PROGRAF

Aktivt material: Takrolimus
När ATH: L04AD02
CCF: Immunosuppressiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): Z94
När CSF: 14.02
Tillverkare: Astellas Pharma Europe B.V. (Nederländerna)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Kapslar hård gelatin, storlek №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[f]607” – på kroppen; innehållet i kapslar – vitt pulver.

Hjälpämnen: hydroxipropyl, natriumkroskarmellos, laktos, magnesiumstearat.

Kapsel: Titandioxid, gul järnoxid, Renat vatten, gelatin.

10 PC. – blåsor (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), innehållande 1 г силикагеля – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[f]617” – på kroppen; innehållet i kapslar – vitt pulver.

Hjälpämnen: hydroxipropyl, natriumkroskarmellos, laktos, magnesiumstearat.

Kapsel: Titandioxid, Renat vatten, gelatin.

10 PC. – blåsor (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), innehållande 1 г силикагеля – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[f]657” – på kroppen; innehållet i kapslar – vitt pulver.

Hjälpämnen: hydroxipropyl, natriumkroskarmellos, laktos, magnesiumstearat.

Kapsel: Titandioxid, järnoxidrött, Renat vatten, gelatin.

10 PC. – blåsor (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), innehållande 1 г силикагеля – förpackningar kartong.

Koncentrat till i / v administration som en klar, färglös lösning.

Hjälpämnen: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – förpackningar Valium plast (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Immunsuppressivt. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, sålunda, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), interleukin-2-receptoruttryck.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; преимущественно – в верхнем отделе.

C_max такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 Nej. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dagar.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_max (50%) och en ökning av t_max (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Fördelning

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Det binder till proteiner, primärt, с сывороточным альбумином и α₁-syraglykoprotein.

Takrolimus distribueras brett i kroppen. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) är approximativt 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolism

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metaboliter, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Avdrag

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h och 6.7 l/h respektive. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 gånger högre, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 Nej. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 medelvärden 11.7 och h 12.4 h, respektive, jämfört med 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Skriva främst jelchew. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, isotopmärkt ¹⁴FRÅN, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; om 2% – urin; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, vilket indikerar, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Vittnesbörd

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, inkl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Dosregim

Препарат можно применять как перорально, och / i.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Vid пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (t.ex, på morgonen och på kvällen). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, med lite vätska (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (fastande) или как минимум за 1 timmar före eller 2-3 h postprandialt. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Vid i/i inledningen концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 Nej, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (förorening).

Rostad transplantation

Till проведения первичной иммуносупрессии i Vuxen пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (t.ex, på morgonen och på kvällen). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Till проведения первичной иммуносупрессии i barn начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dag 2 inträde (t.ex, på morgonen och på kvällen). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Vid проведении поддерживающей терапии i vuxna och barn дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (baserat på kroppsvikten) i 1.5-2 gånger högre, чем дозы для взрослых.

Till лечения отторжения i vuxna och barn необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Njurtransplantation

Till проведения первичной иммуносупрессии i Vuxen начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 inträde (t.ex, på morgonen och på kvällen). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ч после завершения операции.

Patienter, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dag, razdelennoy av 2 inträde (t.ex, på morgonen och på kvällen).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / dag, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Till проведения первичной иммуносупрессии i barn до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / dag. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 Nej, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dag, dividera med 2 inträde.

Vid проведении поддерживающей терапии i vuxna och barn дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Om kliniska tecken på avstötning är uppenbara, du behöver för att överväga att ändra läget av immunosuppressiv behandling.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (baserat på kroppsvikten) i 1.5-2 gånger högre, чем для взрослых.

Till лечения реакции отторжения vuxna och barn проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Hjärttransplantation

Vid проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dag, razdelennaya av 2 inträde (t.ex, på morgonen och på kvällen). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Patienter med nedsatt njurfunktion kräver inte dosjustering, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (inkl. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у de äldre.

Vid переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, och i barn).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h efter administrering av läkemedlet, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Onödigt. Prograph^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Därför, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Sidoeffekt

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Ofta (> 1/10); ofta (> 1/100, < 1/10); ibland (>1/1000, <1/100); sällan (> 1/10 000, < 1/1000); sällan (< 1/10 000, inkl. i ett fåtal fall).

