РОГЛИТ

Aktivt material: Rosiglitazon
När ATH: A10BG02
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
När CSF: 15.02.03
Tillverkare: Gedeon Richter Ltd.. (Ungern)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, belagda vit eller nästan vit, runda, linsformig, med en inskription “А 03” på ena sidan.

Hjälpämnen: magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat.

Sammansättningen av skalet: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller nästan vit, runda, linsformig, med en inskription “А 04” på ena sidan.

Hjälpämnen: magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat.

Sammansättningen av skalet: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller nästan vit, runda, linsformig, med en inskription “А 05” på ena sidan.

Hjälpämnen: magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat.

Sammansättningen av skalet: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – minskar visceralt.

Farmakologisk verkan

Oralt hypoglykemiskt läkemedel från gruppen tiazolidindioner. Det är en selektiv PPARy nukleär receptoragonist. (peroxisomal proliferator aktiveras gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, skelettmuskulatur och levervävnad.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Stimulerar inte insulinutsöndringen i bukspottkörteln och orsakar inte hypoglykemi.

Huvudmetaboliten (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 veckors behandling. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazon, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering av läkemedlet i doser 4 mg eller 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_max rosiglitazon i plasma uppnås inom 1 Nej. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (ungefär 20-28%) och öka tiden för att nå det 1.75 h jämfört med fasta. Dessa små förändringar är inte kliniskt signifikanta.. Absorptionen av rosiglitazon försämras inte av en ökning av pH i magsekret..

Fördelning

Hög proteinbindning i blodet (om 99.8%) och beror inte på koncentrationen av rosiglitazon i blodplasman eller patientens ålder. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d ungefär 14 l.

Metabolism

Rosiglitazon metaboliseras i stor utsträckning huvudsakligen genom N-demetylering och hydroxylering följt av konjugering med sulfat och glukuronsyra. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

I in vitro-studier visar, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, med deltagande av CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Avdrag

Den slutliga T_1/2 är om 3-4 Nej. Den totala plasmaclearance – om 3 l /. Efter att ha tagit drogen 1-2 gånger/dag rosiglitazon ackumuleras inte. Kumulering av metaboliter i serum förväntas med upprepade doser av läkemedlet, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Utsöndras som metaboliter, главным образом с мочой – om 2/3 dosen, med avföring – om 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 är om 130 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Klass B för Child-Pugh) FRÅN_max läkemedel i plasma och AUC ökade i 2-3 gånger. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Kliniskt signifikanta skillnader i läkemedlets farmakokinetik hos patienter med njursjukdom eller njursvikt i terminalstadiet, hemodialys, Nej.

Vittnesbörd

Diabetes mellitus typ 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- I kombination med insulin.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 gånger / dag.

Den initiala dosen är 4 mg.

В комбинации с метформином: den initiala dosen 4 mg/dag, в случае необходимости через 8 veckors behandling kan dosen ökas till 8 mg/dag.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, överstiger 4 mg/dag, saknas.

В комбинации с инсулином: den initiala dosen 4 mg/dag, om så är nödvändigt, kan det höjas till 8 mg/dag.

Till äldre patienter dosjustering krävs inte.

Vid njursvikt легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Sidoeffekt

Опреление частоты побочных реакций: ofta (≥1 %, <10%), sällan (≥0,1 %, < 1%), sällan (≥0,01 %, <0.1%), i ett fåtal fall (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Från det hematopoietiska systemet: ofta – anemi.

Metabolism: ofta – gipoglikemiâ, ibland – hyperlipidemi, ухудшение течения сахарного диабета, hyperkolesterolemi (2.1%), viktökning (3.7%); i ett fåtal fall – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: ofta – huvudvärk.

Kardiovaskulära systemet: sällan – сердечная недостаточность и отек легких, perifert ödem.

Från matsmältningssystemet: ofta – flatulens, illamående, magont, dyspepsi; ibland – kräkningar, anorexi, förstoppning; sällan – ökning av leverenzymer (i ett fåtal fall – dödlig, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Allergiska reaktioner: i ett fåtal fall – nässelfeber, angioödem.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Från det hematopoietiska systemet: ibland – anemi.

Metabolism: ofta – gipoglikemiâ, viktökning (6.3%); ibland – hyperlipidemi, hyperkolesterolemi (3.6%), hypertriglyceridemi; i ett fåtal fall – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ibland – hypersomni, yrsel, parestesi.

Kardiovaskulära systemet: sällan – сердечная недостаточность и отек легких.

Den andningsorganen: sällan – andfåddhet.

Från matsmältningssystemet: sällan – flatulens, illamående, magont, ökad aptit; sällan – ökning av leverenzymer (i ett fåtal fall – dödlig, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Dermatologiska reaktioner: ibland – alopeci, hudutslag.

Allergiska reaktioner: i ett fåtal fall – nässelfeber, angioödem.

Annat: ibland – ökad trötthet, trötthet.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, vanligen, не требует прекращения лечения.

Kontra

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (inkl. historia);

- Leversjukdom;

- Svår njurinsufficiens;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- överkänslighet mot rosiglitazon och andra komponenter i läkemedlet.

Graviditet och amning

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, därför är dess användning kontraindicerad..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Försiktighetsåtgärder

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, sällsynta. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 gånger ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Månader, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 gånger ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (inkl. тошноты неизвестной этиологии, kräkningar, magont, Trötthet, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktos mg.

Användning i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у barn och ungdomar yngre än 18 år inte inställd, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Överdosering

Data om överdosering av läkemedel är begränsade.. Enstaka dos 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Behandling: vid överdosering utförs symptomatisk behandling. Rosiglitazon är starkt proteinbundet och elimineras därför inte genom hemodialys..

Läkemedelsinteraktioner

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenklamid, akarʙoza) ingen klinisk betydelse.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, med warfarin (субстрат CYP2C9), nifedipin (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.