Advagraf: ข้อแนะนำการใช้ยา, โครงสร้าง, ห้าม

วัสดุที่ใช้งาน: Tacrolimus
เมื่อ ATH: L04AD02
CCF: ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): Z94
ผู้ผลิต: ASTELLAS PHARMA ยุโรป B.V. (เนเธอร์แลนด์)

Advagraf: แบบฟอร์มการให้ยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№5, ปกสีเหลืองอ่อนที่มีการวาดภาพในจารึกหมึกสีแดง “0.5 มก.”, สีส้มของร่างกายและหมีโลโก้ของ บริษัท และ “647”; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: gipromelloza, เอทิลเซลลูโลส, monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม.

ส่วนผสมของเปลือกแคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), วุ้น, โซเดียม lauryl.
องค์ประกอบหมึก (รหัส Opacode S-1-15083): เคลือบยา 45% (วิธีการแก้ปัญหาเอทานอลครั่ง), เลซิตินจากถั่วเหลือง, Simethicone, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), giproloza.

10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คเก็ตอลูมิเนียม (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№4, หมวกสีขาวกับการวาดภาพในจารึกหมึกสีแดง “1 มก.”, สีส้มของร่างกายและหมีโลโก้ของ บริษัท และ “677”; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: gipromelloza, เอทิลเซลลูโลส, monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม.

ส่วนผสมของเปลือกแคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), วุ้น, โซเดียม lauryl.
องค์ประกอบหมึก (รหัส Opacode S-1-15083): เคลือบยา 45% (วิธีการแก้ปัญหาเอทานอลครั่ง), เลซิตินจากถั่วเหลือง, Simethicone, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), giproloza.

10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คเก็ตอลูมิเนียม (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№0, ปกสีเทาสีแดงเคลือบด้วยหมึกสีแดงจารึก “5 มก.”, สีส้มของร่างกายและหมีโลโก้ของ บริษัท และ “687”; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: gipromelloza, เอทิลเซลลูโลส, monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม.

ส่วนผสมของเปลือกแคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), วุ้น, โซเดียม lauryl.
องค์ประกอบหมึก (รหัส Opacode S-1-15083): เคลือบยา 45% (วิธีการแก้ปัญหาเอทานอลครั่ง), เลซิตินจากถั่วเหลือง, Simethicone, เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172), giproloza.

10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คเก็ตอลูมิเนียม (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

Advagraf: ผลทางเภสัชวิทยา

ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน. ในระดับโมเลกุลผลกระทบและการสะสมของเซลล์ Tacrolimus ที่เกิดจากการมีผลผูกพันกับโปรตีน cytosolic (เอฟเคบีพี 12).
FKBP คอมเพล็กซ์ 12 – Tacrolimus โดยเฉพาะและสามารถแข่งขันได้ยับยั้ง calcineurin, ให้แคลเซียมปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ T-cell และป้องกันการถอดรหัสของจำนวนที่ไม่ต่อเนื่องของยีน lymphokine.

Tacrolimus - ทางภูมิคุ้มกันสูง. ในการทดลองในหลอดทดลองและใน Tacrolimus ร่างกายอย่างเห็นได้ชัดช่วยลดการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวพิษ, ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการปฏิเสธการรับสินบน. Tacrolimus ยับยั้งการก่อตัวของ lymphokines (interleukin-2, interleukin-3, คинтерферон), การเปิดใช้งาน T-cell, การแสดงออกของตัวรับ IL-2, และขึ้นอยู่กับ T-ผู้ช่วยเพิ่มจำนวนเซลล์.

Advagraf: เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ก่อตั้งขึ้น, ว่ามนุษย์ Tacrolimus จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร. แคปซูลของการดำเนินการเป็นเวลานาน - สูตร, ให้การดูดซึมที่ยาวนานของ Tacrolimus จากระบบทางเดินอาหาร. เวลาเฉลี่ยในการเข้าถึง C_{สูงสุด} เกี่ยวกับ 2 ไม่. การดูดซึม Tacrolimus variabelyna (ความแปรปรวนของการดูดซึมในผู้ใหญ่ – 6-43%). ดูดซึมของค่าเฉลี่ย Tacrolimus 20-25%. การดูดซึม, และอัตราการและขอบเขตของการดูดซึมของ Tacrolimus เมื่อดำเนินการกับอาหารลดลง. ตัวละครขับถ่ายทางเดินน้ำดีไม่มีผลต่อการดูดซึมของยาเสพติด.

การกระจาย

หลังจากที่ไปถึง C_{เอสเอส} Tacrolimus ยอมรับ Advagrafa^® มีความสัมพันธ์ที่สูงระหว่าง AUC และต่ำสุด (ค₀) ความเข้มข้นในเลือด Tacrolimus. ดังนั้นการตรวจสอบขั้นต่ำ (จาก₀) ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดให้ข้อบ่งชี้ของการเปิดรับยาเสพติดระบบ. การกระจายของ Tacrolimus ในร่างกายมนุษย์หลังจากที่ฉันกระบวนการ / การบริหารงานโวลต์เป็น biphasic. ในการไหลเวียนของระบบ Tacrolimus ผูกกันได้ดีกับเม็ดเลือดแดง. อัตราส่วนของความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดทั้งหมดและพลาสม่ารอบ 20:1. ส่วนใหญ่ของพลาสม่า Tacrolimus (> 98.8%) มันถูกผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมา (ซีรั่มอัลบูมิ, ก₁-กรดไกลโคโปรตีน) ตำแหน่งไป.

Tacrolimus กระจายอยู่ทั่วไปในร่างกาย. คง V_ง ได้รับความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ 1300 ล. (ในคนที่มีสุขภาพดี). ตัวบ่งชี้ที่เดียวกัน, การคำนวณเกี่ยวกับเลือด, เป็นค่าเฉลี่ย 47.6 ล..

การเผาผลาญอาหาร

เป็น Tacrolimus metabolised อย่างกว้างขวางในตับ, ส่วนใหญ่, ด้วยความช่วยเหลือของ CYP3A4. การเผาผลาญ Tacrolimus อย่างไหลเข้าไปในผนังลำไส้. มันระบุสารบางส่วนของ Tacrolimus. ในการทดลองในหลอดทดลองมันก็แสดงให้เห็นว่า, ว่ามีเพียงหนึ่งในสารมีกิจกรรมภูมิคุ้มกัน, กิจกรรมใกล้กับ Tacrolimus. สารอื่น ๆ ที่แตกต่างไปกิจกรรมภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือขาดมัน. ในการไหลเวียนของระบบตรวจพบเพียงหนึ่งในสารของ Tacrolimus ในความเข้มข้นต่ำ. ดังนั้น, กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของการเตรียมเป็นจริงที่เป็นอิสระของสาร.

