PRADAKSA

Aktivt material: Dabigatran эteksilat
När ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulantia. Den direkta trombinhämmare
ICD-10 koder (vittnesmål): I74, I82
När CSF: 20.02.01.05
Tillverkare: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar avlång, opak, kroppskräm färgad tryckt dos “R 75” lock och ljusblå med en tryckt symbol Boehringer Ingelheim, färg övertryck – svart; innehållet i kapslar – gulaktiga pellets.

Hjälpämnen: akaciagummi, vinsyra (krupnozernistaâ, pulver, Kristall), gipromelloza, Dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapselskalet: karraginan (E407), kaliumklorid, Titandioxid (E171), indigokarmin (E132), färgämnet para-orange (E110), gipromelloza (hydroxipropyl), Renat vatten.
Sammansättningen av svart bläck Colorcon S-1-27.797: schellack, Butanol, denaturerad etanol (rödsprit), färga svart järnoxid (E172), isopropanol, propylenglykol, Renat vatten.

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
60 PC. – flaskor av polypropen (1) – förpackningar kartong.

Kapslar avlång, opak, kroppskräm färgad tryckt dos “R 110” lock och ljusblå med en tryckt symbol Boehringer Ingelheim, färg övertryck – svart; innehållet i kapslar – gulaktiga pellets.

Hjälpämnen: akaciagummi, vinsyra (krupnozernistaâ, pulver, Kristall), gipromelloza, Dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapselskalet: karraginan (E407), kaliumklorid, Titandioxid (E171), indigokarmin (E132), färgämnet para-orange (E110), gipromelloza (hydroxipropyl), Renat vatten.
Sammansättningen av svart bläck Colorcon S-1-27.797: schellack, Butanol, denaturerad etanol (rödsprit), färga svart järnoxid (E172), isopropanol, propylenglykol, Renat vatten.

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
60 PC. – flaskor av polypropen (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antikoagulantia. Den direkta trombinhämmare. Dabigatranetexilat är en liten molekyl proläkemedel, inte har farmakologisk aktivitet. Efter intag av snabbt absorberas och genom hydrolys, katalyserad av esteraser, omvandlas till dabigatran.

Dabigatran är en aktiv, konkurrenskraftig, reversibel direkt trombinhämmare och har en effekt främst i plasma.

Tak hur trombin (serinovaya proteas) Det visar i koagulationskaskaden, fibrinogen till fibrin, inhibition av dess aktivitet förhindrar bildandet av en blodpropp. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombin, fibrinsvyazыvayushtiy trombin och vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo och ex vivo i djurstudier med hjälp av olika trombos visat antitrombotisk effekt och antikoagulerande aktivitet av dabigatran efter I / O-ansökningar och av dabigatranetexilat efter oral tillförsel.

Det nära sambandet mellan koncentrationen av dabigatran i plasma och allvarligheten av den antikoagulerande effekten. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe partiskhet tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetik

Absorption

Efter att ha tagit drogen farmakokinetiska profilen av dabigatran i blodplasma hos friska försökspersoner som kännetecknas av en snabb ökning av plasmakoncentrationen uppnås C_max inom 0.5-2 Nej.

Efter att ha nått C_max Plasmakoncentrationen av dabigatran minskade biexponentiellt, slutlig T_1/2 genomsnittet är ungefär 14-17 h på ungdomar och 12-14 timmar hos äldre. T_1/2 inte dos. FRÅN_max och AUC-värden varierar i proportion till dosen. Föda påverkar ej biotillgängligheten av dabigatranetexilat, men T_max saktar till 2 Nej.

Den absoluta biotillgängligheten av dabigatran handlar om 6.5%.

Forskningen för att studera absorptionen av dabigatranetexilat över 1-3 timmar efter operationen visade depå jämfört med friska försökspersoner. AUC visade jämn ökning utan uppkomsten av C_max plasma. FRÅN_max Vi såg till 6 timmar efter administrering eller 7-9 timmar efter operationen. Det bör noteras, Sådana faktorer, såsom anestesi, gastrointestinal pares och kirurgisk operation, kan ha ett värde i depån, oavsett doseringsformer av läkemedlet. I en annan studie visades, att långsam absorption eller fördröja absorption vanligen observerades endast i operationsdagen. Under de följande dagarna var absorptionen av dabigatran snabb med att uppnå med_max genom 2 h efter administrering.

