REMINIL

Aktivt material: Galantamin
När ATH: N06DA04
CCF: Selektiv hämmare av hjärn acetylkolinesteras. Läkemedel för behandling av Alzheimers sjukdom
ICD-10 koder (vittnesmål): F00, G30
När CSF: 02.13.01
Tillverkare: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar med förlängd verkan hård gelatin, storlek №4, med ogenomskinlig kropp och en vit mössa med en tryckt symbol “G8”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: Sockersfärer (sackaros, majsstärkelse), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogol 400, etylcellulosa 20 mPa x s, dietilftalat.

Kapselskalet: gelatin, Titandioxid.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
300 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Kapslar med förlängd verkan hård gelatin, storlek №2, med ogenomskinlig kropp och lock ljusrosa tryckt symbol “G16”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: Sockersfärer (sackaros, majsstärkelse), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogol 400, etylcellulosa 20 mPa x s, dietilftalat.

Kapselskalet: gelatin, Titandioxid, järnoxidrött.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (12) – förpackningar kartong.
300 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Kapslar med förlängd verkan hård gelatin, storlek №1, med ogenomskinlig kropp och lock rosa-brun färg med en tryckt symbol “G24”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: Sockersfärer (sackaros, majsstärkelse), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogol 400, etylcellulosa 20 mPa x s, dietilftalat.

Kapselskalet: gelatin, Titandioxid, järnoxidrött, gul järnoxid.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (12) – förpackningar kartong.
300 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Selektiv kompetitiv och reversibel hämmare av acetylkolinesteras, Det är en tertiär alkaloid. Det ökar effekten av acetylkolin på N-kolinerga receptorer, tydligen, som ett resultat av bindning till en allosterisk plats av receptorn.

Grund av en ökning i aktivitet av det kolinerga systemet kan förbättra den kognitiva funktionen hos patienter med demens av Alzheimer-typ.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enstaka oral dos 8 mg absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. C_max uppnås genom 1.2 h och är 43 ± 13 ng / ml, AUC – 427± 102 ng x timme / ml. Den absoluta biotillgängligheten av galantamin intag av 88.5%. Godkännande av galantamin med mat saktar ner dess absorption (C_max minskas med 25%), men det påverkar inte mängden absorberat läkemedel (AUC).

Efter upprepad administrering i en dos av galantamin 12 mg 2 ggr / dag i snitt koncentrationer vid slutet av kursen, och C_max plasma varierade från 30 ng / ml till 90 ng / ml.

Farmakokinetiken för galantamin är linjär i dosintervallet 4-16 mg 2 gånger / dag.

I en jämförande biotillgänglighetsstudie i form av kapslar Reminyl fördröjd frisättning av den aktiva substansen vid mottagning av en dos 24 mg 1 tid / dag, och i form av tabletter med omedelbar frisättning av den aktiva substansen i receptionen för 12 mg 2 ggr / dag visar bioekvivalens dessa formuleringar om värdena för AUC 24 timmar och en lägsta koncentration vid steady state i plasma. C_max, uppnås genom 4.4 timme efter administrering vid en doskapslar 12 mg 1 tid / dag, Det var ungefär 24% mindre, än efter administrering av tabletterna i en dos 12 mg 2 gånger / dag. Kost inte påverka biotillgängligheten av Remini^® i form av fördröjd frisättning kapslar av den aktiva substansen i ett jämviktstillstånd.

Fördelning

Efter upprepad administrering i en dos av galantamin 12 mg 2 ggr / dag i snitt koncentrationer vid slutet av kursen, och C_max plasma varierade från 30 ng / ml till 90 ng / ml.

I jämviktstillståndet V_d medelvärden 175 l.

Bindningen av galantamin plasmaproteiner är låg – 17.7± 0,8%. Helblod galantamin huvudsakligen bildas element (52.7%) i plasma (39%), Den fraktion därav, bundet till plasmaproteiner är bara 8.4%. Förhållandet mellan koncentrationen av galantamin blod / plasma är lika 1.17.

Metabolism

De huvudsakliga metabolism är N-oxidation, N-деметилирование, O-demetylering, glukuronidering och epimerisering. Personer med en aktiv metabolism CYP2D6-substrat viktigaste metabolismvägen är O-demetylering. Mängden av radioaktiva ämnen, härledas med urin och avföring, hos personer med snabb och långsam ämnesomsättning skiljde sig inte. Studier in vitro har visat, att de stora cytokrom P450-isoenzymer, involverade i metabolismen av galantamin, CYP2D6 och CYP3A4 är.

I human plasma med snabb och långsam ämnesomsättning huvuddelen av den radioaktiva substansen är oförändrad galantamin och dess glukuronid. I plasma hos människor med en snabb ämnesomsättning finns också glukuronid Om- dezmetïlgalantamïna.

