณฑ์, ดึงขึ้นและนำออกจากอุปกรณ์ BAXJECT II. ห้ามถอดฝาสีน้ำเงินออกจากอุปกรณ์ BAXJECT II.

6. ในการเจือจางยา ให้ใช้เฉพาะน้ำที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วในการฉีด, ที่มีอยู่ในแพ็คเกจ. โดยติด ​​BAKSJECT II เข้ากับขวดตัวทำละลาย, พลิกระบบแบบนี้, เพื่อให้ขวดตัวทำละลายอยู่ด้านบนของอุปกรณ์. ใส่ปลายพลาสติกสีขาวลงในจุกขวด Advate^® (ไลโอฟิลิเซท). เนื่องจากเป็นสุญญากาศ ตัวทำละลายจะไหลเข้าสู่ขวดด้วย Adveit^®.

ค่อยๆ หมุนขวดยาจนยาละลายหมด. ตรวจสอบ, ที่โฆษณา^® (ไลโอฟิลิเซท) ละลายหมด, มิฉะนั้นสารออกฤทธิ์จะไม่ผ่านตัวกรองของอุปกรณ์. ตัวยาละลายเร็ว (มักจะน้อยกว่า 1 ม.). สารละลายที่สร้างใหม่ควรมีความชัดเจน, ไม่มีสีและปราศจากสิ่งเจือปนทางกล.

การแนะนำของยาเสพติด

ปฏิบัติตามกฎของ asepsis.

ก่อนใช้งานต้องตรวจสอบยาที่สร้างขึ้นใหม่เพื่อดูว่าไม่มีสิ่งเจือปนทางกล. ควรใช้สารละลายใสและไม่มีสีเท่านั้น.

1. ถอดฝาสีน้ำเงินออกจากอุปกรณ์ BAXJECT II. ห้ามดึงอากาศเข้าไปในกระบอกฉีดยา! ฉีดเข็มฉีดยาเข้าไปใน BACSJECT II.

2. พลิกระบบ (ขวดที่มีสารละลายผสมควรอยู่ด้านบน). วาดสารละลายที่ทำขึ้นใหม่ลงในกระบอกฉีดยา, ค่อยๆ ดึงลูกสูบ.

3. ถอดกระบอกฉีดยา.

ต่อเข็มผีเสื้อเข้ากับกระบอกฉีดยา. ควรให้สารละลายใน/ใน, ช้า. อัตราการให้ยาไม่ควรเกิน 10 มล. / นาที. ก่อนและระหว่างการบริหาร Adveit^® ต้องติดตามอัตราชีพจรของผู้ป่วย. ด้วยอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก, การลดอัตราการให้ยาหรือหยุดการให้ยาชั่วคราวในกรณีส่วนใหญ่จะช่วยให้หยุดอาการเหล่านี้ได้อย่างรวดเร็ว.

โฆษณา: ผลข้างเคียง

ในการทดลองทางคลินิกของ Adveit^® เข้ามามีส่วน 418 ผู้ป่วย, ได้รับ, น้อยที่สุด, หนึ่งการบริหารของ Adveit^®. ลงทะเบียนแล้ว 93 ปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์ (NLR). ADR ที่รายงานบ่อยที่สุดคือ:: การปรากฏตัวของสารยับยั้ง (การทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อปัจจัย VIII), ปวดหัวและเป็นไข้.

แพ้หรือเกิดอาการแพ้ (ซึ่งอาจรวมถึง angioedema, แสบร้อนและคันบริเวณที่ฉีด, หนาว, สีแดง, ลมพิษทั่วไป, อาการปวดหัว, ลมพิษเฉพาะที่, gipotenziю, ความง่วง, ความเกลียดชัง, ความกังวล, taxikardiju, กวดขันใน Gruda, ตำ, อาเจียน, หายใจ) สังเกตไม่บ่อย, แต่ในบางกรณีก็พัฒนาไปสู่ภาวะภูมิแพ้แบบรุนแรง (รวมถึงช็อก). แอนติบอดีต่อต้านเมาส์และ/หรือโปรตีนหนูแฮมสเตอร์และปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้องอาจเกิดขึ้น.

ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย เอ อาจพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลาง (ยับยั้ง) ปัจจัย VIII. การปรากฏตัวของสารยับยั้งดังกล่าวแสดงออกในรูปแบบของการตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอ. ในกรณีดังกล่าว ขอแนะนำให้ติดต่อศูนย์โรคฮีโมฟีเลียเฉพาะทาง.

ด้านล่างนี้เป็นข้อมูลเกี่ยวกับความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์, ข้อมูลที่ได้รับในการศึกษาทางคลินิกและจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง. อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกตามความเสียหายต่ออวัยวะและระบบอวัยวะ; ชื่ออวัยวะและระบบอวัยวะกำหนดตามคำศัพท์ของ MedDRA.

ความถี่ของการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ได้รับการประเมินตามการจำแนกประเภทของ WHO NLR ตามความถี่ของการพัฒนา: บ่อยครั้ง (≥1 / 10), บ่อยครั้ง (≥1 / 100 ถึง <1/10), นาน ๆ ครั้ง (≥1 / 1,000 ถึง <1/100), ไม่ค่อยมี (≥1 / 10,000 ถึง <1/1000 ), ไม่ค่อยมี (<1/10000), ความถี่ที่ไม่รู้จัก (ไม่สามารถสร้างจากข้อมูลที่มีอยู่ได้). ภายในการไล่ระดับความถี่แต่ละครั้ง ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกนำเสนอโดยเรียงตามระดับความรุนแรงที่ลดลง. ความถี่คำนวณโดยสัมพันธ์กับจำนวนผู้ป่วยทั้งหมด, รักษาด้วย Adveit^® (N=418).

โรคติดเชื้อและปรสิต: นาน ๆ ครั้ง – ไข้หวัดใหญ่, laringit.

จากเลือดและระบบน้ำเหลือง: บ่อยครั้ง – การเกิดขึ้นของสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII^{ไปยัง}; นาน ๆ ครั้ง – limfangit.

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: ความถี่ที่ไม่รู้จัก – ปฏิกิริยา anaphylactic, ความรู้สึกไวเกินไป^{ไปยัง}.

จากระบบประสาท: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว; นาน ๆ ครั้ง – เวียนหัว, ความจำเสื่อม, เป็นลม, การสั่นสะเทือน, อาการไมเกรน, disgevziya.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: นาน ๆ ครั้ง – การอักเสบของตา.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: นาน ๆ ครั้ง – ใจสั่น, ห้อ, ร้อนวูบวาบ, ความหม่นหมอง.

ระบบทางเดินหายใจ: นาน ๆ ครั้ง – หายใจลำบาก.

จากระบบการย่อยอาหาร: นาน ๆ ครั้ง – โรคท้องร่วง, ปวดท้องตอนบน, ความเกลียดชัง, อาเจียน.

ผิวหนังและความผิดปกติของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: นาน ๆ ครั้ง – คัน, ผื่น, เหงื่อ, อาการโรคลมพิษ.

ความผิดปกติทั่วไปและความผิดปกติที่บริเวณที่ฉีด: บ่อยครั้ง – ไข้; นาน ๆ ครั้ง – อาการบวมน้ำ, อาการเจ็บหน้าอก, ความรู้สึกไม่สบายในหน้าอก, หนาว, การเปลี่ยนแปลงในความเป็นอยู่ที่ดี, เลือดที่จุดเจาะ; ความถี่ที่ไม่รู้จัก – fatiguability, ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด, วิงเวียน.

ข้อมูลห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ: นาน ๆ ครั้ง – ลดระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII^และ; เพิ่มจำนวนโมโนไซต์, การลดลงของฮี, การเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานในผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ.

ได้รับบาดเจ็บ, ความมึนเมาและภาวะแทรกซ้อนของการจัดการ: นาน ๆ ครั้ง – ภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัด, เลือดออกหลังการผ่าตัด, ปฏิกิริยาที่ไซต์ของขั้นตอน.

