ЗОМИГ

Aktivt material: Zolmytryptan
När ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonisten 5-HT₁-receptorer. Protivomigrenoznoy läkemedel med aktivitet
ICD-10 koder (vittnesmål): G43
När CSF: 02.16.05.01
Tillverkare: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda gul färg, runda, linsformig, märkt “FRÅN” på ena sidan.

Hjälpämnen: laktos bezvodnaya, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, Renat vatten, polyetylenglykol, färgämne.

3 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Селективный агонист 5НТ₁-receptorer, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1EN-Receptor. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, en₁-, en₂-, b₁-adrenoceptor, гистаминовым H₁-, H₂-Receptor, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 och 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, förväntat, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, särskilt, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, kräkningar, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_max Det nås inom 1 Nej; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 Nej. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max i dosintervallet från 2.5 till 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – om 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är låg (om 25%).

Metabolism

Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) Det är aktiv, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1(D)-receptorer, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, och, Följaktligen, Vi kan anta, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Avdrag

Mer 60% produkt, введенного в виде разовой пероральной дозы, utsöndras i urinen (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), och om 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.

Medelvärdet T_1/2 золмитриптана 4.7 Nej. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (på 16% och 35% respektive), ett T_1/2 ökar med 1 Nej (till 3-3.5 Nej).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% och C_max på 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% och 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (inkl. aktiv) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_max уменьшается на 33% och 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% och 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 Nej, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 Nej. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 Nej, 7.5 och h 7.8 Nej.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegilin (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (selektiv serotoninåterupptagshämmare) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Vittnesbörd

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Dosregim

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 Nej, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 timmar efter först dosen. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 Nej, bör inte överstiga 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени dosjustering krävs, vid тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 Nej, är 5 mg.

Patienter med nedsatt njurfunktion не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Sidoeffekt

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: ofta – ≥1 %, men <10%; sällan – ≥0,01 %, men <0.1%; sällan – <0.01%.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – känslighet, trötthet, yrsel, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, hals, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), parestesi, dåsighet, känna värmen; sällan – huvudvärk.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående, muntorrhet; sällan – buksmärtor, геморрагическая диарея, ishemicheskiy kolit, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

På den del av rörelseapparaten: ofta – myalgi, muskelsvaghet.

Kardiovaskulära systemet: sällan – takykardi, hjärtslag; sällan – angina, koronar vasospasm, hjärtinfarkt, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Från urinvägarna: sällan – polyuri, täta urinträngningar.

Allergiska reaktioner: sällan – anafylaktiska reaktioner, angioödem, nässelfeber.

Зомиг, vanligen, tolereras väl. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Kontra

- Okontrollerad hypertoni;

- CHD;

- Angiospastic kärlkramp (Prinzmetal angina);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET förskrivare äldre patienter (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 år har inte studerats).

Graviditet och amning

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

IN experimentella studier на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (amning).

IN experimentella studier hittades, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Försiktighetsåtgärder

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Patienter, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptorer) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptorer) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptorer) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Зомига у barn och ungdomar yngre än 18 år inte installerad.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Osannolikt, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Överdosering

Symptom: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Behandling: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 Nej (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 Nej), или пока сохраняются симптомы передозировки. Ingen specifik antidot. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Okänd, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Läkemedelsinteraktioner

Ingen information, bekräftande, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (betablockerare, digidroergotamin, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minsta 24 Nej) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, än 6 Nej.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (på 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 Nej, för patienter, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, bör inte överstiga 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 Nej, är 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Därför, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 Nej, till 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller under 30 ° C. Använd inte efter utgångsdatum, указанного на упаковке или блистере. Hållbarhetstid – 2 år.