Orsaker Leukemi

Frågan om etiologi leukemi, liksom andra tumörer, Det kokar ner till definitionen av ärvda eller förvärvade villkor, bidra till uppkomsten av tumörer, en sida, och att klargöra den omedelbara orsaker, obegränsat ringer cellproliferation av en av - det andra.

I gruppen av leukemi tumör hittades, naturligt förekommande under påverkan av de uppenbara mutagener (Några akut leukemi, Kronisk myelosis), och tumörer, inte induceras av dem (kroniska lymfoproliferativa processer), men ofta ärftlig.

Rollen för joniserande strålning i fall av leukemi

Analys av strålning orsakar leukemi har visat, att det finns ett tydligt samband mellan frekvensen av kronisk myeloisk leukemi, akut myeloid leukemi, akut erythremic myelosis, akut lymfatisk leukemi av barndomen på den dos joniserande strålning.

Med alla dessa leukemi visade möjligheten att direkt medverkan av strålningsskador till kromosomer i tumörutveckling, eftersom cellerna, substratkomponenter av tumören, Vi hade specifik strålskador. Samtidigt fann vi en förening frekvens inducerad leukemi och ålder bestrålas:

• lymfoblastisk akut leukemi sker under inverkan av strålning i människor yngre än 19 år;
• myeloid - främst bestrålade i en ålder av 30-44 år;
• Kronisk myelosis påskyndar även de personer, bestrålas vid en ålder av 30-44 år, men, Förutom, stiga i förekomst hos barn yngre än 9 år.

Rollen av kemiska mutagener i uppkomsten av leukemi

Möjligheten att öka frekvensen av leukemi bland, utsätts för bensen, Det är känt under en lång tid.

Det var ett logiskt antagande, att andra faktorer är kemiska mutagener och inducerar leukemi. Emellertid började fakta för att ackumulera först nyligen, när de började att publicera uppgifter om tidigare observerats fall av akut myeloid leukemi (eller akut leukemi myelomonoblastic, eller akut erythremic myelosis) hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (kronisk lymfocytisk leukemi, multipelt myelom, valdenstroma Macroglobulinemia) vid behandling av cytotoxiska läkemedel.

I denna form av myeloisk eller akut leukemi myelomonoblastic, inducerad av cytostatika (t.ex, 6-merkaptopurin, klorambucil vid reumatoid artrit), febril även barn, vilket vanligtvis myeloida leukemier är sällsynta.

Samtidigt det visade en signifikant ökad frekvens av akut leukemi nelimfoblastnyh och kronisk myeloisk leukemi i den kombinerade användningen av vissa cytotoxiska läkemedel och strålning.

S.k. sekundära leukemier, t. det är. orsakas genom verkan av cytostatiska medel, eller kombinationer därav med bestrålning, skiljer sig från akut leukemi nelimfoblastnyh sällsynta remission, hastighetsflöde och brist på leukemiceller 5 och (eller) 7-av kromosomer eller radering.

Rollen av virus i orsakar leukemi

För närvarande finns det ett stort experimentella data om eventuell virala natur av leukemi hos djur. Under experimentella studier av detta problem har identifierats virala onkogener - gener, kan kontinuerligt gör att cellerna att föröka sig efter insättning i dess genom. Identiteten av den virala onkogener cellen, detekteras i tumörceller (inklusive leukemi) djur och människor, Det ger anledning att tro, en sida, Feedback onkogener till tumörtillväxt, å andra sidan - hur vissa virus leykozogenezom.

Så, Burkitts lymfom är möjligt med en viss grad av sannolikhet säga om den roll som Epstein-Barr-virus i karcinogenes som en faktor, provocera en ökad spridning av lymfatiska celler, förhållanden under vilka de utvecklar specifika mutationer, leda till utveckling av lymfom. Ändrade kromosomer, som det visade sig, initialt direkt relaterade till det lymfatiska vävnaden, där tumören utvecklar. Detta bevisar mutation, snarare än den infektiösa karaktär Burkitts lymfom, dess beroende av utvecklingen av specifika kromosomskador, genom aktivering av specifika gener som. Dessa gener vid överföring in vitro framställning av en tumör.

Det finns ingen anledning att förneka eventuella roll av viruset som en mutagen i leykozogeneze, men detta måste bekräftas, som mutagen viruset inte är en specifik etiologisk faktor. Till förmån för den virala natur leukemi fall visar den så kallade horisontella proliferation av leukemi i vissa familjer, När leukemi (ofta annorlunda!) sjuka icke-släktingar eller grannar. Förklaringen av detta fenomen ur infektion verkar vara den enklaste. Men vi bör inte utesluta möjligheten att exponering för mutagena ämnen (tellursyra strålning och kemiska mutagener).

Det är inte slutgiltigt klar rollen av viruset i återfall leukemiceller från givarbenmärgstransplantation hos patienter med akut leukemi (och eftergift), kronisk myelosis. Eftersom form av leukemi och typ av kromosomförändring Reserverad, sedan, förmodligen, det är ett DNA-överföring leukemiceller (transformerande genen) i genomet av donatorcellen in vitro.

Rollen av ärftlighet i förekomsten av leukemi

Leukemi kan uppstå i familjer, som vi har sett en liknande form av leukemipatienter, konto genetiska defekter med eller utan ändring av kromosomer.