^และ การลดลงอย่างไม่คาดคิดในระดับปัจจัย VIII เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายหนึ่งในระหว่างการให้ Advate อย่างต่อเนื่อง^® บน 10-14 วันหลังการผ่าตัด. ในช่วงเวลานี้ยังคงรักษาการแข็งตัวของเลือด. ระดับพลาสมาแฟกเตอร์ VIII และการกวาดล้างกลับสู่ภาวะปกติภายในวันที่ 15 . หลังผ่าตัด. การทดสอบตัวยับยั้ง Factor VIII, ดำเนินการเมื่อสิ้นสุดการให้ยาแบบต่อเนื่องและเมื่อสิ้นสุดการศึกษา, ให้ผลลัพธ์เชิงลบ.

^{ไปยัง} ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์นี้ได้รับด้านล่าง.

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ส่วนบุคคล

การเกิดขึ้นของสารยับยั้งแฟกเตอร์ VIII

การสร้างภูมิคุ้มกันของ Adveit^® ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ 233 ผู้ป่วย (เด็กและผู้ใหญ่) ด้วยโรคฮีโมฟีเลียรุนแรง A (ปัจจัย VIII ระดับ ≤1%) ก่อนหน้านี้ได้รับการบำบัดด้วยปัจจัย VIII เข้มข้น (ไม่น้อยกว่า 150 วันที่ให้ยาในผู้ใหญ่และเด็กอายุ ≥6 ปีและอย่างน้อย 50 วันที่ให้ยาในเด็กอายุน้อยกว่า 6 ปี). ผู้ป่วยรายหนึ่งหลัง 26 วันของการบริหาร Adveit^® สังเกตการปรากฏตัวของสารยับยั้งในระดับต่ำ (2.4 เบเทสดา ยูนิตส์ [WAS] อ้างอิงจากการทดสอบ Bethesda ที่แก้ไขแล้ว). ไม่พบสารยับยั้งหลังจากสิ้นสุดการมีส่วนร่วมของผู้ป่วยในการศึกษา.

ระยะเวลาเฉลี่ยของการใช้ Advate^® ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมดคือ 97 วัน (กวาดจาก 1 ไปยัง 709 วันแนะนำตัว). ความถี่โดยรวมของการเกิดสารยับยั้ง (สูงที่สุด, และ titer ต่ำ) ทำ 0.4% (ใน 1 จาก 233 ผู้ป่วย).

ในการทดลองทางคลินิกที่ไม่มีการควบคุมที่สมบูรณ์ 060103, ใน 16 จาก 45 (35.6%) ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A . ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (ปัจจัย VIII ระดับ ≤1%), ผู้ที่ได้รับ Adveit^® อย่างน้อย 25 วันที่สมัคร, พัฒนาสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII. ใน 7 (15.6%) ผู้ป่วยมีระดับสารยับยั้งและ 9 (20%) ผู้ป่วย – ระดับต่ำของสารยับยั้ง (รวมทั้งผู้ป่วยรายหนึ่ง, โดยที่การเริ่มมีอาการของสารยับยั้งจัดอยู่ในประเภทชั่วคราว).

ปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาสารยับยั้งในการศึกษานี้คือ: เชื้อชาติที่ไม่ใช่คอเคเซียน, ประวัติครอบครัวของสารยับยั้ง factor VIII และการบำบัดอย่างเข้มข้นด้วย Advate . ในปริมาณสูง^® เป็นครั้งแรก 20 วันแนะนำตัว. ใน 20 ผู้ป่วย, ผู้ที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงตามรายการ, ไม่ได้สังเกตการปรากฏตัวของสารยับยั้ง.

ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการเหนี่ยวนำความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน (ไอไอที) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษามาก่อน, ผู้ป่วย, ซึ่งเมื่อใช้ยา Adveit^® มีการระบุสารยับยั้งปัจจัย VIII. ระหว่างการศึกษาย่อยภายในการศึกษา 060103 กับผู้ป่วย, ก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการรักษา, การรักษา IIT ได้รับการบันทึกไว้ใน 11 ผู้ป่วย, ก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการรักษา. ใน 30 ผู้ป่วยไอไอที (การวิจัย 060703) มีการวิเคราะห์เวชระเบียนย้อนหลัง. การรวบรวมข้อมูลสำหรับการลงทะเบียนผู้ป่วย IIT กำลังดำเนินอยู่.

