УФТ

Aktivt material: uracil, Tegafur
När ATH: L01BC53
CCF: Anticancerläkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Skruvar C53, C67
När CSF: 22.02.03.01
Tillverkare: Merck KGaA (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, vit, opak; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, ljusbrun.

Hjälpämnen: natriumlaurylsulfat, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – plastpåsar (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonger.
120 PC. – plastpåsar (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonger.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 Nej. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% och 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, uppnås genom 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml för 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (från 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Fördelning

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolism

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Avdrag

Mindre 20% läkemedlet utsöndras i urinen i oförändrad form. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 och h 20-40 min respektive. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 Nej) i 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 Nej).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Vittnesbörd

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, mage, Huvud och hals, lever, gallblåsan, Gallan, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Dosregim

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 mössor.), delat med 2-3 inträde. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg/dag. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 timmar före eller efter 1 timmar efter måltid. Препараты принимают 28 dagar, затем следует перерыв – 7 dagar. Общая продолжительность одного курса – 35 dagar.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Sidoeffekt

Från det hematopoietiska systemet: mielosuprescia (anemi, leukopeni, trombocytopeni); I mycket sällsynta fall – pancytopeni och agranulocytos.

Från den centrala och perifera nervsystemet: dåsighet, medvetandestörning, sömnlöshet, depression, parastezii, extrapyramidal störning, urininkontinens, förlamning av armar och ben, talsvårigheter, gångstörning, yrsel, minnesförsämring, лейкоэнцефалопатия.

Från matsmältningssystemet: illamående, stomatit, muntorrhet, anorexi, halsbränna, kräkningar, magsmärtor, förstoppning, flatulens, отсутствие обоняния, smakförändringar, gastrit, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorragisk, ишемический или некротический энтерит, akut pankreatit, allvarlig lever, включая фульминантный гепатит, levercirros.

Den andningsorganen: interstitiell pneumoni, hosta.

Kardiovaskulära systemet: angina, arytmi, ишемия и инфаркт миокарда.

Från urinvägarna: akut njursvikt, nefrotiskt syndrom, anurija, hematuri.

Dermatologiska reaktioner: alopeci, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), kränkning av hudpigmentering, hudutslag, klåda, nässelfeber, ökad ljuskänslighet, дискоидные высыпания, Liknar SLE, nagelförändringar struktur.

Kontra

- Svår lever;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Magsår och duodenalsår;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Graviditet och amning

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Försiktighetsåtgärder

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsel.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (gulsot). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Patienter äldre än 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Överdosering

Behandling: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Behandling av symtomatisk. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Läkemedelsinteraktioner

Kalciumfolinat, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (t.ex, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazol, миконазолом.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Препарат следует хранить в в защищенном от света, oåtkomlig för barn vid en temperatur från 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid – 42 Månader.