ZIVOKS

Aktivt material: Linezolid
När ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinon antibiotikum grupp
ICD-10 koder (vittnesmål): J15, L01, L02, L03, L08.0
När CSF: 06.18
Tillverkare: PFIZER AS (Norge)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösning för infusion klar, färglöst till gult.

Hjälpämnen: natriumcitratdihydrat, citron-syra, dekstrozы Gidran, vatten d / och.

100 ml – engångsinfusionspåsar, Excel-film, förseglad i en laminerad folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – kartonger.
200 ml – engångsinfusionspåsar, Excel-film, förseglad i en laminerad folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – kartonger.
300 ml – engångsinfusionspåsar, Excel-film, förseglad i en laminerad folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – kartonger.

Farmakologisk verkan

Antimikrobiell, Den hänvisar till en klass av oxazolidinon. Mekanismen för verkan av läkemedlet på grund av selektiv inhibering av proteinsyntes i bakterier. Genom att binda till den bakteriella ribosomen linezolid förhindrar funktionella 70S initieringskomplex, vilket är en komponent i översättningsprocessen av proteinsyntes i.

Framställning aktiv mot aeroba grampositiva bakterier: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (inklusive glykopeptid-resistenta stammar), Enterococcus faecium (inklusive glykopeptid-resistenta stammar), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus höns, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta stammar), Staphylococcus aureus (stammar med intermediär känslighet för glykopeptider), Staphylococcus epidermidis (inklusive meticillinresistenta stammar), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inklusive stammar med intermediär känslighet för penicillin och penicillinresistenta stammar av), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aeroba gramnegativa bakterier: Pasteur canis, Pasteurella multocida; anaeroba grampositiva bakterier: Clostridium perfringens, Peptostreptokocker spp. (inkl. Peptostreptococcus anaerobius); anaeroba gram-negativa bakterier: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

C drog måttligt känsliga Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

C drog resistent Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Det fanns ingen korsresistens mellan Zyvox^® och aminoglykosider, beta-laktamantibiotika, folsyraantagonister, glykopeptider, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramin, Tetracyklin, kloramfenikol onödan. verkningsmekanism skiljer sig från linezolid verkningsmekanismer av dessa antibakteriella.

Resistens mot Zyvox^® Det utvecklas långsamt genom en flerstegs mutationer 23S ribosomalt RNA och inträffar vid en frekvens på mindre än 1x10^-9-1x10^-11.

In vitro постантибиотический эффект Зивокса^® är om 2 ч для Staphylococcus aureus, leva (i djurstudier) – 3.6 och h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, respektive.

Farmakokinetik

Den aktiva beståndsdelen av läkemedlet Zyvox^® Det är (s)-linezolid, som är biologiskt aktiva och metaboliseras i kroppen till inaktiva derivat. Löslighet av linezolid i vatten är omkring 3 mg / ml, och är inte beroende av pH i området 3-9.

De genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna (standardavvikelse) linezolid hos friska frivilliga efter enkel och upprepad (tills C_ss Linezolid blod) / I inledn ges i tabellerna.

Bord 1

Bord 2

SD – standardavvikelse

Genomsnitt med_min, uppnås när doseringen 600 mg 2 gånger / dag, ungefär lika med de högsta värdena i IPC₉₀ Minst känsliga mikroorganismer.

Fördelning

Linezolid distribueras snabbt i vävnaderna med god perfusion. V_d när C_ss hos friska försökspersoner i genomsnitt 40-50 l. Bindningen till plasmaproteiner är 31% och är inte beroende av koncentrationen av linezolid i blodet.

Metabolism

Etablerad, Cytokrom P450 isoenzymer som inte är inblandade i metabolismen av linezolid in vitro. Linezolid hämmar också aktiviteten av kliniskt betydelsefulla cytokrom P450 isoenzymer (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolisk oxidation leder till bildandet 2 inaktiva metaboliter – gidroksiэtilglicina (Det är en huvudmetabolit hos människa, och är utformad som ett resultat av icke-enzymatisk process) och aminoetoksiuksusnoy syra (bildade i mindre mängder). Beskrivits finns också andra inaktiva metaboliter.

