Thalassemi – Anemi, i samband med kränkning av syntesen av globin

Etiologi och patogenes av talassemi

Thalassemi är en grupp sjukdomar, där en ärvd av kretsar syntes brott globingenen. Som ett resultat, har det uttryckts av patienterna eller lätt hypokrom anemi. Serumjärnnivåerna är normala eller förhöjda.

Talassemi, där syntesen av globin-β-kedjan störs, Det kallas β-talassemi. Denna typ av talassemi är vanligare än andra. Vid 5-talassemi α-kedjesyntesen störs. Fall har också beskrivits y-, d- och βδ-talassemi, där syntesen av globinkedjor med samma namn försämras.

I patogenesen av kliniska manifestationer av talassemi är primär vikt fäst vid detektering av en överskottsmängd globinkedjor. Så, i β-talassemi, på grund av en kränkning av syntesen av β-kedjan, finns det ett stort antal fria α-kedjor. Isåfall, när dessa överskottskedjor inte ingår i fosterhemoglobin och hemoglobin A₂, de är instabila i lösning och aggregat. Överdriven α-kedjesyntes är den främsta orsaken till ineffektiv erytropoes vid β-talassemi. Som ett resultat av döden av erytrokaryocyter i benmärgen, störs förhållandet mellan den kraftigt irriterade röda tillväxten av benmärgen och en lätt ökning av nivån av retikulocyter.. Död av benmärgserytrokaryocyter och, i mindre utsträckning, retikulocyter och perifera bloderytrocyter i mjälten leder till utveckling av svår homozygot anemi. Samtidigt i mjälten, levern avslöjar foci av röd hematopoiesis. Gul (adipös) ingen benmärg. Överdriven hematopoiesis i benen leder till deras deformation, och allvarlig hypoxi leder till störningar i barnets utveckling.

Vid α-talassemi, i fallet med en fullständig frånvaro av syntes av α-kedjan och, i samband med detta, en fullständig frånvaro av hemoglobin A, EN₂ och F hydrops fetalis förekommer, i samband med svår anoxi, vad som orsakar fosterdöd. Överskott av β-kedjor i talassemi kan bilda hemoglobin, bestående av fyra β-kedjor - hemoglobin H. Burar, som innehåller hemoglobin H, mycket lätt avlägsnas från cirkulationen med mjälten. Anemi i hemoglobinopati H orsakas av hemolys av perifera röda blodkroppar, och otillräcklig hemoglobinsyntes.

Genogeografi talassemi

Eftersom homozygot talassemi leder till tidig dödlighet, en befolkningsstudie av dess utbredning kan endast förlita sig på att identifiera heterozygota bärare av patologin.

Mest utbredd β-talassemi. Hon träffas i Italien, Grekland, Spanien, Portugal, samt i länderna i Sydostasien och Afrika. Fall av β-talassemi har också beskrivits i Transkaukasien och Centralasien.

en-Талассемия finns i nigerianer, Italien, Grekland, Thailand. Hemoglobinopati H - en av formerna av α-talassemi, finns bland invånare i Italien, Indien, Kina. Sporadiska fall av hemoglobinopati H eller andra varianter av α-talassemi har rapporterats bland folket i Dagestan, i Azerbajdzjan och ett antal regioner i den europeiska delen av Ryssland.

Homozygot β-talassemi

Med homozygot β-thalassemi observeras kliniska manifestationer av sjukdomen mot slutet av det första eller mindre ofta under det andra året av barnets liv. Under de första månaderna av livet är barnets tillstånd ganska tillfredsställande., måttlig anemi upptäcks, men det är inte alltid möjligt att lösa problemet, om barnet ärvt sjukdomen från en eller båda föräldrarna.

Denna form av β-talassemi kännetecknas av en signifikant ökning av mjältens storlek, gulhet och gråaktig nyans av hud och slemhinnor, uttalad blekhet. Svår hyperplasi av hematopoetiska (röd) benmärg leder till skelettsjukdomar: nästan fyrkantig skalleform, tillplattad näsrygg, framstående kindben, förträngning av palpebrala sprickor.