ปฏิกูล

Tacrolimus - สารที่มีการกวาดล้างต่ำ. ในคนที่มีสุขภาพเฉลี่ยกวาดล้างร่างกายรวม, คำนวณความเข้มข้นในเลือด, – 2.25 ลิตร /. ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่หลังจากปลูกถ่ายตับ, ไตและหัวใจกวาดล้างค่าทำ 4.1 ลิตร /, 6.7 ลิตร / ชั่วโมง 3.9 ลิตร / ชั่วโมงตามลำดับ. ฮีต่ำและ hypoproteine​​mia นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นในส่วนของการหลุด Tacrolimus, เร่งกวาดล้างของ Tacrolimus. corticosteroids, ที่ใช้ในการปลูก, นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มอัตราการเผาผลาญและการเร่งการกวาดล้างของ Tacrolimus.

ต_1/2 Tacrolimus ยาวและขาด ๆ หาย ๆ. ในคนที่มีสุขภาพเฉลี่ย T_1/2 เลือดจะอยู่ที่ประมาณ 43 ไม่.

หลังจากที่ใน / และการบริหารงานในช่องปาก ¹⁴Tacrolimus C-ป้ายส่วนแบ่งหลักของกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบในอุจจาระ. เกี่ยวกับ 2% กัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบในปัสสาวะ. ในปัสสาวะและอุจจาระรอบ 1% Tacrolimus กำหนดไม่มีการเปลี่ยนแปลง. ด้วยเหตุนี้, Tacrolimus พันธุ์ก่อนที่จะมีการเผาผลาญเกือบสมบูรณ์. เส้นทางหลักของการขับถ่ายของน้ำดีเป็น.

Advagraf: พยานหลักฐาน

- การป้องกันและการรักษาของการปฏิเสธ allograft ตับ, ไตในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่;

- การรักษาของการปฏิเสธ allograft, วัสดุทนไฟเพื่อระบอบภูมิคุ้มกันมาตรฐานการรักษาในผู้ใหญ่.

Advagraf: ยายา

Advagraf^® - รูปแบบการ Peroralynaya dlya Tacrolimus 1 เวลา / วัน. การบำบัดด้วย Advagraf^® มันต้องมีความระมัดระวังการตรวจสอบโดยเจ้าหน้าที่, ที่มีคุณภาพและเหมาะสมที่มีอุปกรณ์ที่จำเป็น. ยานี้อาจแต่งตั้งแพทย์, มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายอวัยวะ.

ไม่มีการควบคุมการถ่ายโอนของผู้ป่วยจากยาเสพติดที่จะ Tacrolimus อื่น (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงจากแคปซูลที่วางจำหน่ายทั่วไปในแคปซูล) มันเป็นที่ไม่ปลอดภัย. นี้สามารถนำไปสู่​​การปฏิเสธรับสินบนหรืออุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง, สำหรับผู้ที่vklyuçaya- หรือ giperimmunosupressiju, อันเนื่องมาจากการเกิดขึ้นของความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการเปิดรับของ Tacrolimus. ผู้ป่วยควรใช้หนึ่งในรูปแบบของยา Tacrolimus ในการปฏิบัติตามระบบการปกครองแนะนำยา. การเปลี่ยนแปลงในการกำหนดระบบการปกครองหรือการใช้ยาควรจะดำเนินการภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญในด้านการปลูก. หลังจากโอนเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างใกล้ชิดตรวจสอบความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดและปรับขนาดยาของยาเสพติดที่จะรักษารับอย่างเป็นระบบของ Tacrolimus ในระดับที่เพียงพอ.

ปริมาณเริ่มต้น, ที่แสดงด้านล่าง, ควรจะถูกมองเป็นเพียงคำแนะนำ. ในช่วงเวลาหลังการผ่าตัดในช่วงต้น Advagraf^® มักจะใช้ร่วมกับภูมิคุ้มกันอื่น ๆ. ปริมาณที่อาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับโหมดของภูมิคุ้มกัน. การเลือกยา Advagraf^® มันควรจะอยู่, ส่วนใหญ่, ในการประเมินผลทางคลินิกของความเสี่ยงของการปฏิเสธและความทนต่อบุคคล, และผลการตรวจสอบของ Tacrolimus ในเลือด.

หากมีอาการทางคลินิกของการปฏิเสธควรพิจารณาความจำเป็นในการแก้ไขโหมดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน. ในผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพ, แปลมาจากยาเสพติด Prograf^® (ครั้งที่สองการบริโภคประจำวัน) ของ Advagraf^® (ครั้งหนึ่งในชีวิตประจำวันการใช้ยา), กับยาทุกวันรวม 1:1 (มก.:มก.), รับอย่างเป็นระบบของ Tacrolimus (อคส_0-24) ในขณะที่การยาเสพติด Advagraf^® มันเป็นประมาณ 10 % น้อยกว่ายาเสพติด Prograf^®. ความสัมพันธ์ระหว่างระดับต่ำสุดของ Tacrolimus (จาก₂₄) และรับอย่างเป็นระบบของยาเสพติด Advagraf^® มันเป็นเหมือนกัน, ในขณะที่ใช้ยาเสพติด Prograf ที่^®. ในการเปลี่ยนแปลง (การแปลง) มียาเสพติด Prograf^® ของ Advagraf^® จะได้รับการวัดระดับต่ำสุดของ Tacrolimus เพื่อการแปลงจากยาเสพติดไปยังอีก, และมากกว่าสองสัปดาห์ต่อมา. ขนาด Advagraf นี้^® ควรมีการปรับเพื่อให้ได้รับอย่างเป็นระบบของ Tacrolimus Prograf ยาเสพติดที่คล้ายกัน^®.

ในผู้ป่วยหลังปลูกถ่ายไตและตับโนโว AUC_0-24 Tacrolimus ในวันแรกของยาเสพติด Advagraf^® มันเป็นตามลำดับ 30% และ 50% ลดเมื่อเทียบกับปริมาณของยาเสพติดเทียบเท่า Prograf^®.

โดยที่ 4 วันรับอย่างเป็นระบบของ Tacrolimus, ประมาณ C₀, เมื่อมีการใช้ยาเสพติด Prograf^® และยาเสพติด Advagraf^® ในผู้ป่วยหลังการปลูกตับและไตมีความคล้ายคลึงกัน. เพื่อให้มั่นใจว่าการเปิดรับแสงที่เพียงพอของ Tacrolimus ในการรักษาของยาเสพติด Advagraf^® ในช่วงสองสัปดาห์แรกหลังการปลูกจะแนะนำการตรวจสอบปกติและระมัดระวังของขั้นต่ำ (จาก₀) ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด. เกินความจำเป็น. Tacrolimus - สารที่มีการกวาดล้างต่ำ, เพื่อให้บรรลุความเข้มข้นสมดุลหลังจากการแก้ไขยา Advagraf^® มันอาจจะใช้เวลาหลายวัน.

