Zolpidem

När ATH:
N05CF02

Karakteristik.

Icke-bensodiazepiner hypnotiska mönster (Grupp imidazopyridiner).

Zolpidemtartrat - vitt eller nästan vitt kristallint pulver, svårlöslig i vatten, alkohol och propylenglykol. Molekylvikt 764,88.

Farmakologisk verkan.
Snotvornoe, sedering.

Tillämpning.

Sömnstörningar: svårt att somna, tidigt och nattlig uppvaknande.

Kontra.

Överkänslighet, barndom (till 15 år) (säkerhet och effekt hos barn har inte identifierat).

Begränsningarna gäller.

Sömnapné, akut och / eller allvarlig andningsinsufficiens, myastenia, depression, alkoholism, drogmissbruk eller drogberoende, svår lever- och / eller njur, ålderdom.

Graviditet och amning.

Teratogena effekter. Studier som utvärderar effekten av zolpidem om reproduktiv förmåga och intrauterin utveckling hos människa har inte utfört.

Teratogenicitetsstudie zolpidem utfördes på råttor och kaniner. Experimentella data visar, att råttor, dos som gav 20 och 100 mg / kg (i 25 och 125 gånger den rekommenderade humana, beräknas i mg / m²), Följande biverkningar observerades: dozozavisimыe zatormozhennosty och ataxi i SAMOK och dozozavisimaya trenden k nepolnomu okosteneniyu Costea fetalt skalle (reducerad benbildning av olika ben hos fostret på grund av fördröjd mognad, ofta observerats hos avkomman till råttor under påverkan av lugnande / hypnotiska läkemedel).

Kaninerna observerades en dosberoende lugnande effekt och minskad viktökning i kvinnliga (hela intervallet av doser studeras). Kaniner, får höga doser zolpidem (16 mg bas / kg, i 28 gånger den rekommenderade humana dosen, beräknas i mg / m²), Den observerade ökningen i frekvensen av postimplantationsförlust fosterdöd och ofullständig benbildning av bröstben segment i livskraftiga foster (Dessa effekter anses sekundära, i samband med en minskning i viktökning hos kvinnor). Uppenbara teratogena egenskaper konstaterades. Vid en dos av 4 mg bas / kg (i 7 gånger MRDC, beräknas i mg / m²) toxiska effekter på fostret har identifierats.

Nonteratogenic effekter. Studier som utvärderar effekten av zolpidem på barn, vars mödrar fått zolpidem under graviditet, inte utfört. Men hos nyfödda, vars mödrar fick under graviditeten andra lugnande-sömnmedel, observerade svaghet och abstinensbesvär.

Vid konstaterad graviditet är möjlig, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte utförts).

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Amning. Visar, att i råttor en dos av zolpidem 4 mg / kg (i 6 gånger den rekommenderade humana dosen, beräknas i mg / kg) hämmar utsöndringen av bröstmjölk.

Vid tiden för behandling ska sluta amma (i små mängder i bröstmjölk). Enligt en studie i 5 ammande mödrar, efter oral administrering av en singeldos till bröstmjölk tränger mindre 0,02% dos, men effekten av zolpidem på kroppen av barnet är okänd.

Bieffekter.

Bieffekter, ledde till utsättande av behandling

Enligt resultaten av kliniska prövningar premarketingovyh i USA om 4% från 1701 patienter, mottagning vid doser av zolpidem 1,25 till 90 mg, avbröt behandlingen på grund av förekomst av kliniskt signifikanta biverkningar, bland vilka var märkta sömnighet under dagen (0,5%), yrsel (0,4%), huvudvärk (0,5%), illamående (0,6%), kräkningar (0,5%).

Enligt resultaten av andra liknande utländska prövningar, om 4% från 1959 patienter, mottagning vid doser av zolpidem 1 till 50 mg, avbröt behandlingen på grund av biverkningar, bland vilka var märkta sömnighet under dagen (1,1%), yrsel av varierande svårighetsgrad (0,8%), amnesi (0,5%), illamående (0,5%), huvudvärk (0,4%), släppa (0,4%).