Röntgen avslöjar förtjockning av den svampiga substansen i benen i kranialvalvet, tvärgående strimmor på den yttre plattan på benen frontal och parietal. Barn släpar efter i fysisk utveckling, minskad motståndskraft mot infektioner, kränkning av sexuell utveckling.

Innehåll Hemoglobinet reduceras till 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / I). Detekterade uttryckta hypokromi erytrocyter. Färgindikator - 0,5 och lägre. Halten av retikulocyter ökade, Emellertid är graden av stimulering av röd grodden hematopoies mycket högre än vad som allmänt motsvarar graden av irritation retikulocytos (ineffektiv erytropoes). Så, ofta med ett leukoerytroidförhållande på 0,1— 0,2/1,0 innehållet av retikulocyter ökar till 2,5-4 %. Serumjärnnivåerna är oftast förhöjda, men kan vara vid den övre normalgränsen. Antalet benmärgssideroblaster ökar. Morfologiskt är röda blodkroppar hypokroma, anisocytos är uttalad, Målinriktade erytrocyter upptäcks ofta, basofil punktering. Osmotisk resistens hos röda blodkroppar är vanligtvis ökad.

Homozygot β-talassemi kännetecknas av en ökning av bilirubinnivåer på grund av dess indirekta fraktion. Genom att använda ⁵¹Cr avslöjar en förkortning av livslängden för erytrocyter. Desferal-testet upptäcker ökade nivåer av järnreserver. Överdriven järnavlagring leder till utvecklingen av levercirros, Diabetes, underutveckling av sekundära sexuella egenskaper, kardioskleros.

Beroende på innehållet av hemoglobin A hos en patient med homozygot β-talassemi, isoleras β0- och p+-talassemi. I fall av β0-talassemi produceras inte hemoglobin A alls, medan det vid β+-talassemi endast sker en kraftig minskning av β-kedjesyntesen.

Diagnosen homozygot β-talassemi kan enkelt bekräftas genom att testa fostrets hemoglobinhalt i röda blodkroppar. I de flesta fall ökar den till 20-90 %, hemoglobin A-innehåll₂ oftast ökat, men när β-talassemi kombineras med δ-talassemi, är det en kränkning av syntesen av inte bara β-, men även δ-klyftor, del av hemoglobin A₂, vilket resulterar i hemoglobin A-innehåll₂ kan vara normalt eller till och med kraftigt minskat.

Heterozygot β-talassemi

Heterozygot β-talassemi är resultatet av att sjukdomen ärvs från endast en förälder. Denna talassemi uppstår oftast med milda kliniska manifestationer, mindre ofta med svåra kliniska symtom. Eventuellt asymtomatiskt sjukdomsförlopp. Klagomål från patienter med heterozygot talassemi reduceras till ökad trötthet, svaghet, minskad prestanda, särskilt i de fall, när patienten deltar i fysiskt arbete. När man undersöker en patient drar ibland en lätt blekhet till sig uppmärksamhet., ibland mild icterus i huden och sclera.

Karakteristisk Ett symptom på heterozygot β-talassemi är en lätt förstoring av mjälten.

Hematologiska parametrar vid heterozygot talassemi kan variera kraftigt. Hemoglobinhalten är normal eller nära normal. Den så kallade thalassemia minima uppstår med en hemoglobinnivå på 6,83-7,45 mmol/l (110—120 g/l), oftast detekteras en minskning av hemoglobin till 5,59-6,21 mmol/l (90—100 g/l) — thalassemia mindre. Mycket sällan sker en minskning av hemoglobinnivåerna till 4,34 mmol / l (70 g / I). Anemi bär, vanligen, hypokrom karaktär. Färgindex kan minska till 0,5-0,6, oftast är det 0,7-0,8. Förutom hypokromi av erytrocyter detekteras ofta aniso- och poikilocytos, samt målbarhet av erytrocyter i varierande grad. Förekomsten av denna egenskap är inte obligatorisk för heterozygot talassemi, eftersom det ofta finns vid järnbristanemi, blyrus, och i individer, som genomgick plenektomi.

Karakteristiskt för talassemi är närvaron av basofil punktering av röda blodkroppar.