การเรียน 060201 การวิเคราะห์เปรียบเทียบการรักษาแบบป้องกันระยะยาวสองสูตรได้ดำเนินการใน 53 ผู้ป่วย, ที่เคยรับการรักษา (RLP): ตารางการจ่ายยา, เลือกตามพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของแต่ละบุคคล (ภายในช่วงจาก 20 ไปยัง 80 ME ปัจจัย VIII บน 1 กก. น้ำหนักตัวเป็นระยะ 72 ± 6 ชั่วโมง; n=23), และระบบการให้ยาป้องกันโรคมาตรฐาน (จาก 20 ไปยัง 40 IU/กก. ทุกๆ 48 ± 6 ไม่; n=30). วัตถุประสงค์ของการจ่ายยา, เลือกตามพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของแต่ละบุคคล (และคำนวณโดยสูตรพิเศษ), คือการรักษาระดับต่ำสุดของปัจจัย VIII ≥1% ในช่วงเวลา 72 ชั่วโมงระหว่างการฉีด. ข้อมูลจากการศึกษานี้พิสูจน์ว่า, ว่าสูตรการให้ยาป้องกันโรคทั้งสองแบบเปรียบเทียบกันในแง่ของการลดอัตราการตกเลือด.

อาการไม่พึงประสงค์, สารที่เกี่ยวข้อง, ใช้ในกระบวนการผลิต

จาก 229 ผู้ป่วย, ที่เข้ารับการรักษาด้วย Adveit^® และตรวจสอบการมีแอนติบอดีต่อโปรตีนเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์ (สโน), ใน 3 ผู้ป่วยมีระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ, ใน 4 ผู้ป่วยมียอดคงที่หรือเพิ่มขึ้นชั่วคราวในแอนติบอดี titer, และในผู้ป่วยรายหนึ่งก็สังเกตเห็นว่า, และอื่น ๆ. การเปลี่ยนแปลงระดับแอนติบอดีทั้งหมดนี้ไม่ได้มาพร้อมกับอาการทางคลินิก.

ของเหล่านี้ 229 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา, ที่เข้ารับการรักษาด้วย Adveit^® และตรวจหาแอนติบอดีต่อหนูเมาส์อิมมูโนโกลบูลิน G (IgG), ใน 10 ผู้ป่วยมีระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ, ใน 2 ตรวจพบผู้ป่วย ยอดเขาที่เสถียรหรือเพิ่มขึ้นชั่วคราวในไทเทอร์ของแอนติบอดี และในผู้ป่วยรายหนึ่ง จากนั้น, และอื่น ๆ. ผู้ป่วยสี่รายนี้, มีรายงานผู้ป่วยลมพิษบางกรณี, ที่ทำให้คัน, ผื่น, เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในจำนวนของ eosinophils (ถึงผู้ป่วยที่ระบุทั้งหมด ยา Advate^® ฉีดซ้ำๆ).

ความรู้สึกไวเกินไป

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ได้แก่ ภูมิแพ้และอาการวิงเวียนศีรษะ, paresteziey, ผื่น, กระแสน้ำ, อาการบวมของใบหน้า, ลมพิษและอาการคัน.

การใช้ยาในเด็ก

ยกเว้นการก่อตัวยับยั้งในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสายสวน, ไม่มีความแตกต่างในความถี่ของอาการข้างเคียง, ในผู้ป่วยทุกวัย, ไม่ได้รับการระบุในการศึกษาทางคลินิก.

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยช่วยให้คุณสามารถติดตามอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง Adveit^®. แพทย์, การใช้ยา Adveit^® สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A, ควรรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย, พัฒนาขึ้นในช่วงหลังการออกใบรับรองการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา, ต่อหน่วยงานควบคุมยาแห่งชาติตามขั้นตอนมาตรฐาน.

โฆษณา: ข้อห้ามในการใช้งาน

• ภูมิไวเกินที่ทราบต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ, เช่นเดียวกับโปรตีนของหนู/หนูแฮมสเตอร์.

โฆษณา: ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อิทธิพลของยา Adveit^® ยังไม่ได้ศึกษาหน้าที่การสืบพันธุ์ของสัตว์. เพราะ, ฮีโมฟีเลียเอนั้นหายากมากในผู้หญิง, ความปลอดภัยของยา Adveit^® ในสตรีมีครรภ์และสตรีระหว่างให้นมลูกยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น. ก่อนกำหนด Adveit^® ในระหว่างตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร แพทย์ต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับของผู้ป่วยแต่ละรายอย่างรอบคอบ.