Enligt kliniska studier, där patienter, prinimavšim SIOZS, given zolpidem (n = 95), i 4 från 7 patienter under dubbelblind studie avbruten behandling zolpidem var förenad med nedsatt koncentrationsförmåga, pågående eller förvärrad depression, mani.

Bieffekter, observerades med en frekvens ≥1% i kontrollerade kliniska prövningar

De vanligaste biverkningarna, observerats i kliniska prövningar

För korta (till 10 nätter) zolpidemtartrat behandling vid doser upp till 10 mg av de vanligaste observerade biverkningar, i samband med att zolpidem och statistiskt signifikant från placebo, Vi var: dåsighet (till 2%), yrsel (1%), diarré (1%). Långtidsbehandling (28-35 Dagar) zolpidem vid doser upp till 10 mg av de vanligaste observerade biverkningar, associerad med dess mottagande och statistiskt signifikant skillnad mot placebo, Vi var: yrsel (5%) och känsla drogade (3%).

I tabellen 1 och tabell 2 presenterar biverkningar, observerad, En undersökning i USA, placebokontrollerade studier, i 1% och fler fall hos patienter med sömnlöshet, mottagande zolpidemtartratet. Biverkningar klassificeras med hjälp av en modifierad WHO terminologi ordbok.

Det inses, att uppgifterna om biverkningar, erhållits i placebokontrollerade studier, De kan inte användas för att förutsäga förekomsten av biverkningar vid normal medicinsk praxis, tk. patientens tillstånd och andra faktorer kan skilja sig från de, som rådde i de kliniska prövningarna. Likaså tabellerna anordnade i incidensen av biverkningar (i procent) kan skilja sig från den som erhålles av andra forskare kliniska, tk. Varje testläkemedel kan utföras med en annan uppsättning av betingelser. Dessa siffror ger läkaren en uppfattning om den relativa betydelsen av ämnet och andra faktorer (icke-PM), i utvecklingen av biverkningar av läkemedel i befolkningen.

I tabellen 1 presenterar biverkningar enligt 11 korttids placebokontrollerade studier med zolpidem vid doser av 1,25-10 mg (10 mg - den högsta rekommenderade dosen).

Bord 1

Bieffekter, observerats med korttidsbehandling (Placebokontrollerade studier)

I tabellen 2 presenteras biverkningar av en uppsättning data 3 placebokontrollerade studier av långsiktiga patienter med kronisk sömnlöshet med zolpidemtartratet möte för 28-35 nätter vid doser 5 och 10 mg (10 mg - den högsta rekommenderade dosen); Den innehåller endast de biverkningar, som observerades hos patienter, mottagande zolpidem, en frekvens, åtminstone, 1%.

Bord 2

Bieffekter, observerats under långtidsbehandling (Placebokontrollerade studier)

Beroendet av biverkningarna av dosen

När jämförande tester lämnat uppgifter, indikerar dosberoende karaktären hos många biverkningar, särskilt några av effekterna av det centrala nervsystemet och mag-tarmkanalen.

Pobochnye fenomen, observerades i alla kliniska studier

Zolpidemtartrat används i 3660 Patienter i kliniska prövningar, hölls i USA, Kanada och Europa. För att åstadkomma jämförbara uppskattningar av resultaten, liknande typer av biverkningar grupperades i ett mindre antal standard kategorier och klassificeras enligt den modifierade WHO: s terminologi ordbok. Nämnda hastighet representerar andelen av alla 3660 patienter, mottagande zolpidem, vid alla doser, i vilken sidoeffekt nämnda typen observerades åtminstone 1 tid samtidigt som han får zolpidem. Med beaktande av samtliga fall, utom de som redan anges i tabellerna (resultaten av placebokontrollerade studier), och formulerats i allmänna ordalag och inte rimligen i samband med användning av narkotika. Det är viktigt att notera, att även följande biverkningar observerades under behandling zolpidemtartrat, de är inte nödvändigtvis orsakas av det.