Innehållet av retikulocyter ökar vanligtvis till 2-5 %, betydande irritation av den röda grodden av benmärgen detekteras, 2-3 gånger högre än så, vilket motsvarar en given nivå av retikulocyter. Minskat antal mogna erytrokaryocyter, som innehåller hemoglobin. Innehållet av järngranulat i benmärgen är ökat eller mer sällan normalt. Sideroblaster med järngranulat, ring som omger kärnan, påträffas relativt sällan.

Järnhalt i serum hos patienter med heterozygot talassemi, normal eller ökad. Järnreserver, bestäms med hjälp av desferaltestet, ökade också.

Ett karakteristiskt kännetecken för heterozygot β-talassemi är en ökning av den osmotiska resistensen hos erytrocyter. Inte sällan 100 % hemolys vid talassemi sker endast i destillerat vatten. Metoden för att bestämma osmotisk resistens i låga koncentrationer av natriumklorid används ibland som ett screeningtest i befolkningsstudier.. Detta test är dock ospecifikt, det kan vara positivt vid andra typer av hypokrom anemi. Nästan där 3/4 Hos patienter med heterozygot β-talassemi upptäcks en ökning av nivån av indirekt bilirubin.

Diagnosen heterozygot β-talassemi ställs på basis av en ökning av innehållet i hemoglobin A-fraktionen₂ till 4,2-8,9 % (av den totala mängden hemoglobin). För kvantitativ bestämning av hemoglobin A₂ cellulosaacetatelektroforesmetod används. Ungefär hälften av patienterna visar en ökning av fosterhemoglobin till 2,5-7 %.

Ett viktigt diagnostiskt tecken är närvaron av en liknande sjukdom i en av familjemedlemmarna.

en-Талассемия

Syntesen av α-kedjan av globin, i motsats till syntesen av β-kedjan, kontrolleras av två par, troligen, ojämlika gener. Därför är många olika varianter av α-talassemi möjliga.

I fallet med fullständig frånvaro av α-kedjan, med homozygot dysfunktion av alla fyra allelerna kan fostret inte ha fosterhemoglobin, vilket leder till utvecklingen av hydrocefalus (hydrocephalus i hjärnan), och sedan till intrauterin fosterdöd. Anemi uppstår när en eller två gener påverkas, oftast milt uttryckt. Kliniska manifestationer av α-talassemi med skada på två gener, förmodligen, beror på, vilka gener påverkas?.

Klinisk bild av sjukdomen nästan helt motsvarar den kliniska bilden av heterozygot β-talassemi. En förstorad mjälte upptäcks ofta, mindre ofta lever. Måttlig hypokrom anemi med närvaro av målformade erytrocyter och erytrocyter med basofil punktering bestäms, en lätt ökning av nivån av retikulocyter och en skarp irritation av den röda grodden av benmärgen, lätt hyperbilirubinemi, ökning av serumjärn och osmotisk resistens hos erytrocyter. Närvaron av släktingar i familjen är typiskt, lider av samma anemi. Men, till skillnad från β-talassemi, med α-talassemi ökar inte mängden fosterhemoglobin och hemoglobin A₂ som ett resultat, vad är de, samma som hemoglobin A, innehåller α-kedja. Därför, till skillnad från β-talassemi, förhållanden mellan fraktioner i α-talassemi förändras inte. Förekomst av α-talassemi kan antas i dessa fall, när den kliniska bilden av sjukdomen liknar β-talassemi, men ingen ökning av hemoglobin A₂ och F. Diagnosen α-talassemi bör i dessa fall endast baseras på studiet av biosyntesen av globinkedjor in vitro.

Ibland kan diagnosen α-talassemi ställas hos nyfödda. När man undersöker deras blod, detekteras hemoglobin Bart elektroforetiskt, saknar en α-kedja och består av fyra γ-kedjor.

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H är en av varianterna av α-talassemi. Kännetecknas av ett relativt mildt förlopp, betydande förstoring av mjälten, lever, lätt gulsot på grund av en ökning av indirekt bilirubin, anemi av varierande svårighetsgrad, men oftast med en hemoglobinhalt på minst 4,34— 5,59 mmol / l (70—90 g/l).