Kardiovaskulära systemet: Ofta – arteriell hypertension; часто – артериальная гипотензия, takykardi, arytmier och ledningsstörningar, tromboembolism, ишемические явления, angina, заболевания сосудов; ibland – EKG-förändringar, infarkt, hjärtsvikt, chock, myokardiell hypertrofi, hjärtstopp.

Från matsmältningssystemet: Ofta – diarré, illamående och / eller kräkningar; ofta – дисфункция ЖКТ (inkl. dyspepsi), изменения активности ферментов печени, buksmärtor, förstoppning, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, gulsot, заболевания желчных путей и желчного пузыря; ibland – ascites, tarmobstruktion (Tarmvred), поражение ткани печени, pankreatit; sällan – leversvikt.

Från det hematopoietiska systemet: ofta – anemi, leukopeni, trombocytopeni, gemorragija, leukocytos, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (inkl. pancytopeni), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Från urinvägarna: Ofta – nedsatt njurfunktion (t.ex, ökning av serumkreatinin); ofta – поражение ткани почек, njursvikt; ibland – proteinuri.

Metabolism: Ofta – giperglikemiâ, hyperkalemi, diabetes mellitus; ofta – gipomagniemiya, hyperlipidemi, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemi, hypokalcemi, Acidos, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; ibland – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

På den del av rörelseapparaten: часто – судороги; ibland – myastenia, artropati.

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – tremor, huvudvärk, sömnlöshet; часто – нарушения чувствительности (t.ex, parestesi), synnedsättning, förvirring, depression, yrsel, excitering, Neuropati, konvulsioner, dystaxia, psykos, ångest, nervositet, sömnstörningar, medvetandestörning, emotionell labilitet, hallucinationer, hörselnedsättning, aphronia, encefalopati; ibland – gipertonus, ögonsjukdomar, amnesi, Katarakt, talrubbningar, förlamning, koma, dövhet; sällan – blindhet.

Den andningsorganen: часто – нарушения дыхания (t.ex, andfåddhet), pleurautgjutning; ibland – ателектазы, bronkospasm.

Dermatologiska reaktioner: ofta – klåda, alopeci, hudutslag, Svettningar, akne, ljuskänslighet; иногда – гирсутизм; sällan – Lyells syndrom; sällan – синдром Стивенса-Джонса.

Allergiska reaktioner: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Annat: Ofta – локализованные боли (t.ex, artralgi); часто – повышение температуры тела, perifert ödem, trötthet, kränkning av urinering; ibland – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Новообразования: Patienter, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, inkl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-associerade lymfoproliferativa sjukdomar och hudcancer. Hos patienter, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Patienter, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (åldrad 2 år) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infektion: patienter, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (viral, bakteriell, svamp, protozo) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. andra faktorer, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, arteriell hypertension, дисфункции почек или печени, infektion, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

Kontra

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

Graviditet och amning

Prograph^® не следует назначать при беременности, tk. säkerhet har inte fastställts, utom, när nyttan av behandlingen motiverar den potentiella risken för fostret. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, att läkemedlet kan passera moderkakan.

Om det behövs bör utnämningen under amning sluta amma, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Försiktighetsåtgärder

Noterat, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Överdosering

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие symptom: tremor, huvudvärk, illamående, kräkningar, infektion, nässelfeber, letargi, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Behandling: Ingen specifik antidot. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Läkemedelsinteraktioner

Farmakokinetisk interaktion

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, sålunda, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (t.ex, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (t.ex, NSAID, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodynamiska interaktioner

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (t.ex, aminoglikozidy, gyras-hämmare (ДНК-топоизомераза II), vankomycin, trimsulfa, NSAID, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (t.ex, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Beredningar, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Andra läkemedel, följande, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedipin, nikardipin, эритромицин*, klaritromycin, dzhozamitsin; HIV-proteashämmare, danazol, etinylöstradiol, omeprazol, Kalciumkanalblockerare (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, fenobarbital, Johannesört. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Noterat, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Visar, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (Denna kombination är inte att rekommendera).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, порэтидрон, kinidin, tamoxifen, (triacetyl)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepin, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Onödigt. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Farmaceutisk interaktion

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) med andra droger, которые существенно подщелачивают раствор (t.ex, ацикловир и ганцикловир).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Hållbarhet av kapslar 500 g, 1 mg 5 mg – 3 år. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 år.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 Nej. Hållbarhetstid – 2 år.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.