РОФЕРОН-А

Aktivt material: Interferon alfa
När ATH: L03AB04
CCF: Interferon. Antitumöreffekt, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
ICD-10 koder (vittnesmål): (A) 63,0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90,0, C91.4, C92.1
När CSF: 09.01.05.01
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösningen för p / till införandet klar, färglös eller ljus gul färg.

Hjälpämnen: аммония ацетат, natriumklorid, bensylalkohol, polysorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, vatten d / och.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – förpackningar kartong.

Lösningen för p / till införandet klar, färglös eller ljus gul färg.

Hjälpämnen: аммония ацетат, natriumklorid, bensylalkohol, polysorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, vatten d / och.

0.6 ml – bläckpatroner (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, innefattande 165 aminosyror, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-EN (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-EN. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, fortsätter mer 40 månader. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmakokinetik

Absorption

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-En dos 36 miljoner. ME C_max в сыворотке составляла от 1250 till 2320 pg / ml (genomsnitt, 1730 pg / ml) и достигалась, genomsnitt, genom 7.3 Nej.

Fördelning

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 miljoner. till 198 miljoner. ME носит линейный характер. Efter den på / i Infusion 36 miljoner. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 till 0.75 l / kg (genomsnitt, 0.40 l / kg).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolism och utsöndring

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 miljoner. ME составляет 3.7-8.5 Nej (genomsnitt, 5.1 Nej), а общий клиренс – 2.14-3.62 ml / min / kg (genomsnitt, 2.79 ml / min / kg).

Vittnesbörd

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

— миеломная болезнь;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Virussjukdomar:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Klass A på Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

-genitala vårtor.

Dosregim

Роферон^®-А вводят п/к.

Vid волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, dagligen, under 16-24 veckor. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 en gång i veckan.

Underhållsdosen är 3 Miljoner internationella enheter 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Månader, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения – 20 Månader.

Vid multipelt myelom läkemedlet ordineras till 3 Miljoner internationella enheter 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Miljoner internationella enheter) 3 gånger i veckan.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Vid кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, inkl. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Patienter åldrad 18 och äldre препарат вводят в течение 12 veckor, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 dag – 3 mln.ME / dag, 4-6 dag – 9 mln.ME / dag, 7-84 dag – 18 mln.ME / dag.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Miljoner internationella enheter, в виде п/к инъекций 3 gånger i veckan.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 veckor, företrädesvis – 12 veckor; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – stoppa. Максимальная продолжительность лечения – 40 Månader. Hos patienter, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Månader, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 månaders behandling, full – inom 6 Månader, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 månaders behandling.

Vid хроническом миелолейкозе patienter åldrad 18 och äldre препарат вводят в течение 8-12 veckor, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 dag – 3 mln.ME / dag, 4-6 dag – 6 mln.ME / dag, 7-84 dag – 9 mln.ME / dag.

Лечение следует продолжать не менее 8 veckor, företrädesvis – 12 veckor; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, men inte mer 18 Månader. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 mln.ME / dag (оптимальная доза) dagligen, eller 9 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan (den minsta dos), att uppnå cytogenetiskt eftergift till den maximala kortsiktiga. Det finns observationer av cytogenetisk remission varaktighet 2 år efter påbörjad behandling.

Effektivitet, säkerhet och optimal dos av Roferon^®-Och för barn med kronisk myeloisk leukemi har inte fastställts.

Till skillnad från cytostatika interferon alfa-2a kan leda till en stabil cytogenetisk remission, fortsätter mer 40 Månader.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Vid trombocytos i myeloproliferativa störningar (med undantag för kronisk myeloisk leukemi) läkemedlet föreskrivs i 1-3 dag – 3 mln.ME / dag varje dag; 4-30 dag – 6 mln.ME / dag varje dag. Underhållsdosen är 1-3 Miljoner internationella enheter 2-3 gånger i veckan. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Vid неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dos 3 млн.МЕ п/к 3 gånger / vecka. för att inte mindre än 12 Månader. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, vanligtvis genom 4-6 недель после химио- och strålningsterapi.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (t.ex, с комбинацией циклофосфамида, prednisolon, винкристина и доксорубицина) av 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 av 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-EN, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Vid саркоме Капоши у больных СПИД sannolikhet, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, natt svett), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 och äldre läkemedlet förskrivs i en initial dos 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 veckor, постепенно повышая суточную дозу до 18 mln.ME / dag varje dag, а по возможности – till 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 dag – 3 mln.ME / dag varje dag, 4-6 dag – 9 mln.ME / dag varje dag, 7-9 dag – 18 mln.ME / dag varje dag, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 mln.ME / dag varje dag.

Underhållsdos – максимально переносимая доза, men inte mer 36 mln.ME / dag, 3 gånger / vecka.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 veckor, företrädesvis – 12 veckor. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stoppa. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 månaders behandling. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Månader. При наличии эффекта лечение следует продолжать, åtminstone, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Vid распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 mln.ME / dag) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 gånger i veckan. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Hos patienter, получавших Роферон^®-EN (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Vid monoterapi Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 veckor innan 18 mln.ME / dag, а по возможности – till 36 mln.ME / dag, som följer: 1-3 dag – 3 mln.ME / dag, 4-6 dag – 9 mln.ME / dag, 7-9 dag – 18 mln.ME / dag, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 mln.ME / dag.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, men inte mer 36 mln.ME / dag 3 gånger / vecka.

Behandlingstiden är inte mindre än 8 veckor, företrädesvis – 12 veckor. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stoppa. Максимальная продолжительность лечения – 16 Månader.

