VIRAMUNE (Piller)

Aktivt material: Nevirapin
När ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktiv mot HIV
När CSF: 09.01.04.01.02
Tillverkare: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Tyskland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller Oval, linsformig, vit, с обозначениями “54” och “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – på andra sidan p-piller.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktos, povidon K25, natriumstärkelseglykolat (Typ A), kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

BESKRIVNING AV AKTIVA SUBSTANSER.

Farmakologisk verkan

Antiviralt medel. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (en, b, γ или δ) människa.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ cellen.

Farmakokinetik

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (mer 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Efter att ha fått en enda dos 200 mg C_max в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg/dag.

Äta, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (t.ex, didanosin), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) från plasmakoncentrationen.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Rapport nyheterna (om 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – i oförändrad form.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 gånger / dag för 2-4 Sol. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_d у женщин несколько выше, än män, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, hittades inte.

Barn, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 till 2 år, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 gånger lägre, än hos vuxna. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Månader).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 månader till 1 år – 32 Nej, 1-4 år – 21 Nej, 4-8 år – 18 Nej, senior 8 år – 28 Nej.

Vittnesbörd

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (kvinna, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Dosregim

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dagar (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 gånger / dag dagligen (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 månader till 8 år – 4 mg / kg 1 tid / dag under första 14 dagar, sedan 7 mg / kg / dag 2 gånger / dag; för barn 8 och äldre – 4 mg / kg 1 tid / dag under första 14 dagar, sedan 4 mg / kg 2 gånger / dag.

Den maximala dosen для пациентов любого возраста составляет 400 mg/dag.

Patienter, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg/dag. Последующее увеличение дозы (av 200 mg 2 gånger / dag) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Patienter, не получавших невирапин более 7 dagar, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 mg / dag för 14 dagar, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 gånger / dag.

Sidoeffekt

Dermatologiska reaktioner: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dagar.

Allergiska reaktioner: возможны лихорадка, artralgi, myalgi, lymfadenopati, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatit, Eosinofili, granulocytopeni, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafylaktiska reaktioner, angioödem, nässelfeber, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Från matsmältningssystemet: ofta – ökad aktivitet av GGT; möjlig – ökad ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, illamående, kräkningar, diarré, magont; i ett fåtal fall – gulsot, тяжелые гепатотоксические реакции.

Från det hematopoietiska systemet: granulocytopeni (fler barn).

CNS: trötthet, huvudvärk, dåsighet.

Annat: feber, myalgi.

Kontra

Повышенная чувствительность к невирапину.

Graviditet och amning

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Etablerad, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Graviditet får endast, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN experimentella studier не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Försiktighetsåtgärder

Först 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (inkl. синдрома Стивенса-Джонсона, giftig epidermal nekrolys), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktivit, svullnad i ansiktet, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocytopeni, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Patienter med nedsatt njurfunktion, dialys, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Månader. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 tid, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg/dag. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Läkemedelsinteraktioner

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_max ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (samtidig användning rekommenderas inte).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, innehållande johannesört, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (samtidig användning rekommenderas inte).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Patienter, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).