ผู้ป่วย, ที่ไม่สามารถใช้ยารับประทานโดยตรงหลังจากปลูก, Tacrolimus อาจจะบริหารใน / ใน (Prohraf^® 5 mg / ml, มีสมาธิในการแช่) ปริมาณ, ประมาณ 1/5 ยาในช่องปากที่แนะนำสำหรับการบ่งชี้ว่า.

โหมดของการประยุกต์ใช้

ปริมาณช่องปากประจำวัน Advagraf^® ก็จะแนะนำให้ใช้ในตอนเช้า 1 เวลา / วัน. ทำหน้าที่ที่ได้รับแคปซูลยาวทำทันทีหลังจากที่การกำจัดของพวกเขาจากตุ่ม. ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับสถานะของบรรจุภัณฑ์ของสารดูดความชื้น (ซองซิลิกาเจล), ซึ่งไม่ได้มีไว้สำหรับการรับ. แคปซูลแนะนำเครื่องดื่มของเหลว (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, น้ำ). เพื่อให้เกิดการดูดซึมสูงสุดของ Advagraf^® มันได้รับการสนับสนุนที่จะใช้ในขณะท้องว่าง: สำหรับ 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2-3 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน. ปริมาณพลาดจะต้องดำเนินการโดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวันเดียวกัน; มันไม่ควรใช้ยาสองครั้งเช้าวันถัดไป.

ระยะเวลาของการใช้ยา

สำหรับการป้องกันจากการถูกปฏิเสธการรับสินบน, ภูมิคุ้มกันจะต้องรักษาอย่างต่อเนื่อง; ดังนั้น, ระยะเวลาของการรักษาไม่ จำกัด.

คำแนะนำการใช้ยา

การปลูกถ่ายไต

การป้องกันโรคของการปฏิเสธการปลูกถ่าย

การรักษาทางปากกับ Advagraf^® ควรเริ่มต้นด้วยยาทุกวัน 0.2-0.3 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, 1 เวลา / วัน (ตอนเช้า). ยาเสพติดควรจะเริ่มต้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังการปลูก.

ปลูกคั่ว

การป้องกันโรคของการปฏิเสธการปลูกถ่าย

การรักษาทางปากกับ Advagraf^® ควรเริ่มต้นด้วยยาทุกวัน 0.1-0.2 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, 1 เวลา / วัน (ตอนเช้า). ยาเสพติดควรจะเริ่มต้นผ่าน 12-18 ชั่วโมงหลังการปลูก.

ปริมาณการแก้ไขในช่วงหลังการปลูกถ่าย

กับเนื้อเรื่องของเวลาหลังจากปลูกถ่ายไตหรือตับยา Advagraf^® โดยทั่วไปแล้วจะลด. ในบางกรณีการยกเลิกของยากดภูมิคุ้มกันด้วยกัน, กล่าวคือ. การเปลี่ยนไปใช้ยา Advagraf^®. การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยอาจเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ Tacrolimus และจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ Advagraf^®.

การรักษาของการปฏิเสธการปลูกถ่าย

ด้วยมุมมองที่จะบรรเทาการปฏิเสธการรับสินบนวิธีการดังต่อไปนี้ขอแนะนำ: การเพิ่มปริมาณของ Tacrolimus, เสริมสร้างความเข้มแข็งของการรักษาเตียรอยด์, หลักสูตรระยะสั้นของการรักษาของขาวดำ / โพลีแอนติบอดี้. หากคุณมีสัญญาณใด ๆ ของความเป็นพิษของ Tacrolimus (เช่น, อาการไม่พึงประสงค์ที่เด่นชัด), คุณอาจจำเป็นต้องลดปริมาณ Advagraf^®. ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงจากการ cyclosporine Advagraf^® ให้ดู “การแปลง (การเปลี่ยนแปลง) กับ cyclosporine เพื่อ Advagraf^®“.

ไตและปลูกถ่ายตับ

เมื่อมีการเปลี่ยนจากยาเสพติดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่จะ Advagraf^® การรักษาควรเริ่มต้นด้วยการรับประทานยาครั้งแรก, อธิบายไว้ข้างต้นในส่วน “การป้องกันโรคของการปฏิเสธการปลูกถ่าย” เมื่อปลูกไตและตับ.

การปลูกถ่ายหัวใจ

เมื่อคุณไปรักษาด้วย Advagraf^® ใน ผู้ใหญ่, เริ่มต้นในช่องปากเป็นยาทุกวัน 0.15 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว, 1 เวลา / วัน (ตอนเช้า).

การปลูกถ่ายอวัยวะอื่น ๆ

ประสบการณ์ทางคลินิกที่มียาเสพติด Advagraf^® สำหรับการรักษาของผู้ป่วยหลังการปลูกปอด, ตับอ่อน, ลำไส้ไม่มี. Odnako Tacrolimus (Prohraf^®) ใช้ในผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายปอดในการรับประทานยาเริ่มต้นของ 0.1-0.15 มก. / กก. / วัน, หลังการปลูกตับอ่อนในการรับประทานยาเริ่มต้นของ 0.2 มก. / กก. / วัน, หลังการปลูกลำไส้ในการรับประทานยาเริ่มต้นของ 0.3 มก. / กก. / วัน.

การแปลง (การเปลี่ยนแปลง) กับ cyclosporine เพื่อ Advagraf^®

เมื่อเปลี่ยนจากการ ciclosporin Advagraf^® และควรระมัดระวัง. การรักษาด้วย Advagraf^® มันแนะนำให้เริ่มต้นหลังจากการกำหนดความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือดและการประเมินสถานะทางคลินิก. การแปลงควรล่าช้าในการปรากฏตัวของความเข้มข้นสูงของ cyclosporine ในเลือด. ในทางปฏิบัติการรักษา Tacrolimus เริ่มต้น 12-24 ชั่วโมงหลังจากหยุด cyclosporine. หลังจากการเปลี่ยนแปลงที่จะแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือด, ในขณะที่มันอาจชะลอการกวาดล้างของ cyclosporine.