Vid комбинированной терапии c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan, во вторую неделю – 9 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan, sedan – 18 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 µg/kg kroppsvikt 1 en gång varje 3 Veckans. Behandlingstiden är inte mindre än 3 Månader, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Vid метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 veckor. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – inte mindre 12 veckor. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stoppa. Максимальная продолжительность лечения – 24 Månader. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Vid меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, än 6 veckor efter operation. Dosen är 3 miljoner. MIG 3 gånger / vecka. Продолжительность лечения – 18 Månader.

Vid хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 ME miljoner 3 en gång i veckan för 4-6 Månader. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Vid хроническом вирусном гепатите В i barn 3 och äldre применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

Vid kronisk hepatit C эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Miljoner internationella enheter 3 gånger i veckan under minst 6 Månader. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Vuxen, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Miljoner internationella enheter 3 en gång i veckan för 6 Månader. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Månader.

Monoterapi Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-A är 3-6 Miljoner internationella enheter 3 en gång i veckan för 6-12 Månader. Om efter 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-EN, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

Vid genitala kondilomah Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 Miljoner internationella enheter 3 en gång i veckan för 1-2 Månader.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Pen. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, i den mörka platsen, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (upp till 25 ° c) under 28 dagar.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Sidoeffekt

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Från kroppen som en helhet: ofta – influensaliknande symtom (slakhet, temperaturhöjningen, frossa, aptitlöshet, muskelvärk, huvudvärk, боли в суставах и усиление потоотделения), viktminskning. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Från matsmältningssystemet: ofta – anorexi (om 2/3 онкологических больных), illamående (1/2 онкологических больных); ofta – kräkningar, smakförändringar, muntorrhet, diarré, слабые или умеренные боли в животе; sällan – förstoppning, flatulens, halsbränna, ökad peristaltiken, försämring av magsår, gastrointestinal blödning (не угрожающие жизни), pankreatit, ökad ALT, Alkaliskt fosfatas, LDH, увеличение уровня билирубина (dosjustering krävs); sällan – изменение активности трансаминаз при гепатите В; sällan – allvarlig leverdysfunktion, leversvikt.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ibland – системное и несистемное головокружение, suddig syn, ухудшение психического состояния, glömska, depression, dåsighet, förvirring, beteendestörningar (nervositet, larm), sömnstörningar, parestesi, domningar, Neuropati, зуд и тремор; sällan – svår trötthet, konvulsioner, koma, cerebrovaskulära händelser, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

På den del av organet sikt: ibland – suddig syn; sällan – ishemicheskaya retinopati; sällan – retinopati, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Kardiovaskulära systemet: ofta – транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (ungefär 1/5 онкологических больных), svullnad, cyanos, Arytmi, hjärtklappning, bröstsmärta; sällan – небольшая одышка, lungödem, hjärtsvikt, hjärtstopp, hjärtinfarkt. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Den andningsorganen: sällan – hosta, lunginflammation, andningsstillestånd, snuva, näsblod.

Från urinvägarna: sällan – försämring av njurfunktionen, akut njursvikt (huvudsakligen, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteinuri, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, kreatinin och urinsyra i blodet serum.

Metabolism: sällan – elektrolytrubbningar, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabetes mellitus; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Från det hematopoietiska systemet: ofta – gående leukopeni (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombocytopeni, minskning av hemoglobin; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; sällan – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; sällan – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-EN. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-EN, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Dermatologiska reaktioner: ofta (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; sällan – обострение герпетических высыпаний на губах, hudutslag, klåda, torrhet i hud och slemhinnor, обострение или манифестация псориаза.

Annat: sällan – reaktioner vid injektionsstället (включая очень редко – nekros), аутоиммунная патология (vaskulit, artrit, hemolytisk anemi, thyroiddysfunction, lupusliknande syndrom); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (cancer, systemisk lupus erythematosus, bältros) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-EN, inte tillgänglig.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Kontra

— тяжелые заболевания сердца (inkl. historia);

- Gravt nedsatt njurfunktion;

- Svår lever;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Barn upp till ålder 3 år (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Graviditet (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Graviditet och amning

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-EN, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Okänd, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Bensylalkohol, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Försiktighetsåtgärder

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Patienter, получающих интерфероны, inkl. Роферон^®-EN, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depression, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, eller utan. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон^®-EN, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (särskilt granulocyter), тромбоцитов и, mer sällan, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regelbundet, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, inkl. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (nässelfeber, angioödem, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Alpha interferonbehandling är sällan förknippad med uppkomsten eller försämring av psoriasis. Patienter efter transplantation (t.ex, njure eller benmärg) läkemedels immunosuppression kan vara mindre effektiva, tk. Interferoner har en stimulerande effekt på immunförsvaret.

Indikationer på direkta kardiotoxiska effekter av läkemedlet inte, Emellertid finns det en möjlighet, att akut, självständigt hotade toxiska effekter (t.ex, temperaturhöjningen, frossa), ofta följer behandling Roferon^®-EN, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, inkl. удлинение периода менструации.

Användning i Pediatrics

Назначать Роферон^®-EN nyfödd, особенно недоношенным, и детям до 3 år не следует, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, vilken, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Överdosering

Fall överdosering okänd.

Symptom: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, tröghet, прострацией и комой.

Behandling: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Läkemedelsinteraktioner

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av 2 ° till 8 ° C; Får ej frysas. Hållbarhetstid - 2 år.