โฆษณา: คำแนะนำพิเศษ

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ด้วยการเปิด / ในการแนะนำของการเตรียมโปรตีนการพัฒนาของปฏิกิริยาการแพ้เป็นไปได้. โฆษณาเตรียมการ^® เป็นโปรตีน, และยังมีโปรตีนจากหนูและหนูแฮมสเตอร์อีกด้วย.

เมื่อใช้ยา Advate^® มีรายงานปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภทภูมิแพ้, รวมทั้งภูมิแพ้. ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงสัญญาณเริ่มต้นของปฏิกิริยาภูมิไวเกินในทันที, เช่น ลมพิษ, คัน, ผื่นพุพองทั่วไป, angioedema, ความดันโลหิตต่ำ (มีอาการวิงเวียนศีรษะและเป็นลม), ช็อกและหายใจลำบากเฉียบพลัน (หนาแน่นหน้าอก, หายใจ). ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้นให้หยุดใช้ยาทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ. ในกรณีที่เกิดการกระแทก ควรใช้มาตรการป้องกันการกระแทกที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป.

การก่อตัวของสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII

การเกิดขึ้นของการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อปัจจัยVIII (ยับยั้ง) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่ทราบกันดีในการรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A, ซึ่งแสดงออกทางคลินิกโดยการลดลงของกิจกรรม procoagulant ของยาปัจจัย VIII. สารยับยั้งคืออิมมูโนโกลบูลินคลาส G. ไทเทอร์ของสารยับยั้งวัดในหน่วยเบเทสดา (WAS) ต่อมิลลิลิตรของพลาสมาโดยใช้วิธีเบเทสดาดัดแปลง.

ด้วยการปรากฏตัวของสารยับยั้งปัจจัย VIII ผู้ป่วยอาจพบการตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอต่อ Advate^®. ในกรณีนี้ ขอแนะนำให้ติดต่อศูนย์บำบัดโรคฮีโมฟีเลียเฉพาะทาง. ความเสี่ยงในการพัฒนาสารยับยั้งมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาในการใช้ยา factor VIII (ความเสี่ยงสูงสุดในช่วงแรก 20 วันแนะนำตัว), ตลอดจนปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม. ไม่ค่อยมีสารยับยั้งปรากฏขึ้นหลังจากครั้งแรก 100 วันแนะนำตัว.

มีกรณีของการเกิดใหม่ของสารยับยั้ง (ในระดับต่ำ) ในผู้ป่วยที่เคยรักษา, มีประวัติของสารยับยั้ง, (ได้รับการรักษามากกว่า 100 วันแนะนำตัว) หลังจากเปลี่ยนผู้ป่วยจากยา VIII ตัวหนึ่งไปเป็นอีกตัวหนึ่ง. ดังนั้นหลังจากเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยา VIII ตัวหนึ่งไปเป็นอีกตัวหนึ่งแล้วควรทำการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง (เป็นคลินิก, ตลอดจนห้องปฏิบัติการ) สำหรับผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา factor VIII, เพื่อตรวจหาสารยับยั้งในระยะเริ่มต้น.

โดยทั่วไป, สำหรับผู้ป่วย, รักษาด้วยการแข็งตัวของเลือดด้วยยา VIII, ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการเกิดขึ้นของสารยับยั้งผ่านการสังเกตทางคลินิกที่เหมาะสมและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ. หากระดับที่คาดหวังของกิจกรรมในพลาสมาของปัจจัย VIII ไม่สามารถทำได้, หรือหากได้รับยาในปริมาณที่เพียงพอไม่สามารถควบคุมเลือดออกได้, ควรทำการทดสอบที่เหมาะสมเพื่อตรวจหาสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII. การรักษาอาจไม่ได้ผลในผู้ป่วยที่มีสารยับยั้ง factor VIII สูง, ควรพิจารณาใช้การรักษาทางเลือก. ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการรักษาโดยแพทย์, มีประสบการณ์ในการรักษาโรคฮีโมฟีเลียเมื่อมีสารยับยั้งแฟคเตอร์ VIII.

