Inverkan av farmakogenetiska faktorer om effekterna av läkemedel

Farmakogen svar - ett svar på den förändrade drog, på grund av ärftliga faktorer. Många av dessa reaktioner är icke önskvärd karaktär. Om de har rapporterats i ett litet antal personer, de kallas egenheter. Farmakogen reaktion kan vara direkt eller indirekt.

Antalet kliniska fall av, för vilka en direkt koppling mellan den ovanliga farmakologiska effekten av läkemedlet och genetiskt orsakade förändringen av ett visst organ eller receptor, väldigt lite.

Studien av den genetiska grunden för känsligheten hos den mänskliga organismen till droger är föremål för farmakogenetik.

Ärftliga faktorer, bestämma ovanliga reaktioner på läkemedel, De är främst biokemiska. Oftast denna brist på enzymer, katalysera metabolismen av läkemedel (den viktigaste mekanismen för utveckling av farmakogenetiska reaktioner). Atypiska reaktioner på läkemedel kan också iakttas i ärftliga metabola sjukdomar.

Atypisk pseudokolinesteras - Enzym, ger hydrolys av kolinestrar och olika alifatiska och aromatiska syror. Med ett underskott på kolinesteras (denna patologi inträffar med en frekvens av omkring 1:2500) minskad förmåga att inaktivera succinylkolin, vilket leder till förlängd förlamning av andningsmuskulaturen med de vanliga doser av läkemedlet.

I händelse av långvarig apné (sluta andas) tillämpningen av intravenös succinylkolin färskt givarblod med normal aktivitet pseudokolinesteras.

Bland vanliga ärftliga defekter inkluderar nedostatochnosty glukos-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Bärare ett sådant fel är, åtminstone, 200 miljoner människor.

När misslyckande G-6-PDG tar vissa läkemedel (primakin, salazosulьfapiridin, sulfonamider, sulfacetamid, fenylhydrazin, furazolidon) vilket leder till massiv förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk kris) på grund av fallande halt av reducerat glutation och destabilisering av membranet (glutationreduktas aktivitet är normal).

Vissa läkemedel har hemolytisk effekt hos personer med bortfall av G-6-PDG endast under vissa villkor. Bidragande faktorer är infektionssjukdomar (OVRZ, OVG, BVI), fel på lever och njurar, diabetiker acidos, etc.. d.

Antal personer, vars respektive läkemedel orsakar hemolys, Det varierar i populationer av 0 till 15%, och i vissa områden upp 30%.

Misslyckande N-atsetiltransferazы.

Strax efter införande i medicinsk praxis av isonikotinsyra hydrazid (Isoniazid) Det konstaterades, att toleransen av detta material från patienter varierar. Vissa patienter tål läkemedlet väl, medan det i andra finns det allvarliga biverkningar - huvudvärk, yrsel, illamående, kräkningar, bröstsmärta, irritabilitet, sömnlöshet, takykardi, polyneurit etc.. d. I en individuell känslighet för isoniazid är ojämn intensitet dess metabolism. Aktiviteten av detta enzym orsakas av genetiskt olika individer och är inte samma. Det har visat sig, att efter en enda dos av isoniazid hos vissa patienter utsöndras i urinen 6-7% administrerat ämne i metaboliseras formen, andra - två gånger. Vid låga inaktivatorer av isoniazid koncentration i blodet är mycket högre, snabbare än.

Den procentuella förhållandet mellan de långsamma och snabba inaktivatorer av isoniazid i befolkningen varierar inom vida gränser. Så, långsam inaktivatorer är bara 5% Eskimåer och 45% Amerikaner. Antalet snabba inaktivatorer i Europa och Indien når 50%, och i Japan - 90-95%.

Genom att utse isoniazid TB-patienter måste ta hänsyn till graden av dess metabolism. Allt annat lika i snabba inaktivatorer av isoniazid används i höga doser, än långsam inaktivatorer. Det senare läkemedlet är lämpligt att kombinera med pyridoxin (Vitamin B₆), vilket förhindrar polyneurit och andra biverkningar.

Skillnader i graden av metabolism av isoniazid har liten effekt på resultaten av behandling av tuberkulos (men påverkar doseringsfrekvensen av läkemedlet), dock kraftigt påverka de förekomsten av biverkningar. Vid långsamma inaktivatorer av isoniazid biverkningar oftare. Graden av acetylering kan vara annorlunda, inte bara isoniazid, men sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

Andra enzymer - katalas - förstör peroxid, bildas i kroppen, och är involverat i metabolismen av etanol och metanol.

Personer med gipokatalaziey acatalasemia och speciellt med mycket känsliga för alkohol (och läkemedel som innehåller alkohol) på grund av nedsatta oxidation av etanol.