การแปลง (การเปลี่ยนแปลง) มียาเสพติด Prograf^® ของ Advagraf^®

หากผู้ป่วยหลังจาก allotransplantation, การ Prograf^® 2 ครั้ง / วัน, ต้องได้รับการแปลเป็​​นยาเสพติด Advagraf^® 1 เวลา / วัน, อัตราส่วนของปริมาณประจำวันในช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงที่ควรจะเป็น 1:1 (มก.:มก.). Advagraf^® ก็จะแนะนำให้ใช้ในตอนเช้า. หลังจากที่การเปลี่ยนไปใช้ Advagraf^® ขั้นต่ำที่จำเป็นในการควบคุม (จาก₀) ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดและการดำเนินการแก้ไขยาเพื่อรักษารับอย่างเป็นระบบของ Tacrolimus ในระดับเดียวกัน.

ปริมาณการแก้ไขในบางประเภทของผู้ป่วย

ใน ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ในการรักษาน้อยที่สุด (ค₀) ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในกระแสเลือดอยู่ในช่วงการรักษาที่แนะนำอาจต้องลดขนาดยา Advagraf^®.

ตั้งแต่ การทำงานของไต มันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Tacrolimus, จำเป็นที่จะต้องปรับขนาดยาที่ขาดหายไป. แต่เนื่องจากศักยภาพของไต Tacrolimus จะแนะนำให้ระมัดระวังตรวจสอบการทำงานของไต (รวมทั้งการกำหนดค่า serum creatinine, คำนวณ QC และควบคุมปริมาณของปัสสาวะ).

ในผู้ป่วยที่เป็นสีดำเพื่อให้บรรลุขั้นต่ำที่คล้ายกัน (ค₀) ความเข้มข้นในเลือด Tacrolimus สามารถกำหนดปริมาณที่สูงขึ้น, กว่าผู้ป่วยชาวผิวขาว.

สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับ, ว่าผู้ชายและผู้หญิงต้องมีปริมาณที่แตกต่างกันเพื่อให้บรรลุขั้นต่ำเท่ากัน (ค₀) ความเข้มข้น Tacrolimus ในกระแสเลือดไม่ได้.

สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับ, อะไร ผู้ป่วยสูงอายุ จำเป็นต้องใช้ยาพิเศษ Advagraf^®, ไม่.

คำแนะนำสำหรับการตรวจสอบความเข้มข้นของการรักษาของ Tacrolimus ในเลือด

การเลือกยาที่ควรจะได้รับจากการประเมินผลทางคลินิกของความเสี่ยงของการปฏิเสธของแต่ละบุคคลและความทน, และผลการตรวจสอบระดับการรักษาของ Tacrolimus ในเลือด.

ในการเลือกยาที่ดีที่สุดที่ใช้วิธีการหลายวิธีที่จะตรวจสอบความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด. เปรียบเทียบผลของการตรวจสอบ, ตีพิมพ์ในวรรณกรรมของผลการตรวจสอบในคลินิกแยกต่างหากควรจะดำเนินการโดยคำนึงถึงวิธีการที่ใช้ในการกำหนดความเข้มข้นของเลือด Tacrolimus. ในทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดควบคุมโดยส่วนใหญ่ immunoassays.

ความสัมพันธ์ระหว่างขั้นต่ำ (จาก₀, จาก₂₄) ความเข้มข้นและรับอย่างเป็นระบบ (อคส_0-24) Tacrolimus ในเลือดเมื่อใช้ยาเสพติดทั้งสอง, Advagraf^® และ Prograf^®, เดียวกัน.

ในช่วงหลังการปลูก, การตรวจสอบอย่างระมัดระวังของขั้นต่ำ (จาก₀, จาก₂₄) ความเข้มข้นในเลือด Tacrolimus. ความเข้มข้นต่ำสุดของยาเสพติด Advagraf^® ระดับควรจะถูกกำหนดโดยประมาณ 24 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา, ก่อนที่จะรับยาต่อไป. ในช่วงสองสัปดาห์แรกหลังการปลูกจะแนะนำการตรวจสอบบ่อยมากขึ้นของความเข้มข้นต่ำสุด, จากนั้นในช่วงการรักษาด้วยการบำรุงรักษาจะดำเนินการตรวจสอบเป็นระยะ ๆ. ความเข้มข้นของการรักษา Tacrolimus ในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังหลังจากที่เปลี่ยนจากยาเสพติด Prograf^® ของ Advagraf^®, การแก้ไขของปริมาณของยาเสพติด, ในการแก้ไขระบอบการปกครองของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันด้วยกันหรือการใช้ของยาเสพติด, ซึ่งอาจก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด. ความถี่ของการตรวจสอบระดับเลือดที่กำหนดโดยความต้องการทางคลินิก. ในฐานะที่เป็น Advagraf^® - ยาเสพติดที่มีการกวาดล้างต่ำ, เพื่อให้เกิดความสมดุลของความเข้มข้น Tacrolimus ในเลือดหลังการแก้ไข Advagraf ยา^® มันอาจจะใช้เวลาหลายวัน.

ตามการศึกษาทางคลินิก, ในกรณีส่วนใหญ่ได้รับการรักษาที่ประสบความสำเร็จในการรักษาความเข้มข้นของเลือดใน Tacrolimus ไม่มากกว่า 20 ng / ml. เมื่อการตีความข้อมูลในความเข้มข้นของการรักษาของ Tacrolimus ในเลือดจะต้องคำนึงถึงพยาธิสภาพของผู้ป่วย.

ตามข้อมูลที่มี, ในผู้ป่วยหลังปลูกครั้งแรกหลังจากการปลูกถ่ายตับมีความเข้มข้นในการรักษายาเสพติดในเลือดอยู่ในช่วง 5-20 ng / ml, และหลังการปลูกถ่ายไตหรือหัวใจ - 10-20 ng / ml. ในระหว่างการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำรุงรักษาในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายตับ, ไตหรือหัวใจความเข้มข้นของยาในเลือดมักจะอยู่ในช่วง 5-15 ng / ml.

Advagraf: ผลข้างเคียง

ในการเชื่อมต่อกับคุณสมบัติของโรคประจำตัวและยาเสพติดมากขึ้น, นำไปใช้ในเวลาเดียวกันหลังการปลูก, รายละเอียดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของยาเสพติดภูมิคุ้มกันเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบให้แน่ใจ.

