Endotel, Kammaren insidan av blodkärl, Det har en hög tromborezistentnost′û och spelar en viktig roll i att upprätthålla den vätska som cirkulerar blod. Den här egenskapen av endotel förknippas med följande funktioner:

• förmågan att bilda och släppa ut i blodet en kraftfull hämmare av trombocytaggregation - prostacyklin (arakidonsyrametabolit, relaterade till prostaglandiner);
• produkter av vävnadsfibrinolysaktivator;
• oförmåga att kontakt aktivera blodkoagulationssystemet;
• skapar en antikoagulant potential vid blod/vävnadsgränsytan genom att fixera heparin-antitrombin III-komplexet på endotelet;
• förmåga att avlägsna aktiverade koagulationsfaktorer från blodomloppet.

Samtidigt är blodkärlsväggen, på grund av dess anatomiska och fysiologiska egenskaper - styvhet, elasticitet, plasticitet och andra - tål inte bara blodtryck, men också för att dämpa yttre traumatiska influenser, på grund av vilket de förhindrar uppkomsten av blödningar. Denna fastighet, samt förmågan att motstå frisättning av röda blodkroppar från kapillärerna genom diapedes, t. det är. genom en mekaniskt intakt kärlvägg, beror på användbarheten av endotelet och på de strukturella egenskaperna hos subendotelskiktet - graden av utveckling och kvalitet av kollagen och mikrofibriller, förhållandet mellan kollagen och elastiska fibrer, basalmembranstrukturer etc.. d. Dessa egenskaper beror till stor del på mängden och kvaliteten på blodplättarna, på grund av vilket, om deras innehåll i blodet är otillräckligt och (eller) med trombocytopatier intensifieras de som diapedetisk blödning, och mikrovaskulär bräcklighet: petekier och blåmärken uppstår lätt, bli positiv prover för kapillär bräcklighet - Nyp, manschett, Jar av A. OCH. Nesterov etc..

Mikrokärl svara på allvarliga skador på lokala spasm - reflex och i samband med lanseringen av kärlväggarna, och trombocyter epinefrin, noradrenalin, serotonin och andra biologiskt aktiva substanser.

Skador på blodkärlens väggar och, särskilt, exponering av subendoteliala bidrar till aktiveringen av blodkoagulation och blodplätt hemostas på flera sätt:

• övergång till blodet vävnadstromboplastin (faktor III, apoprotein C) och andra aktivatorer av trombocytkoagulation och aggregation - adrenalin, noradrenalin, ADF et al.;
• kontaktaktivering av kollagen och andra komponenter i subendotelet såsom blodplättar (adhesion), och blodpropp (faktor XII-aktivering);
• produktion av plasmakofaktorer för trombocytvidhäftning och aggregation - von Willebrand-faktor, etc..

Sålunda, kärlväggen är nära sammankopplad och interagerar med alla andra delar av hemostassystemet, speciellt med blodplättar.

Deltagande av blodplättar i hemostas bestäms huvudsakligen av deras följande funktioner:

• angiotrofisk - förmåga att bibehålla normal struktur och funktion hos mikrokärl, deras motståndskraft mot skadliga influenser, ogenomtränglighet för röda blodkroppar;
• förmågan att upprätthålla spasmer av skadade blodkärl genom utsöndring (släpp reaktioner) vasoaktiva ämnen - adrenalin, noradrenalin, serotonin etc.;
• förmåga att täppa till skadade kärl genom bildandet av en primär blodplättsplugg (tromb), involverar blodplättadhesion till subendotelet (adhesiv funktion), klistrar ihop dem och bildar klumpar av svullna blodplättar (aggregeringsfunktion), såväl som syntes, ackumulering och utsöndring vid aktivering av substanser, stimulerar vidhäftning och aggregation;
• tromboplastisk - trombocyternas förmåga att utsöndra hemostatiska faktorer.