Efter en enda dos av galantamin eller en av dess aktiva metaboliter (norgalantamin, O-demetyl-galantamin och O-demetyl-norgalantamin) Jag var närvarande i plasmat “snabb” och “långsam” metaboliserare i okonjugerad form. Norgalantamin detekterades i plasma hos patienter efter upprepad galantamin dos, men beloppet är inte mer än 10% nivåerna av galantamin.

Avdrag

Elimineringen av galantamin är biexponentiell tecken. Den slutliga T_1/2 är om 7-8 Nej.

Clearance från plasma är ca 300 ml / min.

Under 7 dagar efter en enda oral administration 4 mg ³N-galantamin 90-97% Radioaktivitet fördelas med urin och 2.2-6.3% – med avföring. Väl inne 18-22% dosen utsöndras som oförändrat galantamin i urinen inom 24 Nej, njurclearance var ungefär 65 ml / min, vad är 20-25% total plasmaclearance.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Kliniska prövningar har visat, att patienter med Alzheimers sjukdom vid en koncentration av galantamin på plasma 30-40% högre, än hos unga friska försökspersoner.

Farmakokinetiska parametrar för galantamin hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (5-6 Parlamentet på Child-Pugh) liknade dem hos friska försökspersoner. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (7-9 Parlamentet på Child-Pugh) AUC и T_1/2 galantamin ökade med ca 30%.

Fördelning av galantamin studerades hos unga patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion. Återkallelse av galantamin minskar med minskande QC. Hos patienter med nedsatt njurfunktion måttlig (CC 52-104 ml / min) galantamin-koncentrationen i blodplasma ökades med 38%, hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC 9-51 ml / min) – ökade med 67% i jämförelse med friska personer i samma ålder och kroppsvikt (CC >121 ml / min). En farmakokinetisk populationsstudie och analys med hjälp av olika modeller som visas, Hos patienter med Alzheimers sjukdom och nedsatt njurfunktion för att justera dosen av galantamin krävs inte, QC om de har minst 9 ml / min, tk. clearance av galantamin hos patienter med Alzheimers sjukdom är reducerad.

Dossvaret studera farmakokinetiken för läkemedels Reminyl^® i form av fördröjd frisättning kapslar av den aktiva substansen hos friska äldre och ungdomar C_ss i plasma i båda åldersgrupperna uppnåddes inom 6 dagar vid alla doser (8 mg, 16 mg eller 24 mg). I båda åldersgrupperna farmakokinetik vid steady state direkt beroende på dosintervallet studerade doser (8-24 mg).

Vittnesbörd

- Alzheimers typ demens, mild eller måttlig, inkl. kroniska sjukdomar i cerebral cirkulation.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt 1 tid / dag på morgonen, helst vid måltid. Under behandlingen bör du ta massor av vätskor.

Rekommenderad den initiala dosen är 8 mg/dag.

I övergången från drog Reminyl^® i form av tabletter med omedelbar frisättning av aktiv substans per Reminyl^® i form av fördröjd frisättning kapslar administrerade sista kvällen dos Reminyl^® i tablettform och administreras följande morgon Reminyl^® i form av kapslar 1 tid / dag.

I övergången från drog Reminyl^® i form av tabletter med omedelbar frisättning av den aktiva substansen, mottagna 2 gånger / dag, av Reminil^® i form av fördröjd frisättning kapslar, mottagna 1 tid / dag, Den totala dagliga dosen bör förbli oförändrad.

Den initiala underhållsdosen är 16 mg/dag, behandlingslängd – inte mindre 4 veckor. Frågan om att öka underhållsdosen till den maximala rekommenderade – 24 mg/dag – bör behandlas efter en omfattande utvärdering av den kliniska situationen, särskilt gjord av terapeutisk effekt och tolerabilitet.

Efter abrupt utsättande av läkemedlet Reminyl^® (t.ex, som förberedelse för operation) exacerbation av symptom uppstår.

När ett avbrott i behandling under flera dagar bör vara en startdos av läkemedlet Reminyl^® och sedan öka dosen av ovanstående schema till samma underhållsdos.

Reminil^® rekommenderas inte för behandling av barn. Uppgifterna om effekt och säkerhet av läkemedlet i pediatriska patienter saknas.

I patienter med måttlig till svår leversjukdom Galantplasmakoncentration kan vara högre, än patienter med normal leverfunktion. Till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion den initiala dosen (baserat på farmakokinetiska data,) är 8 mg 1 tid / dag på morgonen, i en dag; dosen bör tas för minst en vecka. Då kan du tilldela 8 mg 1 tid / dag i minst 4 veckor. Den maximala dagliga dosen – 16 mg. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (mer 9 Parlamentet på Child-Pugh) Reminil^® kontraindicerat.