หลายอาการไม่พึงประสงค์, แสดงด้านล่าง, ย้อนกลับและ / หรือลดลงในปริมาณที่ลดลง. ภายในแถบความถี่แต่ละอาการไม่พึงประสงค์ได้แสดงไว้ในคำสั่งของความรุนแรงลดลง. อาการไม่พึงประสงค์, แยกตามอวัยวะและระบบ, มีการระบุไว้ด้านล่างในลำดับถัดลงมาของการตรวจสอบความถี่: ที่พบบ่อยมาก (≥ 1/10), บ่อย (ของ≥ 1/100 ไปยัง < 1/10), ไม่บ่อยนัก (ของ≥ 1/1000 ไปยัง 1/100), น้อย (ของ≥ 1/10 000 ไปยัง < 1/1 000), หายากมาก (< 1/10 000), ไม่ทราบ (เพื่อสร้างความถี่ของการที่ข้อมูลไม่เพียงพอ).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อย – ความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด, หัวใจเต้นเร็ว, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด; บ่อย – ตกเลือด, ลิ่มเลือดอุดตันและภาวะแทรกซ้อนที่ขาดเลือด, การไหลเวียนของเลือด, ความดันโลหิตต่ำ; ไม่บ่อยนัก – มีกระเป๋าหน้าท้องและภาวะหัวใจหยุดเต้น, หัวใจล้มเหลว, kardiomiopatii, กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน, รวม supraventrikuliarnae, cardiopalmus, ความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ, อัตราการเต้นหัวใจและชีพจร, หัวใจวาย, แขนขาอุดตันหลอดเลือดดำลึก, ช็อก; น้อย – ปริมาตรน้ำเยื่อ; หายากมาก – ความผิดปกติของตัวชี้วัด echocardiograms.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อย – โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, leukocytosis; ไม่บ่อยนัก – pancytopenia, neutropenia; น้อย – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya จ้ำ.

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ไม่บ่อยนัก – coagulopathies, การเบี่ยงเบนในแง่ของการแข็งตัว, น้อย – gipoprotrombinemii.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ที่พบบ่อยมาก – การสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, โรคนอนไม่หลับ; บ่อย – ลมชัก, การรบกวนของสติ, อาชาและ dysesthesia, โรคระบบประสาท perifericheskie, เวียนหัว, การละเมิดของตัวอักษร, ความกังวล, ความสับสนและความสับสน, ที่ลุ่ม, ความเศร้าสลด, ความผิดปกติทางอารมณ์, ฝันร้าย, ภาพหลอน, ผิดปกติท​​างจิต; ไม่บ่อยนัก – อาการโคม่า, มีเลือดออกในระบบประสาทส่วนกลางและอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, อัมพฤกษ์อัมพาตและ, encephalopathy, เสียงที่เปล่งคำพูดและความผิดปกติ, ความจำเสื่อม, ความผิดปกติท​​างจิต; น้อย – กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น; หายากมาก – myasthenia.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: บ่อย – มองเห็นภาพซ้อน, แสง, โรคตา; ไม่บ่อยนัก – ต้อกระจก; น้อย – การปิดตา.

ในส่วนของอวัยวะของการได้ยิน: บ่อย – สัญญาณรบกวน (แจ๋ว) ในหู; ไม่บ่อยนัก – สูญเสียการได้ยิน; น้อย – ประสาทหูหนวก; หายากมาก – สูญเสียการได้ยิน .

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อย – ความไม่หายใจ, ความผิดปกติของปอด parenchymal, ปอดไหล, อักเสบ, ไอ, คัดจมูก, โรคจมูกอักเสบ; ไม่บ่อยนัก – ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ, ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ, โรคหอบหืด; น้อย – ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน.

จากระบบการย่อยอาหาร: ที่พบบ่อยมาก – โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง; บ่อย – โรคอักเสบของระบบทางเดินอาหาร, แผลในทางเดินอาหารและการเจาะ, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ปากและแผลของเยื่อบุช่องปาก, น้ำในช่องท้อง, อาเจียน, ระบบทางเดินอาหารและปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, ความมีลม, ความรู้สึกของท้องอืดและความแน่นในช่องท้อง, อุจจาระหลวม, อาการของความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร; ไม่บ่อยนัก – อัมพาตอืด (อัมพาตอืด), peritonitis, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง, เพิ่มระดับของอะไมเลสในเลือด, โรคกรดไหลย้อน, ฟังก์ชั่นการละเมิดการอพยพของกระเพาะอาหาร; น้อย – subileus, pseudocyst ตับอ่อน.

ตับ: บ่อย – เอนไซม์ในตับสูง, การทำงานของตับผิดปกติ, cholestasis และดีซ่าน, ความเสียหายของเซลล์ตับและไวรัสตับอักเสบ, kholangit; น้อย – ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดงตับ, โรคขอบบนของลำ-อุดตันของตับ; หายากมาก – ความล้มเหลวของตับ, ตีบท่อน้ำดี.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ที่พบบ่อยมาก – การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต; บ่อย – ไตวาย, ไตวายเฉียบพลัน, oligurija, ซินโดรม nephron ต่ำ, toksicheskaya โรคไต, โรคทางเดินปัสสาวะ, ความผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะและท่อปัสสาวะ; ไม่บ่อยนัก – anurija, โรคเลือด hemolytic; หายากมาก – โรคไต, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อย – คัน, ผื่น, ผมร่วง, สิว, เหงื่อ; ไม่บ่อยนัก – โรคผิวหนัง, ความไวแสง; น้อย – พิษที่ผิวหนัง necrolysis (ดาวน์ซินโดรไลล์); หายากมาก – กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อย – ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการปวดขา, ความปวดหลัง; ไม่บ่อยนัก – ความผิดปกติของข้อต่อ.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ที่พบบ่อยมาก – giperglikemiâ, โรคเบาหวาน; น้อย – girsutizm.

การเผาผลาญอาหาร: ที่พบบ่อยมาก – ภาวะโพแทสเซียมสูง; บ่อย – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hypocalcemia, giponatriemiya, gipervolemia, hyperuricemia, ความอยากอาหารลดลง, อาการเบื่ออาหาร, ดิสก์เผาผลาญ, ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia, ความผิดปกติของอิเล็กโทรไล; ไม่บ่อยนัก – การคายน้ำ, hypoproteine​​mia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

การติดเชื้อและการระบาด: ในระหว่างการรักษาด้วย Tacrolimus, เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ ยากดภูมิคุ้มกัน, เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อในท้องถิ่นและทั่วไป (ไวรัส, แบคทีเรีย, เชื้อรา, โปรโตซัว). มันอาจจะแย่ลงในช่วงก่อนหน้านี้การวินิจฉัยของโรคติดเชื้อ. กรณีโรคไต, ที่เกี่ยวข้องกับไวรัส BK, เช่นเดียวกับโรค multifocal leukoencephalopathy, ที่เกี่ยวข้องกับเจซีไวรัส, เห็นกับพื้นหลังของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, รวมทั้งการรักษาด้วย Advagraf^®.

ได้รับบาดเจ็บ, การวางยาพิษ, ภาวะแทรกซ้อนของขั้นตอน: บ่อย – ความผิดปกติของการรับสินบนประถม.

