ZEFTERA

Aktivt material: Tseftobyprol
När ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 koder (vittnesmål): L01, L02, L03, L08.0
När CSF: 06.02.04
Tillverkare: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Valium till infusionsvätska в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, Natriumhydroxid, kväve (инертный газ при лиофилизации).

Glasflaskor med kapacitet 20 ml (1) – förpackningar kartong.
Glasflaskor med kapacitet 20 ml (10) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. och Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktiva mot большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Grampositiva aerober – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus människa , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gramnegativa aeroba – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus är underbar, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (inklusive Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia vissnar.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, sällan observeras. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. På samma gång, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetik

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 varje minut 8 Nej, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Bord 1. Genomsnitt (standardavvikelse) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Fördelning

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. V_d i jämvikt är 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolism

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Koncentrationerna av prodrug är försumbara, och det kan påvisas i plasma och urin endast under infusion.

Ceftobiprole genomgår minimal metabolism till icke-cykliska metabolit, som är mikrobiologiskt inaktiva. Koncentrationen av denna metabolit koncentrationer under av ceftobiprole och handlar om 4 % från den sista.

Avdrag

Ceftobiprole härrör huvudsakligen oförändrad via njurarna. T_1/2 är om 3 Nej. Den viktigaste mekanismen för renal utsöndring är glomerulär filtrering, en liten del av dosen genomgår tubulär resorption. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolit med en öppen ring (5%) och ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 och 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK från 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ml / min) respektive. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole genomgår minimal metabolism i levern och huvudsakligen utsöndras via njurarna oförändrade, поэтому нет оснований считать, att clearance för ceftobiprole hos patienter med nedsatt leverfunktion skall minskas.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, än män (C_max på 21 % och AUC av 15 %); på samma gång % t>МИК (где t – tid, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Därför, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Vittnesbörd

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dosregim

Vid infektioner, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg varje 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Vid infektioner, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, DOS 500 mg varje 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

I äldre patienter dosjustering krävs inte.

I patienter незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) dosjustering krävs inte. Vid почечной недостаточности средней тяжести (KK från 30 ml/min till <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg varje 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Vid svår njurinsufficiens (CC <30 ml / min) DOS 250 mg varje 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialys. Sålunda, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Patienter med leversvikt. Men med tanke på, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, kan det anses vara, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Regler för beredning av en infusionslösning

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vatten för injektion eller 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (t.ex, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), innehållande 250 ml 0.9% natriumklorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Till пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% natriumklorid, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Sidoeffekt

Biverkningar, возникавшие с частотой ≥1 % patienter, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: hudutslag (0.6%), illamående (0.5 %), kräkningar (0.4 %), överkänslighetsreaktioner (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Bord 2. Frekvens (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, var mindre än 1%.

Kontra

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Upp till 18 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC mindre än 50 ml / min), epilepsi, при судорожных припадках (historia), псевдомембранозном колите (historia).

Graviditet och amning

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, när den förväntade nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Okänd, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Djurstudier har visat, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Med tanke på detta, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Försiktighetsåtgärder

Patienter, behandlas med antibiotika betalaktamantibiotika, описаны серьезные, ibland med dödlig utgång, anafylaktiska reaktioner. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafylaxi) kräver akut behandling.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Patienter, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Beträffande, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, som kräver hög koncentration och psykomotorisk hastighet reaktioner. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Överdosering

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Den maximala dosen, которая была введена в фазе 1 klinisk forskning, gjort 3 g / dag (1 g varje 8 Nej).

Behandling: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Läkemedelsinteraktioner

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Visar, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Sålunda, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diklofenak, acetylsalicylsyra, Heparin, difengidramin, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, metadon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmaceutisk interaktion

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Hållbarhetstid – 2 år.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c.

Upplösning, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Bord 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.