Alla presenterade data gjorde det möjligt att underbygga doktrinen om kärl-blodplättarnas enhet, eller primär, hemostas. Grunden för denna lära var den klassiska Duke research, som visade, Vad är blödningstiden när man punkterar huden på örsnibben med en nål eller scarifier? (Duke prov) ökar naturligt vid svår trombocytopeni, men förblir normalt eller nästan normalt vid djupa blödningsrubbningar (t.ex, med hemofili). Denna data, fått full bekräftelse i fortsatta studier, tillät oss att avsluta, att primär hemostas i mikrokärl huvudsakligen utförs av blodplättar. Samtidigt registreras en uttalad ökning av blödningstiden inte bara med signifikant trombocytopeni (mindre än 30-50 G in 1 l), men också vid allvarliga former av kvalitativ trombocytbrist (Glanzmanns trombasteni, trombocytopati), såväl som dysfunktion hos dessa celler av sekundärt ursprung - på grund av brist på plasmakofaktorer för adhesion och aggregation eller närvaron av hämmare av dessa funktioner i plasman (paraproteiner, proteolysprodukter etc.).

Bland de ärftliga formerna av sekundär trombocytdysfunktion är den viktigaste och vanligaste i klinisk praxis angiogemofiliya (von Willebrands sjukdom), där blödningstiden ökar till 0,5-1 timme eller mer, och från förvärvade former - dysfunktion av blodplättar i spridd intravaskulär koagulation (konsumtionstrombocytopati, skadliga effekter av proteolysprodukter), uremi, tar mediciner (acetylsalicylsyra, antykoahulyantы, fibrinolytika etc.).

Bildning av en blodplättsplugg och att stoppa blödning från mikrokärl är klar när Duke-testet utförs inom 2-4 minuter, och när man skapar ytterligare venös stas (applicering av tryckmanschett 5,3 kPa, eller 40 mm Hg. Art., och mer) - i 6-10 min.

Den ledande rollen i genomförandet av primär hemostas tillhör bindemedelsaggregationsfunktion hos blodplättar (AAFT).

För närvarande är de grundläggande mekanismerna för AAFT ganska väl studerade., tillgängliga laboratorie- och instrumentella metoder för dess forskning har utvecklats. Oftast spelar skador på blodkärlens väggar en utlösande roll i denna process., vilket gör att blodplättar kommer i kontakt med subendotelet, i synnerhet - med den huvudsakliga vidhäftningsstimulatorn kollagen, svälla, bilda skott och sticka (följa) i dessa områden.

De viktigaste plasmakofaktorerna i denna process är kalciumjoner och protein som syntetiseras i endotelet—von Willebrand-faktor (faktor VIII: R_KOF) och i blodplättar - interagerar med von Willebrand faktor membranglykoprotein Jagi (GP-Jagi).

I detta avseende, von Willebrand faktor brist (angiogemofiliya, eller von Willebrands sjukdom) eller GP-IV (trombotsitodistrofiya, eller Bernard-Souliers sjukdom) åtföljd av en skarp kränkning av trombocyternas vidhäftning.

Tillsammans med vidhäftning, trombocytaggregationsprocess - svullnad och limning av dem tillsammans med bildandet av processer och med påförande av aggregat på platsen för kärlskada, på grund av vilket den hemostatiska pluggen eller tromben växer snabbt.

Den primära stimulansen för aggregering tillhandahålls av kollagen, frigörs från skadade kärlväggar, och i ännu större utsträckning ADP från erytrocyter som hemolyserar i skadeområdet, katekolaminer och serotonin (L. 3. Barkagan, B. F. Arkhipov, 1980, 1983).

Från blodplättar, föremål för vidhäftning och aggregering, granulat utsöndras aktivt, som innehåller ämnen, förbättrar aggregeringsprocessen och bildar dess andra våg. Dessa innefattar icke-proteingranuler med hög elektronoptisk densitet, som innehåller stora mängder ADP, adrenalin, noradrenalin och serotonin, såväl som a-granuler, innehållande proteiner - antiheparinfaktor (faktor 4), β-tromboglobulin, stimulator för trombocyttillväxt (mitogen faktor) och etc..

Granulat utsöndras senare, som innehåller lysosomala enzymer (frisättningsreaktion II).

Som ett resultat av interaktionen mellan trombocyt- och plasmafaktorer bildas trombin i den hemostatiska zonen, små doser av vilka kraftigt förstärker och fullbordar aggregationsprocessen och samtidigt orsakar blodpropp, på grund av vilket blodplättsklumpen är täckt med fibrin, får större täthet, genomgår indragning.

De spelar en extremt viktig roll i regleringen av blodplättshemostas. arakidonsyraderivat, frigörs från membranfosfolipider i blodplättar och kärlväggar på grund av aktivering av fosfolipaser.