อ่อนโยน, มะเร็งและไม่ปรากฏชื่อ: ผู้ป่วย, ที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, มีความเสี่ยงที่สูงขึ้นของเนื้องอกมะเร็ง. เมื่อใช้ Tacrolimus ตั้งข้อสังเกตลักษณะเป็นพิษเป็นภัย, และเนื้องอกมะเร็ง, รวม. Epstein-Barr ไวรัส – ความผิดปกติท​​ี่เกี่ยวข้อง lymphoproliferative และโรคมะเร็งผิวหนัง.

ความผิดปกติท​​ั่วไป: บ่อย – อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ไข้, บวม, ความเจ็บปวดและความรู้สึกไม่สบาย, เพิ่มระดับของอัลคาไลน์ฟอสฟาในเลือด, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, ความผิดปกติของการรับรู้อุณหภูมิของร่างกาย; ไม่บ่อยนัก – หลายอวัยวะล้มเหลว, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, รบกวนการรับรู้อุณหภูมิ, บีบความรู้สึกในหน้าอก, ความกังวล, การเสื่อมสภาพของสุขภาพ, เพิ่มขึ้นในแลคเตทในเลือด, ลดน้ำหนัก; น้อย – ความกระหายน้ำ, สมดุล (เลื่อน), ความรู้สึกของความรัดกุมในหน้าอก, ความยากลำบากของการเคลื่อนไหว; หายากมาก – เพิ่มขึ้นในมวลเนื้อเยื่อไขมัน

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: ไม่บ่อยนัก – dysmenorrhoea และเลือดออกในมดลูก. ผลกระทบเชิงลบของการ Tacrolimus ต่อความอุดมสมบูรณ์ชาย, สะท้อนให้เห็นในการลดจำนวนและการเคลื่อนไหวของ, กำหนดในหนู.

เกิดอาการแพ้: ผู้ป่วย, การ Tacrolimus, สัมผัสเกิดอาการแพ้และ anaphylactic.

Advagraf: ห้าม

- ภาวะภูมิไวเพื่อ Tacrolimus, macrolides อื่น ๆ หรือใด ๆ ของสารเพิ่มปริมาณ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผลจากการศึกษาและการวิจัยพรีคลินิก, ดำเนินการในมนุษย์, แสดง, ยาเสพติดที่สามารถข้ามรก. มีรายงานจากคลอดก่อนกำหนดเป็น (< 37 สัปดาห์ที่ผ่านมา), เช่นเดียวกับกรณีของภาวะโพแทสเซียมสูงได้รับการแก้ไขเป็นธรรมชาติในทารกแรกเกิด (8 จาก 111 /7.2%/ ทารกแรกเกิด). เกินความจำเป็น. ความปลอดภัยของ Tacrolimus ในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นอย่างพอเพียง, ยาเสพติดจะนำมาในระหว่างตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อไม่มีทางเลือกอื่นที่ปลอดภัยกว่าและเฉพาะในกรณีดังกล่าว, เมื่อผลประโยชน์ของการรักษา justifies ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์. เพื่อตรวจสอบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นของ Tacrolimus จะแนะนำให้ตรวจสอบสถานะของทารกแรกเกิด, ที่มารดาได้รับ Tacrolimus ในระหว่างตั้งครรภ์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ทราบเกี่ยวกับการทำงานของไต).

ตามประสบการณ์ทางคลินิก, Tacrolimus ผ่านเข้าไปในเต้านม. ดังนั้นวิธีที่จะกำจัดผลกระทบของ Tacrolimus ในทารกแรกเกิดเป็นไปไม่ได้, ผู้หญิง, ได้รับ Advagraf^®, ควรละเว้นจากการให้นมบุตร.

Advagraf: คำแนะนำพิเศษ

ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์, การแข่งขันที่ไม่ใช่สีขาว, เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงภูมิคุ้มกัน (กล่าวคือ. เมื่อปลูกอีกครั้ง, แผง titer สูงแอนติบอดีปฏิกิริยา [ป.ป.ช]) ถูก จำกัด. ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับยาเสพติด Advagraf^® ในการปฏิเสธเฉียบพลัน, วัสดุทนไฟต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยผู้ใหญ่, ไม่.

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับยาเสพติด Advagraf^® เพื่อป้องกันไม่ให้การปฏิเสธการรับสินบนในการปลูกถ่ายหัวใจและวัยเด็ก.

ในช่วงหลังการปลูกควรจะเริ่มต้นการตรวจสอบปกติของตัวเลือกต่อไปนี้:: จาก, คลื่นไฟฟ้าหัวใจ, สถานะทางระบบประสาทและสถานะของ, ระดับน้ำตาลในเลือดการอดอาหาร, ความเข้มข้นของอิเล็กโทร (โพแทสเซียมโดยเฉพาะอย่างยิ่ง), ตัวชี้วัดของตับและการทำงานของไต, โลหิตวิทยา, coagulogram, proteine​​mii ระดับ. หากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก, การแก้ไขของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน.

ในการใช้ยาเสพติด Advagraf^® ควรหลีกเลี่ยงการเตรียมสมุนไพร, ที่มีสาโทเซนต์จอห์น (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม), และสมุนไพรอื่น ๆ, ซึ่งอาจก่อให้เกิดการลดลงของ (เปลี่ยนแปลง) ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดและมีผลกระทบต่อผลทางคลินิกของยาเสพติด Advagraf^®.

เมื่อความเข้มข้นของอาการท้องเสีย Tacrolimus ในเลือดสามารถแตกต่างกันมาก; ลักษณะของอาการท้องเสียควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด.

หลีกเลี่ยงการใช้พร้อมกัน cyclosporin และ Tacrolimus, และใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มี Tacrolimus, ที่ได้รับก่อนหน้านี้ ciclosporin.

กรณีที่มีกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนหรือยั่วยวนของผนังหัวใจ, มันรายงานว่า cardiomyopathies, ไม่ค่อยมี, แต่ถูกพบในผู้ป่วย, การ Prograf^®, และอื่น ๆ อาจจะมีในการรักษาของยาเสพติด Advagraf^®. ในกรณีส่วนใหญ่เจริญเติบโตมากเกินไปของกล้ามเนื้อหัวใจก็ย้อนกลับและพบว่าที่ความเข้มข้น (จาก₀) Tacrolimus ในเลือด, กว่าที่แนะนำ. ปัจจัยอื่น ๆ, เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์, สัมพันธ์: การปรากฏตัวของการเกิดโรคหัวใจก่อนหน้านี้, corticosteroids, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ผิดปกติของไตและตับ, การติดเชื้อ, gipervolemia, บวม. ผู้ป่วย, มีความเสี่ยงสูงที่ได้รับการรักษาและภูมิคุ้มกันที่เข้มข้น, ก่อนและหลังการปลูกถ่าย (ตลอด 3 และ 9-12 เดือน) จำเป็นที่จะต้องดำเนินการ echocardiographic และการตรวจสอบคลื่นไฟฟ้าหัวใจ. ถ้าความผิดปกติท​​ี่ตรวจพบ, ควรพิจารณาลดปริมาณของยาเสพติดที่ Advagraf^® หรือยาเสพติดแทนภูมิคุ้มกันอื่น.

