СТЕЛАРА

Aktivt material: Ustekinumab
När ATH: L04AC05
CCF: Immunosuppressiva läkemedel. Антагонист рецепторов интерлейкинов
ICD-10 koder (vittnesmål): L40
När CSF: 14.02.02
Tillverkare: JOHNSON & JOHNSON LTD (Ryssland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösningen för p / till införandet färglös till blekgul, opalescent; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Hjälpämnen: sackaros, L-histidin (inkl. L-histidinhydrokloridmonohydrat), polysorbat 80, vatten d / och.

0.5 ml – glasflaskor med en kapacitet på 2 ml (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för p / till införandet färglös till blekgul, opalescent; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Hjälpämnen: sackaros, L-histidin (inkl. L-histidinhydrokloridmonohydrat), polysorbat 80, vatten d / och.

1 ml – glasflaskor med en kapacitet på 2 ml (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 Dalton, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, särskilt, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, särskilt, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Sålunda, anses, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 behandlingsveckan, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-alfa, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Klinisk effekt (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), tydligen, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. Generellt, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Farmakokinetik

Absorption

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_max в плазме крови составляло 8.5 d. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 mg eller 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

Fördelning

Среднее значение V_d устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ml / kg.

Системная экспозиция устекинумаба (FRÅN_max och AUC ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 мг/кг до 4.5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 mg 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. C_ss устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, då varje 12 veckor). В среднем C_ss läkemedlet är 0.21-0.26 ig / ml för en dos 45 mg 0.47-0.49 ig / ml för en dos 90 mg.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 veckor.

Metabolism

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Avdrag

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 till 2.34 мл/сут/кг.

Medelvärdet T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 till 32 d.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 mg eller 90 mg) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и V_d stod för 0.465 л/д сут и 15.7 l, respektive. T_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 Veckans. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V_d у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, arteriell hypertension, hyperlipidemi) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% högre, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_d.

Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Vittnesbörd

— лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Dosregim

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций äldre patienter 18 år.

Den rekommenderade dosen är 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первого применения, då varje 12 veckor.

Patienter som väger över 100 kg препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dosjustering. Patienter, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg varje 12 veckor. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dos av preparatet 90 мг следует вводить каждые 8 veckor.

Возобновление лечения по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, och sedan varje 12 veckor – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.

I пациентов пожилого возраста старше 65 år не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, по сравнению с более молодыми пациентами. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_d produkt.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Arbets administrering

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Sidoeffekt

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

De vanligaste biverkningarna (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (>1/100,<1/10), ibland (>1/1000, <1/100), sällan (>/10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000), inklusive enstaka fall.

Infektion: Ofta – övre luftvägsinfektion, nazofaringit; ofta – вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – respektive 1.39 och 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – respektive 0.01 (5/407) och 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® var 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulit, osteomyelit, virusinfektioner, gastroenterit, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: ofta – yrsel, huvudvärk, depression.

Den andningsorganen: ofta – боль в горле и гортани, nästäppa.

Från matsmältningssystemet: ofta – diarré.

Från sidan av hud och subkutan vävnad: ofta – klåda.

Со стороны скелетно-мышечной системы: ofta – myalgi, smärta i ryggen.

Allergiska reaktioner: mindre 2% – сыпь и крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: ofta – trötthet, эритема в месте введения; ibland – reaktioner vid injektionsstället (smärta, svullnad, klåda, packning, blödning, blödning, irritation).

Maligna tumörer

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) patienter, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.25 (1/406) och 0.57 (1/177) fall på den 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) och 1.13 (2/176) fall på den 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, tarm, Huvud och hals, njure, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара^®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара^®, var 0.80 olyckor 100 человек/год (18/2245).

Иммуногенностъ

Ungefär 5% patienter, получавших препарат Стелара^®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontra

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, inkl. tuberkulos;

- maligna tumörer;

- Graviditet;

- Amning;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, svamp- eller bakterieursprung; злокачественными опухолями в анамнезе; hos äldre patienter.

Graviditet och amning

Använd inte detta läkemedel under graviditet och amning (amning).

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Okänd, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.

Kvinnor i fertil ålder следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 veckor efter behandling.

Eftersom många läkemedel och immunglobuliner utsöndras i bröstmjölk, och eftersom läkemedlet Stelara^® kan orsaka biverkningar hos spädbarn, Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

IN experimentella studier läkemedlet gavs till djur i en dos av, i vilken 45 gånger högre än den rekommenderade kliniska dosen för människa, medan det fanns inga tecken på teratogenicitet effekter, missbildningar eller eftersläpning i utvecklingen. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком.

Försiktighetsåtgärder

Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активными инфекциями. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (inkl. historia) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® bör avskaffas, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. Hos vissa patienter,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Sjukdomar, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) och 2 veckor efter vaccination.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Överdosering

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Behandling: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® inte genomförs.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, как парацетамол (acetaminofen), Ibuprofen, acetylsalicylsyra, metformin, atorvastatin, naproxen, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (metotrexat, cyklosporin) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, skyddas från ljus, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; Får ej frysas, inte skakas. Hållbarhetstid – 12 månader.