Avdrag

Linezolid visar, primärt, urin som gidroksietilglitsina (40%), aminoetoksiuksusnoy syra (10%) och oförändrat läkemedel (30-35%). Eftersom avföring utsöndras som gidroksietilglitsina (6%) och aminoetoksiuksusnoy syra (3%). Oförändrat läkemedel knappast utsöndras i avföringen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Farmakokinetiken för linezolid studerades efter en enda på / i en dos 10 mg / kg eller 600 mg hos barn från födseln till 17 år (inklusive både fullgångna, och för tidigt födda barn), friska tonåren (12-17 år) och barn i åldrarna 1 veckor innan 12 år.

Farmakokinetiska parametrar – Genomsnittligt värde (korrelationskoefficient,%) [minsta; maximal]) visas i tabell.

Bord 3

* – graviditet < 34 veckor (inkluderad 1 en brådmogen baby vid en ålder av 1 till 4 veckor.

** – graviditet ≥ 34 veckor

f – dos av linezolid 10 mg / kg

J – dos av linezolid 600 mg eller 10 mg / kg till en maximal 600 mg

§ – dos av linezolid 600 mg

C_max och V_d Linezolid är inte beroende av patientens ålder, medan avslut varierar med ålder linezolid. Barn i åldrarna 1 veckor innan 11 största clearance, vari AUC och T_1/2 mindre, än hos vuxna. Med stigande ålder, clearance av linezolid gradvis minskar, tonåren clearancemedelvärden är nära dem hos vuxna.

Barn yngre än 11 år, mottaga läkemedlet varje 8 Nej, hos vuxna och ungdomar, mottaga läkemedlet varje 12 Nej, markerade liknande genomsnittliga dagliga AUC-värden. Clearance linezolid högre hos barn och minskar med stigande ålder.

Farmakokinetik linezolid ingen signifikant förändring hos patienter i åldern 65 och äldre.

Farmakokinetiska skillnader noterades vissa kvinnor, uttryckt i en något reducerad V_d, reducerande clearance ungefär 20%, ibland i högre koncentrationer i blodplasma. Eftersom T_1/2 linezolid hos män och kvinnor var inte signifikant, behöva justera dosen inte förekommer.

Patienter med lätt nedsatt njurfunktion, medium till svår dosjustering krävs, tk. det finns inget samband mellan QA och eliminering av läkemedlet genom njurarna. Eftersom 30% dosen utsöndras inom 3 h hemodialys, patienter, emot liknande behandling, linezolid bör ges efter dialys.

Farmakokinetiken linezolid oförändrad hos patienter med mild till måttlig leverinsufficiens, i samband med vilket det inte finns något behov av att justera dosen.

Har inte studerats farmakokinetik hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Men med tanke på, linezolid metaboliseras som ett resultat av icke-enzymatisk process, Det kan hävdas, leverfunktion som inte väsentligt påverkar läkemedelsmetabolism.

Vittnesbörd

Behandling av smittsamma och inflammatoriska sjukdomar, orsakade av känsliga grampositiva aeroba och anaeroba mikroorganismer (inklusive infektioner, åtföljas av bakteriemi):

- Samhällsförvärvad pneumoni;

- Nosokomial pneumoni;

- Infektioner i hud och mjukdelar;

- Infektioner, вызванные Enterococcus spp. (inkl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vankomycinresistenta).

Infektion, orsakad av gramnegativa mikroorganismer, bekräftade eller misstänkta (i en kombinationsterapi).

Dosregim

Lösningen för infusion ska administreras under 30-120 m.

Doseringen och behandlingstiden beror på patogenen, lokaliseringen och graden av infektion, liksom den kliniska effekten.

Den rekommenderade doseringen för vuxna och barn över 12 år uppräknad i tabell:

Den rekommenderade doseringen för barn i åldern 12 år uppräknad i tabell:

Patienter, som vid början av läkemedelsterapi administreras i /, Du kan sedan översättas till något doseringsform för oral administrering. Denna titrering behövs inte, tk. oral biotillgänglighet är nästan 100%.