Tacrolimus อาจก่อให้เกิดการยืด QT, ในรูปแบบของการรบกวนจังหวะหัวใจนี้ “เต้นรำหมุนตัว” (torsades กระเป๋าหน้าท้องอิศวร) ไม่ได้สังเกต. ในการรักษาผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยที่มีมา แต่กำเนิดโรค QT ยาวหรือความสงสัยของรัฐดังกล่าวควรจะระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่ง.

ผู้ป่วย, lechivshihsya takrolimusom, อาจก่อให้เกิดโรค lymphoproliferative หลังปลูก (PTLZ), ที่เกี่ยวข้องกับ Epstein-Barr ไวรัส. ในการประยุกต์ใช้ของยาเสพติดที่จะ antilymphocytic แอนติบอดีที่เพิ่มความเสี่ยง PTLZ. นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี PTLZ ระบุ capsid แอนติเจน Epstein-Barr ไวรัส. ดังนั้นก่อนที่จะกำหนดยาเสพติด Advagraf^® ในกลุ่มของผู้ป่วยที่นี้ควรจะดำเนินการทดสอบทางภูมิคุ้มกันการปรากฏตัวของแอนติเจน capsid ของ Epstein-Barr ไวรัส. ในระหว่างการรักษา, การตรวจสอบอย่างระมัดระวังจะแนะนำใน Epstein-Barr ไวรัสโดยวิธี Polymerase chain reaction (PCR). PCR ในเชิงบวกสำหรับ Epstein-Barr ไวรัสอาจจะยังคงมีอยู่เป็นเวลาหลายเดือนและในตัวเองไม่ได้หลักฐานของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือ PTLZ.

ผู้ป่วย, ที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, รวมทั้ง Advagraf^®, เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาส (เกิดจากเชื้อแบคทีเรีย, เห็ด, ไวรัส, สัตว์เซลล์เดียว). ท่ามกลางการติดเชื้อเหล่านี้จะเกิดขึ้นโรคไต, ที่เกี่ยวข้องกับไวรัส BK, เช่นเดียวกับการที่เกี่ยวข้องกับเจซีไวรัส PML (PML). การติดเชื้อเหล่านี้มักจะเกี่ยวข้องกับการปราบปรามลึกซึ้งของระบบภูมิคุ้มกันและสามารถนำไปสู่​​ความรุนแรงหรืออันตรายถึงชีวิต, ที่จะต้องนำมาพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วย, มีสัญญาณของการทำงานของไตบกพร่องหรือมีอาการทางระบบประสาทบนพื้นหลังของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน.

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกมะเร็ง. ก็จะแนะนำให้ จำกัด การสัมผัสแสงแดดและสัมผัสรังสียูวี, สวมใส่เสื้อผ้าที่เหมาะสม, ใช้ครีมกันแดดที่มีปัจจัยการป้องกันสูง.

ความเสี่ยงของมะเร็งรองไม่เป็นที่รู้จัก.

มีการรายงานของการเกิดขึ้นของโรค encephalopathy หลังย้อนกลับได้ในระหว่างการรักษาด้วย Tacrolimus. ถ้าผู้ป่วย, ได้รับ Tacrolimus, อาการ, ลักษณะของโรคที่ encephalopathy หลังย้อนกลับ (อาการปวดหัว, ผิดปกติท​​างจิต, ชักและรบกวนการมองเห็น), จำเป็นที่จะต้องดำเนินการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็ก. เมื่อยืนยันการวินิจฉัยเป็นสิ่งที่จำเป็นในการออกกำลังกายที่เพียงพอของการควบคุมความดันโลหิตและชัก, และทันทีที่หยุดการบริหารระบบของ Tacrolimus. ในกรณีของการยอมรับของมาตรการเหล่านี้ที่รัฐนี้จะสมบูรณ์พลิกกลับผู้ป่วยส่วนใหญ่.

เกินความจำเป็น. แคปซูลยั่งยืนปล่อยมีแลคโตส, โปรดใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการบริหารจัดการยาเสพติดให้กับผู้ป่วยที่มีโรคทางพันธุกรรมที่หายาก, ที่เกี่ยวข้องกับการแพ้กาแลคโต, Lapp ขาด lactase (ขาด lactase ในบางคนของภาคเหนือ) หรือ malabsorption กลูโคสโรค / กาแลคโต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Tacrolimus ความผิดปกติอาจทำให้เกิดภาพและระบบประสาท, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการเตรียมการรวม Advagraf^® กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์.

Advagraf: ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดจะถูก จำกัด. รายงานหลายตอนของผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ, การ Tacrolimus. อาการ รวมถึงการสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, ความเกลียดชัง, อาเจียน, การติดเชื้อ, krapivnicu, เซื่องซึม, เนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือด, รีเซรั่มและ ALT.

การรักษา: ยาแก้พิษในปัจจุบันที่มีอยู่เพื่อ Tacrolimus. ในกรณีของยาเกินขนาดควรใช้มาตรการที่ได้มาตรฐานและรักษาตามอาการ.

เมื่อพิจารณาถึงน้ำหนักโมเลกุลสูงของ Tacrolimus, สามารถในการละลายน้ำไม่ดีและเด่นชัดจับกับเม็ดเลือดแดงและโปรตีนในพลาสมา, nyeeffyektivyen ฟอกไต. สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มีความเข้มข้นสูงมาก Tacrolimus ในเลือดจะมีประสิทธิภาพหรือ hemofiltration diafiltration. ในกรณีของยาเกินขนาดในช่องปากได้อย่างมีประสิทธิภาพล้างกระเพาะอาหารและ / หรือการใช้ตัวดูดซับ (เช่น, ถ่านกัม), หากมาตรการเหล่านี้จะถูกนำมาในเร็ว ๆ นี้หลังจากการบริโภค.

ติดต่อยา

หลังจาก Tacrolimus ช่องปากที่ถูกเผาผลาญใน CYP3A4 cytochrome ลำไส้. การบริหารงานพร้อมกันของยาเสพติดหรือสมุนไพรที่มีผลกระทบที่จัดตั้งขึ้นหรือยับยั้ง CYP3A4 inducer ตามลําดับสามารถเพิ่มหรือลดความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด. ดังนั้นเพื่อรักษาการเปิดรับแสงที่เพียงพอและต่อเนื่องของ Tacrolimus จะแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดและ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยาของยาเสพติดที่ Advagraf^®.