Fördelning

Långsam kapacitet (34-35%) bindning till humana plasmaproteiner, oberoende av koncentrationen av läkemedlet. V_d Dabigatran är 60-70 L och större än volymen av den totala kroppsvatten, indikerar måttlig vävnadsfördelningen av dabigatran.

Metabolism och utsöndring

Efter oral administrering, är dabigatranetexilat snabbt och fullständigt omvandlas till dabigatran, Det är den aktiva formen i plasma. Den huvudsakliga metabolismvägen av dabigatranetexilat är hydrolys, katalyserad av esteraser, Detta åtföljs av sin omvandling till den aktiva metaboliten av dabigatran.

När dabigatran konjugering former 4 isomerer farmakologiskt aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-OM, 2-OM, 3-OM, 4-OM, vart och ett är mindre än 10% den totala halten av dabigatran plasma. Spår av andra metaboliter konstaterades endast med hjälp av mycket känsliga analysmetoder.

Metabolism och utsöndring av dabigatran studerades hos friska frivilliga (män) Efter odnokpatnogo / i radioaktivt märkt dabigatran. Återkallande skedde främst genom njurarna (85%) i oförändrad form. Utsöndringen i avföringen var om 6% Från den administrerade dosen. Under 168 h efter administration av läkemedlet utsöndring av total radioaktivitet var 88-94% storleken av den applicerade dosen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hos frivilliga med lätt nedsatt njurfunktion (CC 30-50 ml / min) AUC för dabigatran efter oral administrering var 2.7 faldig ökning jämfört med testet med normal njurfunktion. I njursvikt, svår (CC 10-30 ml / min) AUC för dabigatran och T_1/2 ökade respektive 6 och 2 gånger jämfört med patienter utan njursvikt.

Jämfört med ungdomar, äldre patienter AUC och C_max ökade respektive 40-60% och 25%. I befolknings farmakokinetiska studier med äldre patienter till 88 s hittades, att upprepade mottagningar dabigatran ökade dess innehåll och kropp. De observerade förändringar korrelerade med åldersrelaterade minskningen av kreatininclearance.

I 12 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion kränkning (Klass B för Child-Pugh) Det fanns inga förändringar i innehållet av dabigatran jämfört med kontroll.

I befolknings farmakokinetiska studier, har farmakokinetiska parametrar utvärderades hos patienter med en kroppsvikt 48 till 120 kg. Kroppsvikten har liten effekt på plasmaclearance av dabigatran. Dess innehåll i kroppen var högre hos patienter med låg kroppsvikt. Hos patienter som väger mer än 120 kg minskad effekt om 20%, och kroppsvikt 48 kg öka approximativt 25% jämfört med patienter med en genomsnittlig kroppsvikt.

I kliniska studier, 3 fas fanns det ingen skillnad i effekt och säkerhet Pradaksa^® män och kvinnor. Hos kvinnor, effekterna av drogen finnas på 40-50% högre, än män, dock dosjustering krävs inte.

En jämförande studie av farmakokinetiken av dabigatran i européer och japanerna efter enkel och upprepad administrering av läkemedlet i de studerade etniska grupper visade inga kliniskt signifikanta förändringar. Farmakokinetiska studier av patienter svarta genomfördes inte.

Vittnesbörd

- Förebyggande av venös tromboembolism hos patienter som genomgår ortopedisk kirurgi.

Dosregim

Läkemedlet förskrivs inne.

Vuxna till förebyggande av venös tromboembolism (VT) hos patienter som genomgår ortopedisk kirurgi Rekommenderad dos 220 mg / dag en (2 lock. av 110 mg).

I Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion ökad risk för blödning, den rekommenderade dosen är 150 mg / dag en (2 lock. av 75 mg).