การบำบัดเชิงป้องกันด้วย Adveit^® ด้วยการเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคล

เพื่อรักษาระดับปัจจัยพื้นฐาน VIII ≥1% ในช่วงเวลาให้ยา, ส่วนประกอบ 72 ไม่, Advate ครั้งเดียว^® แพทย์สามารถเลือกเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงค่าของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของแต่ละบุคคล. ในการศึกษาทางคลินิกพบว่า, ว่าสูตรการให้ยาป้องกันโรค 20-40 IU/กก. ทุก 48±6 ชั่วโมงมีประสิทธิภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันกับสูตรการรักษา 20-80 ME / kg ด้วยช่วงเวลา 72 ± 6 h, ด้วยอัตราการเลือดออกที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญด้วยการรักษาแบบป้องกันเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาแบบออนดีมานด์.

สูตรการป้องกันมาตรฐานกับการบริหารยาทุกวันเว้นวันและสูตรการรักษาป้องกันแต่ละรายด้วยการเลือกขนาดยาขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์และการบริหารยาทุกวันที่สามมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน.

ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสายสวนระหว่างการรักษา

หากจำเป็นต้องใช้อุปกรณ์เข้าถึงหลอดเลือดดำส่วนกลาง, จากนั้นมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสายสวน, เช่น การติดเชื้อในท้องถิ่น, bacteraemia, การเกิดลิ่มเลือดที่บริเวณสายสวน.

ข้อมูล, เกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ

หลังการคืนตัว สารละลายยาประกอบด้วย 0.45 โซเดียมมิลลิโมล (10 มก.) ต่อขวด. สิ่งนี้ควรนำมาพิจารณาในการสั่งจ่ายยาให้กับผู้ป่วย, ในอาหารที่มีข้อจำกัดของโซเดียม.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษที่ระบุไว้ใช้กับเด็ก, ในระดับเดียวกัน, สำหรับผู้ใหญ่.

คำแนะนำพิเศษสำหรับการจัดเก็บและการใช้งาน

เพื่อขจัดความเป็นไปได้ของการปนเปื้อนทางจุลชีววิทยา, ควรให้ยาทันทีหลังจากเตรียมสารละลาย. อย่างไรก็ตามได้รับการพิสูจน์แล้ว, ว่าสารละลายที่เตรียมไว้ของ Adveit^® เสถียรทางเคมีและร่างกายเมื่อเวลาผ่านไป 3 ชั่วโมง ที่ 25°C.

ภายในวันหมดอายุ สามารถเก็บยาได้ที่อุณหภูมิห้อง (สูงกว่า 25 องศาเซลเซียส) ภายในไม่มาก 6 เดือน. วันที่เริ่มต้นและวันที่สิ้นสุดการจัดเก็บยาที่อุณหภูมิห้องควรบันทึกไว้ในบรรจุภัณฑ์ของยา. หลังการเก็บรักษาที่อุณหภูมิห้อง ห้ามวางยาเพื่อเก็บในตู้เย็นต่อไป.

แนะนำกับการบริหาร Adveit แต่ละครั้ง^® บันทึกชื่อยาและหมายเลขชุดในเวชระเบียนเพื่อให้สามารถสร้างความเชื่อมโยงระหว่างผู้ป่วยกับชุดของยาได้.

ผลกระทบต่อความสามารถในการจัดการยานพาหนะและกลไก

โฆษณาเตรียมการ^® ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับยานพาหนะและความสามารถในการทำงานกับกลไก.

โฆษณา: ยาเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดของการเตรียมการแข็งตัวของเลือดรีคอมบิแนนท์ VIII. อาการที่เกิดจากยาเกินขนาดไม่เป็นที่รู้จัก.

โฆษณา: ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยังไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของAdveit®กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ.

โฆษณา: สภาพการเก็บรักษาของAdveit®

ควรเก็บยาในกล่องกระดาษแข็งเพื่อป้องกันแสง, ในสถานที่ที่ไม่สามารถเข้าถึงเด็กได้ที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 ° C; ไม่หยุด.

โฆษณา: อายุการเก็บรักษาของAdveit®

อายุการเก็บรักษา – 2 ปี. อย่าใช้เก​​ินวันหมดอายุ.

โฆษณา: เงื่อนไขการดำเนินการ

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.