Villkor för administration av lösningen

Det bör ta bort det skyddande höljet av folie omedelbart före infusion och för cirka 1 min för att komprimera infusionspåsen, att se till att det inte finns några läckor. Om paketet strömmar, lösningen är inte steril.

Infusions paket kan inte anslutas i serie.

Resterna oanvänd lösning ska kasseras. Använd inte delvis fyllda paket.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: ofta (>1%) – dysgeusi, illamående, kräkningar, diarré, magont (inkl. spastisk), flatulens, Förändringar i totalt bilirubin, ALT, IS, Alkaliskt fosfatas.

Från det hematopoietiska systemet: ofta (>1%) – obratimaya anemi, trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni.

Annat: ofta (>1%) – huvudvärk, candidiasis; sällan – fall av perifer neuropati och optikusneuropati att tillämpa mer 28 dagar (sambandet mellan användningen av Zyvox^® och utveckling av neuropati inte har bevisats, eftersom de flesta av dessa fall patienter som får båda läkemedlen eller, som kan orsaka neuropati (Amitriptylin, paroxetin, Isoniazid) och / eller har haft sjukdomen, vilket kan leda till neuropatisk (diabetes mellitus, arteriell hypertension, kronisk njursvikt, osteosarkom, encephalopyosis).

Sido reaktioner inte vara beroende av dos och, vanligen, kräver inte avbrytande av behandling.

Kontra

- Överkänslighet mot linezolid och / eller andra ingredienser.

Graviditet och amning

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av läkemedlets säkerhet Zyvox^® under graviditeten utfördes. Användningen Zyvox^® Graviditet är möjligt endast i de fall, om den förväntade nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken.

Okänd, vare sig det tilldelas linezolid med bröstmjölk, så du bör sluta amma vid utnämningen av modern under amning.

Försiktighetsåtgärder

Med utvecklingen av diarré patienter, tar Zyvoxid^®, Det bör ta hänsyn till risken för pseudomembranös kolit av varierande svårighetsgrad.

Övervakning av laboratorieparametrar

Under behandlingen bör utföras CBC hos patienter med en ökad risk för blödning, myelosuppression historia, liksom samtidig användning av läkemedel, minska nivån av hemoglobin, antalet blodplättar eller deras funktionella egenskaper, och hos patienter, mottagande linezolid mer 2 veckor.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Läkemedlet Zyvox^® ingen effekt på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer.

Överdosering

För närvarande, fall av drogöverdos Zyvox^® inte rapporterats.

Behandling: om så är nödvändigt, symptomatisk terapi (inkl. nödvändigt för att upprätthålla nivån på glomerulär filtreringshastighet). Om 30% dosen utsöndras inom 3 h hemodialys.

Läkemedelsinteraktioner

Linezolid är en svag reversibel icke-selektiva MAO-hämmare, dock vissa patienter Zyvox^® kan orsaka måttlig reversibel förbättring av kompressorn verkan av pseudoefedrin och fenylpropanolamin. Med tanke på detta, medan programmet rekommenderas för att minska startdosen av adrenerga läkemedel (inkl. Dopamin och dess agonister) att fortsätta att genomföra titrering titrering.

Farmakokinetisk interaktion

När samtidig administrering av Zyvox^® med aztreonam och gentamicin observerades förändringar i farmakokinetiken för linezolid.

Farmaceutisk interaktion

Zivoks^® i form av infusionsvätska är kompatibel med följande lösningar: 5% glukos (dextros), 0.9% natriumkloridlösning, Ringer-lösning för injektion med laktos.

Lösningen för infusion farmaceut oförenligt med amfotericin B, klorpromazin, diazepamom, pentamidin izetionatom, fenytoin, Erytromycin, trimsulfa.

Lösningen för infusion är kemiskt oförenliga med ceftriaxon natrium.

Inte införa ytterligare komponenter till en lösning för infusion. I utnämningen av Zyvox^® samtidigt med andra läkemedel, bör varje läkemedel administreras separat.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras vid temperaturer över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.

Före användning bör infusionspåsen förvaras i ett skal från folie och i en kartong. Efter att ha öppnat innehållet i förpackningen måste användas omedelbart.