Till BT förebyggande efter knäleds behandling ska inledas av 1-4 timmar efter dosering verksamhet 110 mg följt av ökande doser upp till 220 mg / en gång per dag för nästa 10 dagar. Om hemostas inte uppnåddes, Behandlingen bör skjutas upp. Om behandlingen inte startas på operationsdagen, Terapin bör inledas med en dos 220 mg / dag en.

Till BT förebyggande efter höftledsplastik behandling ska inledas av 1-4 timmar efter dosering verksamhet 110 mg följt av ökande doser upp till 220 mg / en gång per dag för nästa 28-35 dagar. Om hemostas inte uppnåddes, Behandlingen bör skjutas upp. Om behandlingen inte startas på operationsdagen, Terapin bör inledas med en dos 220 mg / dag en.

Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (Klass B och C Child-Pugh) eller sjukdomar lever, kan ha en inverkan på överlevnad, eller öka under 2 gånger ULN leverenzymer exkluderades från kliniska prövningar. Beträffande, använda Pradaksy^® hos dessa patienter rekommenderas inte.

Efter den på / i 85% dabigatran elimineras via njurarna. I Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CC 30-50 ml / min) det finns en hög risk för blödning. Hos dessa patienter bör dosen reduceras till 150 mg/dag.

Kreatininclearance bestäms av Cockcroft:

Till Män

CC (ml / min)=(140-ålder) X vikt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dL)

Till Kvinnor 0.85 QC värderingar för män.

Inga uppgifter om användning av läkemedlet i patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min). Användning av läkemedlet Pradaksa^® hos dessa patienter rekommenderas inte.

Dabigatran i vыvoditsya dialys. Kliniska studier hos dessa patienter har inte varit.

Erfarenhet med äldre patienter i åldern 75 år begränsad. Den rekommenderade dosen är 150 mg / dag en. När bedriver farmakokinetiska studier hos äldre patienter, som med åldern finns det en försämrad njurfunktion, Man fann förhöjda halter av läkemedel i kroppen. Dosen ska beräknas som, liksom för patienter med nedsatt njurfunktion.

Övergången från behandling av dabigatranetexilat till en parenteral administration av antikoagulantia Det bör utföras 24 timmar efter den sista dosen Pradaksy^®.

Övergång från parenterala antikoagulantia till Pradaksu^®: ingen information, Det rekommenderas inte att påbörja behandling Pradaksoy^® till det planerade införandet av nästa dos av parenteralt antikoagulantium.

Villkor för användning av läkemedlet

1.Ta ut kapseln från blistret, otslaivaya folie.

2.Kläm inte kapseln genom folien.

3.Ta bort folien så, Det var praktiskt att ta bort kapslarna.

Kapslarna bör tas med vatten, tas tillsammans med mat eller på fastande mage.

Sidoeffekt

I kontrollerade studier av läkemedlet för patienter som fick 150-220 mg/dag, del – mindre 150 mg/dag, del – mer 220 mg/dag.

Det finns blödning av någon lokalisering. Omfattande blödning är sällsynt. Utvecklingen av biverkningar liknade reaktionen i fallet med enoxaparin.

Från det hematopoietiska systemet: anemi, trombocytopeni.

Från blodkoagulationen: hematom, blödande sår, näsblod, Gastrointestinal blödning, blödning från ändtarmen, hemorrhoidal blödning, kutan hemorragisk syndrom, gemartroz, hematuri.

Från matsmältningssystemet: onormal leverfunktion, ökning av levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija.

Från laboratorieparametrar: minskning av hemoglobin och hematokrit

Lokala reaktioner: blödning från injektionsstället, blödning från kateterstället.

Komplikationer, relaterade till de förfaranden och operationer: blodiga flytningar från såren, blåmärken efter ingreppet, blödning efter ingreppet, posleoperatsionnaya anemi, post-traumatisk hematom, blodiga flytningar efter ingreppet, blödning från snittet webbplatsen, dränering efter ingreppet, sårdränering.

