Agomelatin
Aktivt material: Agomelatin
När ATH: N06AX22
CCF: Antidepressiv
ICD-10 koder (vittnesmål): F32, F33
När CSF: 02.02.07
Tillverkare: Servierlaboratorier (Frankrike)
Beredningsform, STRUKTUR OCH FÖRPACKNING
Piller, Film-belagda orangegul, avlång, med bilden av ett företags logotyp blå på ena sidan.
| 1 flik. | |
| agomelatin | 25 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, magnesiumstearat, majsstärkelse, povidon, kolloidal kiseldioxid, Natriumkarboximetylstärkelse, stearinsyra, glycerol, gipromelloza, färgämne järnoxid gul, makrogol 6000, Titandioxid.
Sammansättning av blå färg: schellack, propylenglykol, indigokarmin aluminiumlack.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (7) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.
Farmakologisk verkan
Antidepressiv, melatoninagonist (MT1– och MT2-receptorer) och serotoninantagonist (5-NT2från-receptorer).
Agomelatin är aktiv på validerade modeller av depression (inlärd hjälplöshet testet, förtvivlan testet, kronisk stress måttlig svårighetsgrad), modeller med hjärtrytmen desynkronisering, såväl som i experimentella situationer av ångest och stress. Visar, att agomelatin har ingen effekt på infångnings monaminov och har ingen affinitet för α-, B-адренорецепторам, histaminreceptorer, holinoretseptorami, dopamin- och bensodiazepinreceptorer; Detta förklarar avsaknaden av agomelatin typiskt för andra antidepressiva läkemedel bieffekter på mag-tarmkanalen, sexuell funktion och det kardiovaskulära systemet.
Agomelatin, tack vare den antagonistiska verkan på serotonin-5-HT2från-receptorer, ökar frisättningen av dopamin och noradrenalin, speciellt i området för den prefrontala cortex. I experimentella studier på djurmodeller sömn fas syndrom hämmade (Fördröjd Sleep Phase Syndrome) blinda och gamla djur har visat, att agomelatin åter synkronisering av dygnsrytmen genom stimulering av melatonin receptorer. När kronisk stress förhindrar bildandet av agomelatin “bruten” (fragmenterad) sömn. I försök på friska frivilliga försökspersoner, inte agomelatin inte störa normala sömnmönster och har positiva effekter på sömn hos patienter med depression. Vid terapeutiska doser, agomelatin förhindrade utvecklingen av sömnlöshet och minnesstörningar efter att ha tagit drogen förrän morgonen. Agomelatin är inte beroendeframkallande, som har visats i en studie på friska frivilliga försökspersoner med hjälp av en visuell analog skala eller Frågeformulär Research Center för missbruk (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 check-lista). Agomelatin undersöks också med avseende på förekomst av abstinenssyndrom hos patienter med depression med användning av ett frågeformulär, identifiera tecken på abstinens (Utsättnings Emergent Tecken och symptom, DESS). Etablerad, att abstinenssymtom utvecklar inte ens med abrupt utsättning av behandling.
Agomelatin ingen effekt på kroppsvikt.
Under det kliniska utvecklingsprogrammet av agomelatin undersöktes dess effekt och säkerhet mot bakgrund av egentlig depression. I en placebokontrollerad studie undersökte jämförande 4500 patienter, varav 2500 mottog läkemedlet från 6 veckor till år. Agomelatin var betydligt effektivare än placebo, vari den antidepressiva effekten uppstår för 2 veckor (dispersion effektivitet: från 49.1% till 61% mot 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).
Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Det har visats, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)
Farmakokinetik
Absorption
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) absorberas från mag-tarmkanalen. Cmax plasma uppnås genom 1-2 h efter administrering. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “första passage” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.
При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Äta (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.
Fördelning
Vd в равновесном состоянии составлял порядка 35 l. Plasmaproteinbindningen – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.
Metabolism
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).
Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.
Avdrag
T1/2 из плазмы составляет от 1 till 2 Nej. Выведение происходит быстро. Высокий и, primärt, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ml / min. Выведение происходит в основном с мочой (80%) och som metaboliter. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (Klass A på Child-Pugh) и умеренно выраженной (klass B på Child-Pugh-skalan) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 mg/dag. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.
Vittnesbörd
— лечение большого депрессивного расстройства.
Dosregim
Läkemedlet förskrivs inne.
Den rekommenderade dosen – 25 mg (1 fliken.) 1 раз/сут вечером. Om nödvändigt,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 mg (2 fliken.) 1 раз/сут вечером.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, åtminstone, för en annan 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.
Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Tabletterna ska sväljas hela, utan att tugga.
När пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.
Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.
Patienter med легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 mg (1 fliken.).
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста dosjustering krävs inte.
Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Sidoeffekt
Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 patienter. Mer 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 mg/dag. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, placebo. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Vanliga наблюдались головокружение, illamående, diarré, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, primärt, не требовали прекращения лечения.
При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 mg/dag, представлены ниже.
Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (> 1/100, < 1/10), ibland (> 1/1000, <1/100); sällan (> 1/10 000 <1/1000); sällan (<1/10 000).
Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – yrsel (5.4% vs 3.1%); ibland – parestesi (0.9% vs 0.1%).
Från matsmältningssystemet: ofta – illamående (7.7% vs 7.1%), muntorrhet (3.3% vs 3%), diarré (2.9% vs 2.2%), epigastrisk smärta (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 mg/dag (vs 0.2% i placebogruppen) наблюдалось преходящее АСТ в 3 gånger ULN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения
Dermatologiska reaktioner: ofta – klåda (1.0% vs 0.5%); ibland – Dermatit (0.5% vs 0.4%), eksem (0.2% vs 0.1%), erytematösa utslag (0.2% vs отсутствие реакции).
På den del av organet sikt: ibland – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).
В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.
Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.
Kontra
- Allvarligt nedsatt leverfunktion;
- Överkänslighet mot läkemedlet.
Graviditet och amning
Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, när den förväntade nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken för fostret.
Okänd, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. Om det behövs bör användning under amning sluta amma.
IN experimentella studier на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, utvecklingen av embryot eller fostret, родовую деятельность или постнатальное развитие. Visar, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.
Försiktighetsåtgärder
Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.
I likhet med andra antidepressiva medel, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.
Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.
При слабой (Klass A på Child-Pugh) и умеренно выраженной (klass B på Child-Pugh-skalan) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.
Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.
I likhet med andra antidepressiva medel, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.
Användning i Pediatrics
Не рекомендуется применение препарата у barn och ungdomar yngre än 18 år из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.
Överdosering
В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 mg/dag.
Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.
Behandling: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.
Läkemedelsinteraktioner
Потенциально возможное взаимодействие
90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.
Fluvoxamin, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (samtidig användning rekommenderas inte).
Paroxetin (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.
Det har visats, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.
Tills, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, men, som visat, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.
Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты
Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).
Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, i sin tur, они не влияли на концентрацию агомелатина.
Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.
Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.
Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.
Villkor för tillhandahållande av apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Villkor
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn. Särskilda villkor för förvaring av läkemedlet krävs inte. Hållbarhetstid – 3 år.