Därefter, under påverkan av cyklooxygenas, bildas arakidonsyra prostaglandiner (PGG₂, PGH₂), och från dem i blodplättar, under påverkan av tromboxansyntetas, produceras ett extremt kraftfullt aggregationsmedel - tromboxan EN₂ (TX₂), och i kärlväggen under påverkan av prostacyklinsyntetas - den huvudsakliga hämmaren av aggregation - prostacyklin (prostaglandiner Jag₂, SGB₂).

Nedsatt bildning av tromboxan A₂ som ett resultat av minskad aktivitet eller blockad av cyklooxygenas eller tromboxansyntetas leder till allvarlig dysfunktion av trombocyter, främjar utvecklingen av blödningar, som observeras i ett antal ärftliga och förvärvade (symptomatisk) trombocytopati. Brott mot syntesen av prostacyklin i kärlväggen eller försvagning av dess inträde i blodet leder till en ökad tendens av trombocyter att aggregera, utgör en trombogen fara. Varaktighet av aktiv verkan av tromboxan, prostacyklin och relaterade andra prostaglandiner är små (Ett par minuter), men deras betydelse i regleringen och patologin av hemostas är mycket stor. Som ett resultat av metabolism omvandlas de till inaktiva derivat - tromboxan B₂ och andra slutprodukter.

Enligt forskarna, vars studie låg till grund för doktrinen om prostaglandinreglering av blodplättshemostas, denna mekanism är utlösaren för utvecklingen av den adhesiva aggregationsfunktionen hos blodplättar. Aktivering av trombocytmembran kan utföras inte bara av ADP och tromboxan, men även hydroperoxider av fleromättade fettsyror, bildas under autooxidation av fria radikaler av fosfolipider.

Förutom agenterna ovan, i blodplättar och andra aktiverade blodkroppar (leukocyter etc.) andra kraftfulla stimulatorer av aggregation bildas också. Av dessa har under senare år särskild uppmärksamhet ägnats åt fosfolipidplattaggregationsfaktorn (PAF) från leukocyter och blodplättar, är 1-0-oktadecyl-2-acetyl-3-fosforylkolin, samt ingår i α- trombocytgranulat till glykoprotein G (trombospondin, endogent lektin). Denna faktor frisätts från blodplättar tillsammans med a-granuler, fixerad på ytan av aktiverade blodplättar, bildar ett komplex med fibrinogen, och i denna form används för att utföra trombinaggregation. På grund av detta, i trombocytopatier med frånvaro av α-granulat (t.ex, för grå blodplättssyndrom) aggregationen av dessa celler störs under påverkan av trombin.

För att utföra den vidhäftande aggregationsfunktionen hos blodplättar krävs ett antal plasmaaggregationskofaktorer - kalcium- och magnesiumjoner, fibrinogen, albumin och två proteinkofaktorer, kallade aggrexonerna A och B, fosfolipidkofaktor, etc..

Däremot paraproteiner, kryoglobuliner och fibrinolprodukter hämmar trombocytaggregation. Proteininhibitorer av denna process inkluderar även prostacyklin – beroende makromolekylärt protein, Barnes-Liana faktor (kraftigt minskar i trombotisk trombocytopenisk purpura) och etc..

Blodplättsmembranglykoproteiner spelar en viktig roll i aggregationsfunktionen., interagerar med aggregerande medel.

Enligt rekommendationerna från den internationella kommittén för trombos och hemostas, Följande huvudtyper av membranglykoproteiner särskiljs::

Glykoprotein I, bestående av två subenheter - Ia och Ib. Den första av dessa är von Willebrand-faktorreceptorn och är nödvändig för vidhäftning, och den andra - för trombinaggregation. Halten av glykoprotein I reduceras i en av varianterna av angiohemofili och vid trombocytodystrofi (Bernard-Soulier sjukdom).

Glykoprotein II, som också består av två underenheter, krävs för alla typer av aggregering, dess innehåll (särskilt IIb) kraftigt reducerad i Glanzmanns trombocytoasti.

Glykoprotein III, en av komponenterna som kombineras med glykoprotein IIb och kalcium, nödvändig för de flesta typer av koagelaggregation och -återdragning; dess innehåll reduceras vid Glanzmanns trombocytoasteni

Den funktionella betydelsen av membranglykoproteinerna IV och V behöver klargöras.