Vid svår njurinsufficiens (CC mindre än 9 ml / min) Reminil^® är kontraindicerat på grund av brist på uppgifter om tillämpningen. Till patienter med CC mer 9 ml / min Korrigering dos Reminyl^® krävs inte.

Om samtidig behandling med potenta hämmare av CYP3A4 eller CYP2D6 isoenzym kan kräva dosreduktion av läkemedlet Reminyl^®.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), ibland (≥1 / 1000, <1/100), sällan (≥1 / 10 000, <1/1000) och mycket sällsynta (< 1/10 000).

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar (observerades i kliniska studier och val av dos i de flesta fall på mindre än en vecka, och var allmänt sporadiska; för lindring av de mest effektiva utnämningen av antiemetika och adekvat vätskeintag); ofta – diarré, magont, dyspepsi, gastrointestinala besvär; sällan – ökning av leverenzymer, hepatit.

Metabolism: ofta – minskad aptit, anorexi, viktminskning; ibland – dehydrering (Inklusive, sällan, en allvarlig, vilket leder till njursvikt).

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – yrsel, huvudvärk, tremor, synkope, letargi, dåsighet, depression (mycket sällan med självmord); ibland – dysgeusi; hypersomni, parestesi; sällan – visuella och hörselhallucinationer.

Från sinnena: ibland – suddig syn; sällan – brus i öronen.

Kardiovaskulära systemet: ofta – bradykardi; ibland – AV-блокада jag степени, takykardi, supraventrikulär beats, tidvatten, sänkning av blodtrycket.

Dermatologiska reaktioner: ofta – desudation.

På den del av rörelseapparaten: ofta – muskelspasmer; ibland – muskelsvaghet.

Annat: ofta – uttröttbarhet, svaghet.

I placebokontrollerade kliniska prövningar av läkemedlet Reminyl^® mycket sällan observerade hematuri, urinvägsinfektion, rinit, anemi, förhöjt blodtryck. Förekomsten av dessa fenomen i gruppen, placebo, jämförbar med frekvensen av förekomsten i en grupp, mottagande Reminyl^®, och, sålunda, länka dessa fenomen med användning av läkemedlet inte är motiverat.

Kontra

- Svår njurinsufficiens (CC<9 ml / min);

- Svår lever;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET Användning till patienter med narkos, hos patienter med bronkial astma, KOL, bradykardi, AV-blockad, SSS, instabil angina; med samtidig behandling med, bromsa hjärtfrekvens (Digoxin, betablockerare), magsår och duodenalsår, obstruktion av mag-tarmkanalen, period efter att ha genomgått operation på organ i mag-tarmkanalen, epilepsi, urinvägsobstruktion, under perioden efter att ha genomgått operation på urinblåsan.

Graviditet och amning

Adekvat och välkontrollerade kliniska studier på läkemedlets säkerhet Reminyl^® graviditet under amning har inte varit.

Reminil^® Det kan ges under graviditet endast i fall, den potentiella nyttan av behandling för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Okänd, Oavsett galantamin med bröstmjölk hos människa. Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Försiktighetsåtgärder

De positiva effekterna av läkemedlet Reminyl^® hos patienter med andra typer av demens, och andra typer av minnesnedsättning har inte visat.

Reminil^® Det som inte är avsedda för behandling av patienter med mild kognitiv svikt, dvs.. för patienter med isolerad minnesförsämring, överstiger den förväntade nivån för sin ålder och utbildning, men inte uppfyller kriterierna för Alzheimers sjukdom.

Patienter med Alzheimers sjukdom gå ner i vikt. Behandling av acetylkolinesterashämmare, inbegripet galantamin, åtföljs av en minskning av kroppsvikten hos dessa patienter, och därför under behandlingen är nödvändig för att övervaka förändringar i kroppsvikt.

Liksom andra kolinomimetika, Reminil^® bör användas med försiktighet vid sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, tk. på grund av dess farmakologiska åtgärder kolinomimetika kan orsaka vagoton effekt från hjärtat (t.ex, ʙradikardiju). Förutom, under behandling med Reminyl^® svimning kan förekomma i sällsynta fall – vыrazhennaya bradykardi. Särskild försiktighet bör förskrivas till patienter med sjuka sinus syndrom och andra supraventrikulär hjärtledning; patienter, preparat som samtidigt erhålles, minska hjärtfrekvensen, såsom digoxin eller betablockerare, och instabil angina.

Hos patienter med ökad risk för erosiva och sårbildning i mag-tarmkanalen, som att ha en historia av magsår, du måste övervaka patienten för tidig upptäckt av relevanta symtom. Det bör noteras, som i kliniska prövningar på patienter, behandlades med Reminyl^®, inga tecken på ökad förekomst av magsår och gastrointestinal blödning jämfört med patienter, placebo, frekvens av magsår och gastrointestinal blödning. Reminil^® rekommenderas inte för användning hos patienter med obstruktion av mag-tarmkanalen, och hos patienter, som nyligen opererades på matsmältningsorganen.