Av särskilt intresse är genetiska sjukdomar, som i sig inte är relaterade till tumörprocessen, men predisponera till leukemi. Först av allt, är det sjukdomen med spontana kromosombrott, nondisjunction somatisk eller könskromosomer: Downs syndrom, Fankoni (nefronoftiz), Bloom syndrom, Klaynfeltera, Ternera, sjukdom nondisjunction 8, 9-och eller 13, 14-nd kromosomparen etc..

När Bloom syndrom, Fanconi sjukdom, som är kännetecknande för spontana kromosombrott, beskrivs acceleration av akut myeloisk leukemi.

I familjer med ärftliga kromosomavvikelser, speciellt när nondisjunction (kongenital acromicria, Klinefelters syndrom, och andra.), Det finns fall av akut myeloid leukemi eller kronisk myeloisk leukemi har fler medlemmar, t. det är. Leukemi kan vara en familjemedlem, har inga synliga defekter kromosom.

Leukemiceller från prekursor lymphopoiesis ofta utvecklas i ärftliga sjukdomar, är associerade med immundefekt; laboratorium detekterbar kromosomala instabilitet kan det inte observeras.

I familjer, där det finns ärftliga defekter immunitet, beskriver den så kallade familje lymfatisk leukemi och lymfosarkom natur. Sådana fall är beviset, som ärvde inte tumören, och genetiska defekter i dessa celler, varav utvecklar en tumör.

Analys av etiologiska faktorer leykozogeneza visar, att förekomsten av leukemi kan orsakas av yttre faktorer eller huvudsakligen, eller endogena anlag, eller en kombination av båda - alla faktorer, vыzыvayuschye inte leukemi, Föränderlig och ökade i vävnaden, till vilket de påverkar och i vilka tumören utvecklas i framtiden.

Analys av förutsättningarna, bidra till utvecklingen av leukemi, Resultaten av cytogenetiska studier, avslöjar en del av kromosomförändringar i leukemiceller, Experiment med överföring av DNA från cellerna i det normala, leder till dess malign transformation, Leukemi utvecklingsprocess i enlighet med lagarna i tumörprogression - allt detta vittnar, leukemier som har en genetisk, mutations grund. Samtidigt som vi talar om specifika individuella former av leukemi mutationer, avseende specifika kromosomer och specifika områden där, t. det är. vissa gener, ansvarig för cellproliferation, en sida, och de enskilda stadier av differentiering av specifika bakterier i hematopoies - den andra. Dessa specifika mutationer förekommer endast under betingelser med ökad icke-specifik, icke-neoplastiska celler har mutabelnosti, orsakas av någon åtgärd av strålning, eller kemiska faktorer, eller virusinfektioner, några ärftliga sjukdomar eller medfödda defekter av hematopoetisk vävnad. I sin tur, opuholevaya nestabilynosty genotyp, karakterisera redan uppstått muterade tumörceller, Det leder till upprepade mutationer, Fastställande av autonoma urval av subkloner och tumörprogression.

Sålunda, utveckling av leukemi kan representeras schematiskt som en kedja av händelser, från och med den föregående etappen av leukemi ökade mutabelnosti normala hematopoietiska celler, latensperiod, under vilken i en av dessa celler och verkar specifik mutation aktiverar specifik gen (eller gener), vilket leder till uppkomsten av tumörceller, dess gränslösa monoklonal proliferation, innebär utvecklingen av godartad stadium leukemi i vissa av de blodbildande processer. Sedan i tumörceller upprepas mutation och specifika urval av muterade oberoende subkloner, vilket leder till bildning och progression av cancer.

Klon ursprung leukemi

Bekräfta roll mutationer i ursprunget för ett antal leukemier och gematosarkom finns goda skäl för idén, att leukemiceller är en klon - avkomman av en enda muterade celler och bär tecknen ursprungligen muterade celler.

Kromosomanalys av akut leukemi, problemen vid behandling av patienter med erythema radioaktivt fosfor, avslöjade entydig i vissa fall specifika kromosomförändringar i cancerceller (t.ex, ring kromosomer). Detta är en direkt följd av strålning, och bevis för mutations arten av dessa former av akut leukemi, deras ursprung från en enda cell.

När utsöndrande immunoglobuliner lymphocytoma, limfosarkomax, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi - hemoblastoses, påträffas i lymfan och plasmaceller, visade en kraftig ökning av någon immunoglobulin (electrophoregram till serumproteiner, bildar det ett smalt band - M-gradient). Detta indikerar homogeniteten av tumörceller i varje fall för proteinsyntes, och deras ursprung från en enda cell. När nederlag hela systemet lymfatiska celler i blodet skulle öka innehållet av alla typer av gammaglobulin, produceras av dessa celler, snarare än en art, och bandet skulle vara på electrophoregram bred.

Vid kronisk lymfatisk leukemi och leukemiceller detekteras enhetlighet i varje enskilt fall på ytan och cytoplasmiska immunoglobulin.

Dessa data antyder, att grunden för leukemi är inte en förvrängning av aktiviteter under det hematopoietiska systemet, ingen överträdelse av mognaden av friska celler, och framväxten av en första, och då (däri) ett flertal tumörceller - leykoznogo grenar.