Biverkningar delades av organsystem och presenteras i fallande frekvens med hjälp av följande definitioner: ofta - Effekter, observerats i åtminstone 1 från 100 patienter; ibland - av 1 från 100 till 1 från 1000; sällsynta - mindre än 1 från 1000 patienter.

Autonoma nervsystemet: ibland - ökad svettning, blekhet, postural hypotension, synkope; sällan - en kränkning av boende i ögat, förändringar i salivsekretionen, spolning, glaukom, gipotenziya, impotens, tenesmus.

Kroppen som helhet: Delar - asteni; ibland - Eden, släppa, feber, sjukdomskänsla, trauma; sällan - allergisk reaktion, försämring av allergier, en känsla av buksmärta, anafylaktisk chock, svullnad i ansiktet, känna värmen, ökad SR, smärta, syndrom av "restless legs", frossa, viktminskning.

Kardiovaskulära systemet: ibland - hjärt-kärlsjukdom, hypertoni, takykardi; sällan - kärlkramp, arytmi, arterit, störd cirkulation, arytmi, ökad hypertoni, hjärtinfarkt, flebit, lungemboli, lungödem, phlebeurysm, ventrikeltakykardi.

Centrala och perifera nervsystemet: Delar - ataxi, förvirring, eufori, sömnlöshet, svindel; ibland - omröring, kognitiv försämring, koncentrationssvårigheter, dysartri, emotionell labilitet, gipesteziya, hallucinationer, migrän, parestesi, dåsighet (efter en dag mottagning), stupor, tremor; sällan - gångstörning, kränkning av tankeprocessen, aggressiva reaktioner, apati, ökad aptit, minskad libido, delirium, demens, personlighetsförändring, disfazija, konstiga förnimmelser, gipokineziya, hypotoni, ångor, känsla förgiftning, maniska reaktioner, neuralgi, neurit, neuropati, neuros, panikattacker, pares, personlighetsstörning, somnambulism, självmordsförsök, tetany, zevota.

Mag-tarmkanalen: Ofta - hicka; ibland - förstoppning, Dysfagi, flatulens, gastroenterit; sällan - enterit, rapningar, esophagism, gastrit, hemorrojder, kishechnaya obstruktion, rektal blödning, karies.

Blodet och lymfsystemet: sällan - anemi, inkl. makrocytisk, gipergemoglobinemiâ, leukopeni, lymfadenopati, purpura, trombos.

Immunsystemet: sällan - abscess, herpesinfektion (herpes simplex, herpes zoster).

Lever och gallvägar: ibland - leverdysfunktion, SGP höjande naser; sällan - bilirubinemi, ASAT ökning.

Metabolism: inogda gipyerglikyemiya, törst; en sällsynt - gikt, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, ökning av AP, ökning av urea, periorbitalt ödem.

Muskuloskeletala systemet: ibland - Artrit, kramp i benen; sällan - artrit, muskelsvaghet, işialgija, Tendinit.

Reproduktionsorgan: ibland - menstruationsrubbningar, vaginit; sällan - fibroadenoz bröst, mastoncus, smärta i bröstet.

Andningssystem: ibland - bronkit, hosta, dyspné; sällan - bronkospasm, näsblod, gipoksiya, laringit, lunginflammation.

Huden och dess bihang: ibland - klåda; sällan - Akne, bullös utslag, Dermatit, furunkulos, inflammation vid injektionsstället, fotosensitivitetsreaktion, nässelfeber.

Sinnen: ofta - dubbelseende, suddig syn; ibland - ögonirritation, ont i ögonen, sklerit, dysgeusi, tynnyt; sällan - sår på hornhinnan, kränkning av tårflöde, parosmija, fotopsi, extern otit, otitis media.

Genito-urinvägarna: ibland - cystit, urininkontinens; sällan - akut njursvikt, dizurija, täta urinträngningar, nokturi, polyuri, pyelonefrit, smärta i njurarna, urinretention.

Samverkan.