Det är trott, holinomimetiki som har viss potential att orsaka generaliserade konvulsioner. Man bör dock komma ihåg,, att anfallsaktivitet kan vara en manifestation av Alzheimers sjukdom. I kliniska prövningar, ingen ökad incidens av anfall hos patienter, tar Reminyl^®, jämfört med patienter, placebo.

Vara försiktig utse Reminyl^® patienter med svår astma eller KOL grund kolinomimetisk läkemedelsaktivitet.

Reminil^® rekommenderas inte för användning hos patienter med urinvägsobstruktion, och i individer, Nyligen opererades på blåsan.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Alzheimers sjukdom kan försämra förmågan att köra bil och använda maskiner. Förutom, under behandling med läkemedlet Reminyl^®, särskilt under de första veckorna av ansökan, kan förekomma att man blir dåsig och omtöcknad, vilket också bryter förmågan att fokusera och ha en negativ inverkan på körningen och användning av maskiner.

Överdosering

Symptom: möjlig muskelsvaghet, fascikulationer, några eller alla av de symptom på kolinerg kris (kraftigt illamående, kräkningar, kroppskramper, ökad salivutsöndring, tårflöde, inkontinens, stark svettning, bradykardi, gipotenziya, kollaps, konvulsioner). Svår muskelsvaghet i kombination med hypersekretion av slemhinnan i luftstrupen och bronkospasm kan vara livshotande.

Rapporter, erhållen efter godkännandet övervakning, beskrev utvecklingen av ventrikulär takykardi typ piruett, QT-förlängning , kammartakykardi med övergående medvetslöshet samtidigt som man tar slumpmässig drog Reminyl^® dos 32 mg/dag.

Behandling: om det är nödvändigt, symptomatisk och understödjande behandling. I svåra fall, som ett motgift in / atropin (den initiala dosen 0.5-1 mg; administreringsfrekvens och omfattningen av efterföljande doser beror på dynamiken i patientens kliniska status).

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av Reminyl^® Det förstärker effekten av andra kolinomimetika, Därför är denna kombination rekommenderas inte.

Galantamin är en antagonist av antikolinerga läkemedel.

Med samtidig användning av Reminyl^® förstärker effekten av droger, minska hjärtfrekvensen (t.ex, digoxin och beta-adrenoblokatorы).

Som holinomimetikami, Reminil^® kan förstärka den neuromuskulära blockaden, orsakas genom verkan av depolariserande muskelavslappnande medel såsom perifer (t.ex, Suxameton bromid) under anestesi.

Farmakokinetisk interaktion

Elimineringen av galantamin som involverar olika metaboliska vägar och renal utsöndring. Studier in vitro har visat, att huvudrollen i metabolismen av galantamin spela isoenzymerna CYP2D6 och CYP3A4.

Beredningar, är potenta hämmare av CYP2D6 och CYP3A4, kan öka AUC för galantamin. Farmakokinetiska studier med upprepad läkemedelsadministration visade, att AUC för galantamin ökade med 30% och 40% samtidigt som det i enlighet med ketokonazol och paroxetin. När du använder erytromycin, som också är en hämmare av CYP3A4, Galant AUC ökade ungefär bara 10%. Farmakokinetiska studier på patienter med Alzheimers sjukdom visade, att clearance för galantamin minskade med cirka 25-33% medan användningen av detta läkemedel med sådana kända hämmare av CYP2D6 isoenzymet, såsom amitriptylin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin eller kinidin.

Sålunda, Tidig behandling potenta hämmare av CYP2D6 och CYP3A4 isoenzymer kan öka förekomsten av biverkningar, associerad med kolinomimetisk verkan, främst illamående och kräkningar. I dessa situationer,, beroende på den särskilda patienten tolerabilitet, Det kan behöva minska underhållsdosen av läkemedlet Reminyl^®.

Inhibering av magsyrautsöndring inte stör absorptionen av galantamin.

NMDA-receptorantagonisten memantin i en dos av 10 mg / dag för 2 dagar, sedan 10 mg 2 gånger / dag för 12 dagar påverkade inte farmakokinetiken av galantamin i jämvikt dosering 16 mg/dag.

Galantamin vid terapeutiska doser (12 mg 2 gånger / dag) ingen effekt på kinetiken för digoxin och warfarin. Galantamin påverkade inte den ökade protrombintiden, orsakas av warfarin.

Studier in vitro har visat, att galantamin har en mycket dålig förmåga att hämma cytokrom P450 isoenzymet hos människa.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid - 2 år.