จากประสบการณ์ทางคลินิกได้รับการจัดตั้งขึ้น, ที่ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดสามารถเพิ่มอย่างมีนัยสำคัญดังต่อไปนี้การเตรียมการ: ตัวแทนต้านเชื้อรา (ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole), ยาปฏิชีวนะ macrolide (erythromycin), เอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน (ritonavir). ในการแต่งตั้งยาเสพติดเหล่านี้ด้วย Tacrolimus อาจจำเป็นต้องลดปริมาณ Advagraf^®. การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้แสดงให้เห็น, ที่เพิ่มความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดคือ, ส่วนใหญ่, ผลที่ตามมาของการเพิ่มการดูดซึมในช่องปากของยาเสพติด, ยับยั้งการเหนี่ยวนำให้เกิดการเผาผลาญอาหารในลำไส้ของ Tacrolimus. ยับยั้งการเผาผลาญอาหารของตับ Tacrolimus มีบทบาทรอง.

หักยารุนแรงสังเกตที่มีการใช้กันของ Tacrolimus กับ clotrimazole, clarithromycin, džozamicinom, nifedipine, nicardipine, diltiazemom, verapamil, Danazol, ethinylestradiol, omeprazolom และ nefazodonom.

ในการศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, สารยับยั้งที่มีศักยภาพของการเผาผลาญ Tacrolimus เป็นสารดังต่อไปนี้: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, gestodene, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipine, noretinodron, quinidine, Tamoxifen, (triacetyl)oleandomiцin.

นอกจากนี้ยังแนะนำให้หลีกเลี่ยงน้ำผลไม้ส้มโอเนื่องจากเป็นไปได้ของการเพิ่มระดับของ Tacrolimus ในเลือด. lansoprazole cyclosporine และอาจจะสามารถยับยั้งการเผาผลาญ CYP3A4 พึ่งของ Tacrolimus และเพิ่มความเข้มข้นในเลือด.

จากประสบการณ์ทางคลินิกได้รับการจัดตั้งขึ้น, ที่ความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือดอย่างมีนัยสำคัญสามารถลดการเตรียมการเหล่านี้: rifampicin, phenytoin, tutsan (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม). ในการแต่งตั้งยาเสพติดเหล่านี้ด้วย Tacrolimus อาจต้องใช้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ Advagraf^®.

ปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางการแพทย์ได้รับการปฏิบัติด้วย phenobarbital.

corticosteroids ในปริมาณการบำรุงรักษามักจะลดความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด. prednisolone ปริมาณสูงหรือ methylprednisolone, ใช้สำหรับการรักษาของการปฏิเสธเฉียบพลัน, อาจเพิ่มหรือลดระดับของ Tacrolimus ในเลือด.

carbamazepine, metamizole isoniazid และอาจลดความเข้มข้นของ Tacrolimus ในเลือด.

Tacrolimus ยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme และในขณะที่อาจมีผลต่อการยาเสพติด, метаболизирующиесяизоферментом CYP3A4. ต_1/2 cyclosporine ขณะที่การใช้ Tacrolimus ที่เพิ่มขึ้น. นอกจากนี้อาจจะมีการทำงานร่วมกัน / สารเติมแต่งผลกระทบไต. ด้วยเหตุผลเหล่านี้การต้อนรับพร้อมกันของ cyclosporin และ Tacrolimus ไม่แนะนำ, และการแต่งตั้ง Tacrolimus ในผู้ป่วย, ที่ได้นำ cyclosporine, ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษ.

Tacrolimus เพิ่มความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด.

เกินความจำเป็น. Tacrolimus อาจลดการกวาดล้างของฮอร์โมนคุมกำเนิด, มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะระมัดระวังในการเลือกคุมกำเนิด.

ข้อมูลเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันของ Tacrolimus กับยากลุ่ม statin จะถูก จำกัด. ข้อสังเกตทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า, chto ที่ odnovremennom ใช้ยา statin takrolimusom ไม่ menyaetsya.

การศึกษาทดลองในสัตว์ได้แสดงให้เห็น, Tacrolimus ที่มีศักยภาพในการลดการกวาดล้างและเพิ่มที_1/2 phenobarbital และ antipyrine.

การเปิดรับระบบของ Tacrolimus อาจเพิ่มตัวแทน prokinetic (metoclopramide, cisapride), โดดเดี่ยว, ไฮดรอกไซแมกนีเซียมและอลูมิเนียม.

ใช้ควบคู่กับยาเสพติด Tacrolimus, มีพิษต่อไต- หรือพิษต่อระบบประสาท (เช่น, aminoglikozidy, ยับยั้ง gyrase, vancomycin, co-trimoxazole, NSAIDs, แกนซิโคลเวียร์, acyclovir), อาจนำไปสู่​​ผลกระทบเหล่านี้.

อันเป็นผลมาจากการใช้งานร่วมกันของ Tacrolimus กับ amphotericin B และ ibuprofen เพิ่มขึ้นพิษต่อไต.

ตั้งแต่ Tacrolimus อาจนำไปสู่​​ภาวะโพแทสเซียมสูงหรือรุนแรง, หลีกเลี่ยงการใช้ปริมาณที่สูงของโพแทสเซียมหรือยาขับปัสสาวะโพแทสเซียมเจียด (amilorid, triamterene, spironolactone).

ยาเสพติดภูมิคุ้มกันสามารถปรับเปลี่ยนการตอบสนองของร่างกายในการฉีดวัคซีน. การฉีดวัคซีนในระหว่างการรักษาด้วย Tacrolimus อาจจะมีประสิทธิภาพน้อย. หลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนเชื้อสด.

Tacrolimus มีความเกี่ยวข้องอย่างแข็งขันกับโปรตีนในพลาสมา. มันควรจะพิจารณาการทำงานร่วมกันในการแข่งขันเป็นไปได้ของ Tacrolimus กับยาเสพติด, มีความสัมพันธ์กันสูงโปรตีนพลาสม่า (NSAIDs, anticoagulants ในช่องปาก, ช่องปาก hypoglycemics).

Tacrolimus กันไม่ได้กับพีวีซี (พีวีซี). ท่อ, เข็มฉีดยาและอุปกรณ์อื่น ๆ, ใช้ในการเตรียมการระงับของยาเสพติดที่แคปซูล Advagraf^®, ไม่ต้องมีพีวีซี.

Advagraf: เงื่อนไขการจ่ายยาจากร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

Advagraf: เงื่อนไขการจัดเก็บ

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, ในบรรจุภัณฑ์เดิมที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี, หลังจากเปิดแพคเกจอลูมิเนียม – 1 ปี.