Markerad hypokromi av erytrocyter noteras, mållikhet, basofil punktering. Samma som med andra former av talassemi, med hemoglobinopati H upptäcks tecken på ineffektiv erytropoes - en skarp irritation av den röda grodden av benmärgen med en lätt ökning av nivån av retikulocyter.

Särdrag, skilja hemoglobinopati H från andra former av talassemi, är flera små inneslutningar i alla röda blodkroppar, som uppträder i celler efter inkubation med ljust kresylfärgämne.

De orsakas av utfällning av instabilt hemoglobin H under påverkan av det oxiderande färgämnet, bestående av fyra β-kedjor. Detta hemoglobin är också instabilt i hemolysatlösning. Det fälls ut vid en temperatur på 55°C inomhus 1 Nej, och även i miljön, innehållande isopropylalkohol.

För elektrofores vid pH 8,6 hemoglobin H går före normalt hemoglobin A.

Vid pH 6,5 hemoglobin H rör sig mot anoden, och hemoglobin A - till katoden.

bd-Талассемия

βδ-talassemi kännetecknas av försämrad syntes av både β-, och globin 5-kedjor.

Kliniskt skiljer sig heterozygot βδ-talassemi inte från heterozygot β-talassemi. Vanligtvis vid heterozygot β-talassemi finns en ökning av mängden hemoglobin A₂. Men hemoglobin A₂ innehåller δ-kedja, och, Följaktligen, när β-talassemi kombineras med δ-talassemi saknas det mest karakteristiska laboratorietecknet på β-talassemi - en ökning av hemoglobin A₂.

Ofta detekteras en ökning av hemoglobin F med en normal eller minskad mängd hemoglobin A₂ (så kallad HbF talassemi).

För homozygot β-talassemi, kombinerat med δ-talassemi, Nästan allt av barnets hemoglobin är hemoglobin F. hemoglobin A-innehåll₂ antingen reduceras, eller så saknas det helt. Det finns tecken på ett mildare förlopp av homozygot talassemi med 100 % fetalt hemoglobininnehåll. Sjukdomen uppstår som thalassemia intermedia.

Diagnos av homozygot β-talassemi är inte svårt. Det är mer komplext i frånvaro av en ökning av fostrets hemoglobinhalt. I dessa fall kan diagnosen endast ställas genom att studera biosyntesen av globinkedjor.

Ärftlig persistens av fosterhemoglobin

Denna term hänvisar till en heterogen grupp av tillstånd, kännetecknas av en signifikant ökning av syntesen av fosterhemoglobin utan uttalade kliniska och hematologiska störningar. Dessa förhållanden beskrevs först i 1955 g.

De flesta homozygota bärare av denna sjukdom upplever en lätt minskning av hemoglobinnivåerna till 6,52– 6,83 mmol / l (105-110 g / I), ibland är dess innehåll normalt med en normal nivå av röda blodkroppar och en liten minskning av färgindex. Hos vissa patienter är det möjligt att palpera mjälten. Antalet retikulocyter är inom normala gränser, bilirubinnivån höjs inte.

I heterozygot transport finns inga kliniska manifestationer. Kännetecknas av en signifikant ökning av fostrets hemoglobinnivåer. Vid homozygot transport kan innehållet av fosterhemoglobin vara 100 %, med heterozygot - 10-25%. Till skillnad från talassemi, med ärftlig beständighet av fosterhemoglobin är dess innehåll i alla röda blodkroppar detsamma.

Det huvudsakliga kännetecknet för ärftlig persistens av fosterhemoglobin är frånvaron av en obalans mellan syntesen av α-kedjan och den kedjan, vem hon ska kontakta. På grund av det faktum att syntesen av y-kedjan i denna sjukdom är signifikant, det finns inga fria α-kedjor efter att barnet är fött, som vid talassemi aggregerar och försämrar livsdugligheten hos erytrokaryocyter. Det finns inga tecken på ineffektiv erytropoes, Anemi är nästan helt frånvarande. På grund av dess milda kliniska manifestationer krävs ingen behandling för denna talassemi..