Med samtidig användning av zolpidem med organ, CNS-dämpande (inkl. trankvilizatorы, Barbiturater, neuroleptika, andra hypnotika, antidepressiva medel och antihistaminer droger med lugnande komponent, alkohol) möjliga ömsesidiga förstärkningseffekter (Försiktighet rekommenderas, dos av en eller alla av PM bör minskas). Bensodiazepin anxiolytika ökar risken för narkotikamissbruk. I kombination med imipramin zolpidem minskar C_max imipramin, kan öka dåsighet och öka frekvensen av anterograd amnesi, i kombination med klorpromazin kan töjning T_1/2 klorpromazin.

Överdosering.

Symptom. I de europeiska spontanrapporter om överdosering zolpidem rapporterade missbruk medvetenhet (från dåsighet till lätt koma). Inspelad ett fall av kardiovaskulära och respiratoriska sjukdomar. Det var en fullständig återhämtning efter att ha fått doser av zolpidemtartrat till 400 mg (i 40 gånger högre än MRDC).

Fall av överdos, på grund av samtidig mottagning av många verktyg, CNS-dämpande, inklusive zolpidem, Det ledde till mer allvarliga konsekvenser, tills döden.

Behandling: induktion av kräkningar eller magsköljning omedelbart (beroende på tillståndet), utnämningen av aktivt kol. Visade övervakning av vitala funktioner (andning, puls, BP och andra.), om nödvändigt - symtomatisk och understödjande behandling. Bör avstå från användning av lugnande medel (även med en spännande uttryck). Hemodialys nyeeffyektivyen. Spetsificheskiy motgift - benzodiazepinovыh retseptorov flumazenil.

Dosering och administration.

Inuti, precis innan du går till sängs eller liggande i sängen, singel. Dosen och behandlingstiden in individuellt. Behandlingen inleddes med en minsta effektiv dos. Den genomsnittliga enda dosen för vuxna som är yngre än 65 år - 10 mg, den maximala - 15-20 mg. För patienter äldre 65 år, försvagade patienter, patienter med nedsatt lever- och / eller njur initial engångsdos - 5 mg, maximal (om nödvändigt) - Inte mer än 10 mg.

Försiktighetsåtgärder.

Eftersom sömnstörningar kan vara manifestationer av fysisk och / eller psykisk sjukdom, symptomatisk behandling av sömnlöshet inledas först efter en noggrann undersökning av patienten.

Zolpidem är indicerat för korttidsbehandling av sömnstörningar. Brist på effekt efter 7-10 dagars behandling kan tyda på förekomsten av en primär psykiatrisk och / eller medicinsk sjukdom, vilket är nödvändigt för att diagnostisera. Försämring av sömnlöshet eller uppkomsten av nya kognitiva funktionsnedsättningar eller beteendestörningar kan bero på okänd psykisk eller fysisk sjukdom.

Eftersom många biverkningar är dosberoende zolpidem, det är viktigt att använda zolpidem vid minimalt effektiva doser, speciellt hos äldre patienter. När du tar emot zolpidem äldre patienter är mer benägna att förvirring och fall som; noggrann övervakning rekommenderas.

För att minimera risken för anterograd amnesi och instabil stat, Zolpidem bör användas endast i fall, Om regimen hos patienten tillåter honom att sova hela natten (7-8).

För att vara försiktig vid depression, alkohol och narkotikaberoende historia.

Före utsättande efter ansökan om 1-2 veckor bör rådfråga en läkare; att förhindra uppkomsten av abstinensbesvär kan kräva en gradvis minskning av dosen.

Eftersom effekten av zolpidem utvecklas snabbt, efter att ha tagit drogen patienten bör vara redo att gå i vila. Inte tas samtidigt med eller omedelbart efter en måltid (måltid kan fördröja insättande effekt).

Under behandlingen bör överge antagning alkohol (möjlig additiv hämmande effekt). Försiktighet bör iakttas när det tas med andra droger, CNS-dämpande (potentiering effekt).

Under behandlingsperioden bör avstå från potentiellt riskfyllda aktiviteter (körning, användning av maskiner).

Under behandlingsperioden bör sträva efter att skapa goda förutsättningar för sömn. Underlåtenhet att efterkomma denna rekommendation, eller okontrollerad frekvent användning av höga doser ökar risken för narkotikamissbruk.