Interaktionen av läkemedel i deras utsöndring från kroppen

Den sista etappen av den farmakokinetiska interaktionen är utsöndring - processen att avlägsna droger eller deras metaboliter utsöndras utan ytterligare kemisk modifiering.

Utsöndring Det genomförs huvudsakligen genom njurarna, och med galla, genom tarmen, lungor, saliv, sedan, bröstmjölk. Det senare är inte signifikant för mamman, men det kan få allvarliga konsekvenser för barnet. Eliminering av vissa läkemedel på grund av att mjölken, pH av bröstmjölk några surare, pH än plasma, således ämnen, vilka är svaga baser, De kan hittas i mjölk i koncentrationer lika med eller till och med högre, än i blodplasma. Droger, kan icke-elektrolyter lätt tränga in mjölk, oavsett pH.

Kombinationen av processer av biotransformation (ämnesomsättning) och utsöndring av läkemedelssubstanser är känd eliminering. Det är av praktisk betydelse och kvantitativt uttryckt eliminering halv (halveringstid, T_1/2), t. det är. tid (i timmar eller minuter), under vilken hälften försvinner tillförsel till läkemedlet (eller dess koncentration i plasma minskar 2 gånger). Till Exempel, T_1/2 tolbutamid är 5 Nej. Men samtidig användning av kloramfenikol T_1/2 tolbutamid ökar till 14 Nej.

Halveringstiden av läkemedlet bestäms av dess totala clearance (Cl). Den totala clearance är summan av njure (Cl_tidigt) och extrarenal (Cl_{i / tidig}) fria utrymmen. Njurclearance är lika med plasmavolymen (i ml), helt "renade" från drogen för 1 m. på grund av dess utsöndring i urinen. Mängden utrymmet definierar filtrera, absorption och sekre kanalytsevaya. Så, glukos Cl_tidigt= 0, Som glukos, införes i blodet, inte bara helt filtreras, men helt resorberas. För paraaminogippurovoy syra Cl_tidigt= 600 ml / min.^-1, eftersom den filtreras och utsöndras in i lumen av njurtubuli, men praktiskt resorberas.

Storleken på njurclearance av läkemedel kan variera som ett resultat av deras interaktion njure. Den viktigaste mekanismen för interaktion av läkemedel i njurarna tror konkurrensen mellan svaga syror och svaga baser för aktiv tubulär transportmekanismer. Så, under alkaliska urin ökar total clearance "syra" ämne (acetylsalicylsyra, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamider). Därför är behandling av sulfonamider för att förhindra utvecklingen av deras biverkningar rekommenderas alkaliskt vatten. Detta faktum används ofta i medicinsk praxis för behandling av förgiftning av barbiturater. Omvänt, eliminering av kodein, morfina, novocaine ökar med urinsyrareaktions. Endast under sura betingelser sönderdelas till ammoniak, hexametylentetramin och formaldehyd, och som har i stort sett antimikrobiell effekt. Därför är det lämpligt att kombinera med hexametylentetramin atsidifitsiruyuschimi urinorganen.

Konkurrerande för aktiv transport i utsöndringen i tubuli av nefronet, Ett läkemedel minskar utsöndringen och ökar i kroppen av en annan. Till Exempel, vыvedenie digoxin amiodaron ponizhayut, verapamil; penicilliner - indometacin, fenylbutazon, acetylsalicylsyra. I hjärtat av samspelet mellan narkotika litium och tiaziddiuretika ökar tubulär resorption är förbi, vilket resulterar i ökad toxicitet.

Med långtids samtidig användning av furosemid och indometacin hämning av tubulär sekre inträffar först och minskningen av den totala clearance av den andra substansen, som kliniskt manifest minskad urinproduktion, och den eventuella uppkomsten av biverkningar av indometacin. Samtidigt blockerar utsöndringen av furosemid, aminoglykosider, ökar deras koncentration i blodet, vilket kan leda till långvarigt bruk nefronekrozu nämnda kombination. Furosemid hämmar också clearance av ampicillin, cefalosporiner.

Olika transportmekanismer utsöndring av anjoner och katjoner. Visar Normalt produkter av ämnesomsättningen, vilka bildar konjugat med glycin, sulfater, glukuronsyra. När sekretion av olika föreningar i form av anjon konkurrens observeras mellan. Detta fenomen används för medicinska ändamål. Så, probenecid intensiva block tubulära sekretionen av penicilliner, tillhandahållande av en hög koncentration i blodplasma, som används för att behandla en rad av smittsamma sjukdomar i urogenitalsystemet.

Kinidin nästan 2 faldig ökning av koncentrationen av digoxin i blodet på grund av minskningen av dess tubulär sekretion, och förflytta delar av digoxin bindande proteiner.

Glukokortikoider kan förbättra njursekre salicylater, Varför blev det plötsligt upphörande av glukokortikoid läkemedel kan orsaka förgiftning av salicylater.

Mindre än betydande inverkan på elimineringen av läkemedel har en förändring i glomerulär filtrationshastighet i bakgrunden av preparat, påverkar njurblodflöde. Så, digoxin att uppnå ersättning för cirkulation kan öka utsöndringen av furosemid med en motsvarande ökning av dess urindrivande effekt.

Man bör ha i åtanke, att läkemedelsinteraktion på nivån av utsöndring är av praktisk betydelse, om den grundläggande substansen ensam (eller en aktiv metabolit därav) utsöndras i den rörformade enheten än vid njuren 80%, och patienten störa njur filtrering och reabsorption.

För läkemedel, inte utsöndras genom njurarna, det är viktigt att ta hänsyn till leverclearance (Cl_ugn). Gallexkretion är viktigt för ämnen (om molekylen innehåller en polära och lipofila grupper; konjugering produkter, särskilt glukuronsyra) molekylvikt > 300. För ämnen, som genomgår biotransformation i levern eller kommunicera det, denna takt kan vara mycket hög. Till Exempel, för morfin Cl_ugn = 1500 ml / min.^-1. Leverclearance av många läkemedel (Klorpromazin och andra.) minskar under påverkan av hämmare av mikrosomalt leverenzymer, eller under påverkan av ämnen, minska blodflödet i levern (t.ex, kloramfenikol, cimetidin). Och vice versa, tillämpa lever enzyminducerare (fenobarbital, rifampicin och liknande.) ökat leverclearance.

Utsöndrings ämnen då saliv spelar en mindre roll i den totala elimineringen.

Sålunda, Resultatet av samverkan av läkemedel i den farmakokinetiska fas - förändring absorberbarhet, biotillgänglighet, fördelning, intensitet metaboliska processer och utsöndring - orsakar så småningom förändringen av läkemedelskoncentration i blodet.