Frekvensen observerade biverkningar när du tar dabigatranetexilat inte översteg utbudet av frekvensen av biverkningar, Utveckling med användning av natrium enoksiparina.

Kontra

- Svår njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml / min);

- blödningssjukdomar, gyemorragichyeskii diatyez, spontana eller farmakologiskt inducerade hemostas störningar;

- Pågående kliniskt signifikant blödning;

- Onormal leverfunktion och leversjukdom, som kan påverka överlevnaden;

- Samtidig användning av kinidin;

- Organsvikt som ett resultat av kliniskt signifikant blödning, inklusive hemorragisk stroke inom tidigare 6 månader före behandling;

- Ålder mindre än 18 år;

- Känd överkänslighet mot dabigatran eller dabigatranetexilat eller något hjälpämne.

Graviditet och amning

IN experimentella studier Djurreproduktionstoxicitet identifierades. Kliniska data om användningen av dabigatranetexilat under graviditet är inte tillgänglig. Den potentiella risken för människa är inte känd.

Kvinnor i fertil ålder graviditet bör undvikas vid behandling av Pradaksoy^®. Vid graviditet, rekommenderas inte användning av dabigatranetexilat, utom, när de förväntade fördelarna överväger de potentiella riskerna.

I fallet med dabigatranetexilat amning ska avbrytas. Kliniska data om användningen av läkemedlet under amning är inte tillgänglig.

Försiktighetsåtgärder

Ofraktionerat heparin kan användas för att bibehålla den fungerande central venös eller arteriell kateter.

Det bör inte användas samtidigt med förberedelserna Pradaksa^® ofraktionerat heparin eller dess derivat, nizkokomolekulyarnye hepariner, fondaparinuxnatrium, desirudin, trombolytiska medel, receptorantagonister, GPIIb / IIIa, Clopidogrel, tiklopidin, dextran, sulfinpyrazon och vitamin K-antagonister.

Den kombinerade användningen av Pradaksy^® en rekommenderad behandling för djup ventrombos och doser av acetylsalicylsyra vid doser 75-320 mg ökar risken för blödning. Data, belägg för en ökad risk för blödning, associerad med dabigatran i receptionen Pradaksy^® vid den rekommenderade dosen, sjuk, få en liten dos av acetylsalicylsyra för att förebygga hjärt-kärlsjukdom, Nej. Men, Tillgänglig information begränsas, så gemensam tillämpning av acetylsalicylsyra i låg dos och Pradaksy^® Vi måste övervaka tillståndet hos patienter med syfte att snabb diagnos av blödning.

Noggrann observation (beträffande tecken på blödning eller anemi) bör utföras i de fall, om möjligt ökad risk för blödningskomplikationer:

- Senaste biopsi eller trauma;

- Användningen av läkemedel, öka risken för blödningskomplikationer;

- Kombination Pradaksы^® medicin, som påverkar hemostas eller koagulationsprocesser;

- Bakteriell endokardit.

Utnämning För en kort tid NSAID i kombination med Pradaksoy^® kedja smärtlindring efter operation ökar inte risken för blödning. Det finns begränsade data om systemisk administrering av NSAID med T_1/2 mindre än 12 timmar i kombination med Pradaksoy^®, bekräfta en ökad risk för blödning är frånvarande.

Vid genomförande av farmakokinetiska studier har visat, Hos patienter med nedsatt njurfunktion, inkl. åldersrelaterad, Det noterade en ökning av läkemedlets effektivitet. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CC 30-50 ml / min) det rekommenderas att minska den dagliga dosen 150 mg/dag. Pradaksa^® kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC <30 ml / min). Med utvecklingen av akut njursvikt läkemedlet bör avbrytas.

I fråga om traumatiska eller upprepad lumbalpunktion och långvarig användning av epiduralkateter kan öka risken för spinal eller epidural hematom blödning. Den första dosen Pradaksy^® Det bör tas tidigast 2 timmar efter avlägsnande av katetem. Sådana patienter bör kontrolleras med avseende möjliga detektion av neurologiska symtom.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Har inte studerats Effekterna av dabigatranetexilat på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Överdosering

Det finns ingen antidot till dabigatranetexilat eller dabigatran.

Använda doser, än rekommenderat, Det leder till en ökad risk för blödning. Vid blödning, ska behandlingen avbrytas för att fastställa orsakerna till blödning. Med tanke på den primära elimineringsvägen av dabigatran genom njurarna, Det rekommenderas att säkerställa tillräcklig urinproduktion. Om det behövs, kan kirurgisk hemostas eller transfusion av färskfrusen plasma.

Dabigatran udalyaetsya Dialys, Emellertid kliniska erfarenheten med denna metod, det finns ingen.

Läkemedelsinteraktioner

Den kombinerade användningen av droger, påverkar hemostas eller koagulationsprocesser, vitamin K-antagonister, inklusive, kan avsevärt öka risken för blödning.

Dabigatran эteksilat och dabigatran inte metaboliziruyutsya med uchastiem sistemы cytokrom P450 och vliyayut av in vitro cytokrom P450 i fermentы per person. Därför, när den kombineras med Pradaksoy^® läkemedelsinteraktioner förväntas.

I kombination med atorvastatin interaktion inte observerats.

I en gemensam ansökan farmakokinetik dabigatranetexilat och diklofenak inte ändra, indikerar lite interaktion. Ansökan under en kort tid NSAID för smärtlindring efter operation inte öka risken för blödning.

Det finns begränsad erfarenhet Pradaksy^® i kombination med systematisk långvarig NSAID, och därför kräver noggrann övervakning av patienter.

Farmakokinetisk interaktion med digoxin inte avslöjas.

I kliniska studier visade inte effekten av kombinationen av pantoprazol eller andra protonpumpshämmare och Pradaksy^® på utvecklingen av blödning eller farmakologiska effekter.

I en gemensam ansökan med ranitidin absorptionsgraden för dabigatran ändras inte.

I en gemensam ansökan Pradaksy^® amiodaron, och hastigheten och omfattningen av absorptionen av de senare och bildandet av dess aktiva metabolit dezetilamiodarona oförändrad. AUC и С_max ökar med 60% och 50% respektive. I en gemensam tillämpning av dabigatranetexilat och amiodaron dosen bör minskas Pradaksy^® till 150 mg/dag. På grund av den långa T_1/2 amiodaron potentiella läkemedelsinteraktioner kan kvarstå under flera veckor efter utsättning av amiodaron.

Försiktighet måste iakttas i en gemensam ansökan Pradaksy^® aktiva hämmare av p-glykoprotein (verapamil, klaritromycin).

Upprepad administrering av verapamil i flera dagar ledde till en ökning i koncentrationen av dabigatran 50-60%. Denna effekt kan minskas genom att tilldela åtminstone dabigatran 2 timmar före läkemedels verapamil.

Samtidig mottagning Pradaksy^® med kinidin är kontraindicerat.

Potentiella inducerare, såsom rifampicin och hypericum extrakt av örten, kan minska effekten av dabigatran. Försiktighet bör iakttas vid användning tillsammans med sådana läkemedel dabigatran.

I en gemensam ansökan med antacida och dabigatran medel, deprimerande magsekretion, ändra dosen av dabigatran krävs inte.

Det fanns inga interaktioner med dabigatran opioidanalgetika, Diuretika, paracetamol, NSAID (inkl. COX-2-hämmare), inhibitorer MMC-CoA-reduktas, preparat, sänka kolesterol / triglycerider (samband med statiner), angiotensin II-receptorblockerare, ACE-hämmare, betablockerare, kalciumkanalblockerare, prokinetiki, bensodiazepiner.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

De läkemedelsampuller skall förvaras utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte är högre än 25 ° C.

Flaskan ska hållas väl tillsluten, för skydd mot fukt. Efter öppnandet läkemedlet ska användas inom 30 dagar.

Läkemedlet i blåsan bör förvaras utom räckhåll för barn, torr plats, vid en temperatur som inte är högre än 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.