Omalizumaʙ

När ATH:
R03DX05

Karakteristik.

Selektiva immunsuppressiva. Det är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp IgG1K, som selektivt binder till IgE mänsklig interaktion. Sammanställt av rekombinant DNA-teknik i ett system för att uttrycka, presenteras av ovarieceller från kinesisk hamster.

Vitt frystorkat pulver. Molekylmassa av ungefär 149 kDa.

Farmakologisk verkan.
Immunsuppressiv.

Tillämpning.

Behandling av persister atopisk astma måttlig och allvarlig, vars symptom är otillräckligt kontrollerad användning av glukokortikoider, patienter 12 och äldre.

Kontra.

Överkänslighet (cm. "Biverkningar", Försiktighetsåtgärder).

Begränsningarna gäller.

Bör användas med försiktighet omalizumab hos patienter med nedsatt leverfunktion och / eller njur, autoimmuna sjukdomar eller sjukdomar, associerad med ackumuleringen av immunkomplex. Säkerhet och effekt av läkemedlet hos barn yngre än 12 år har inte fastställts.

Graviditet och amning.

I experimentella studier, inte omalizumab ingen negativ inverkan under graviditeten, embryo-fosterutveckling, processen för leverans och neonatal utveckling.

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier om användning av omalizumab hos gravida kvinnor har inte varit. Kända, IgG-molekyler som korsar placentabarriären. Användningen av omalizumab under graviditeten är möjligt endast i fall, den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Kategori åtgärder leder till FDA - B. (Studiet av reproduktion hos djur visade ingen risk för negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har gjort.)

Okänd, huruvida omalizumab allokeras till bröstmjölk hos människa. Human IgG utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på möjligheten att separera bröstmjölk och de möjliga negativa effekterna av omalizumab på fostret, Försiktighet bör iakttas vid utnämningen av omalizumab under amning.

Bieffekter.

De allvarligaste biverkningarna vid användning av omalizumab, Väljs under kliniska prövningar, varit anafylaxi och maligniteter.

Anafylaxi Det konstaterades i 3 från 3507 (0,1%) patienter, deltar i kliniska prövningar (vid användning av den första dosen - två patienter, fjärde - hos en patient). Starttiden för en anafylaktisk reaktion - 90 m (i två fall) och 2 Nej (ett fall) Efter införandet av.

Elakartad omformning. I kliniska studier av patienter med astma och andra allergiska sjukdomar, förekomsten av maligna neoplasmer hos patientgruppen, mottagande omalizumab, var 0,5% (tumörer observerades i 20 patienter från 4127) och det var högre, än i kontrollgruppen - 0,2% (i 5 patienter från 2236). De observerade tumörpatienter, mottagande omalizumab, finns olika typer. brösttumör, icke-melanom hudcancer, Prostata, Melanom, tumörer i öronspottkörteln - har observerats hos mer än 1 fall, 5 andra typer av tumörer inträffade en gång. Majoriteten av patienterna fick minst 1 år. Effekt av långvarig exponering eller användning av omalizumab hos patienter med hög risk för malignitet (såsom äldre, ihållande önskas) okänd.

De vanligaste biverkningarna i ansökan omalizumab var reaktioner på injektionsstället (45%), virusinfektioner (23%), övre luftvägsinfektion (20%), sinuit (16%), huvudvärk (15%) och faryngit (11%).

Följande data erhölls genom behandling med omalizumab 2076 Vuxna och ungdomar över 12 år, Inklusive 1687 patienter, behandlas för 6 Månader, och 555 patienten - inom 1 år eller mer, i den placebokontrollerade, och under andra well kontrollerade studier på patienter med astma. Medelåldern för patienterna var 42 år, 134 patienter var i åldern 65 och äldre, 60% tillfrågade - kvinnor, 85% -Europeiska rasen. Patienterna fick doser omalizumab 150-375 mg varje 2 eller 4 veckor eller standardterapi med / utan placebo (patienter i kontrollgruppen).

Bieffekter, som inträffade med en frekvens ≥1% mer frekvent hos patienter, mottagande omalizumab (n = 738), än i placebogruppen (n = 717), under de placebokontrollerade studier på patienter med astma (lämpligen klassificeras enligt villkor från vokabulär International Medical nomenklaturen - IMN, inom parentes - % förekomst placebo):

Kroppen som helhet: smärta - 7 (5)%, trötthet - 3 (2)%.

På den del av rörelseapparaten: artralgi - 8 (6)%, fraktur - 2 (1)%, bensmärta - 4 (2)%, smärta i armen - 2 (1)%.

Från nervsystemet och sinnesorganen: yrsel - 3 (2)%, öronvärk - 2 (1)%.

För huden: klåda - 2 (1)%, dermatit - 2 (1)%.

Lokala reaktioner: 45 (43)% - erytem, känna värmen, prickning, nässelfeber, smärta, klåda, packning, inflammation, svullnad vid injektionsstället, etc..

Tunga injektionsreaktioner observerades oftare under administrering av omalizumab (12%) jämfört med placebo administration (9%). De flesta injektionsreaktioner observeras inom 1 timmar efter injektion, Det varade mindre än 8 dagar, och typiskt deras frekvens minskade med efterföljande injektioner.

immunogenicitet. På samma sätt, eftersom tillämpningen av en humaniserad monoklonal antikropp - en rekombinant DNA-derivat, I sällsynta fall, till bildningen av antikroppar omalizumab. Låg titer antikroppar mot omalizumab har bestämt 1/1723 (<0,1%) patienter, behandlades med omalizumab.

Helmintinfektioner. I en ettårsstudie, som hölls i Brasilien, hos patienter med hög risk för helmintinfektioner i 53% (36/68), mottagande omalizumab, helmintinfektioner diagnostiserades, i placebogruppen - 42% (29/69).

Samverkan.

Eftersom cytokrom P450-enzymer, mekanismer för frigörelse av energi (effluxpumpar) och bindningsproteiner spelar ingen roll vid clearance av omalizumab, omalizumab har en låg potential för läkemedelsinteraktioner med andra droger. Särskilda studier av samspelet mellan läkemedel med omalizumab, inklusive vacciner, inte utfört. Interaktion med läkemedels omalizumab, används för att behandla astma, osannolikt. I kliniska studier, omalizumab används i stor utsträckning i kombination med inhalerade och orala glukokortikoider, inhalerade beta-agonister av kort och lång verkan, leukotrien-receptor-antagonister, teofyllin och antihistaminer. Ovannämnda läkemedel påverkar inte säkerheten för omalizumab. Den data närvarande på ansökan omalizumab i kombination med specifik immunterapi (hyposensibilisering terapi) begränsad.

Överdosering.

Fall av överdos av omalizumab har ännu inte rapporterats. Den maximala tolererade dosen av omalizumab hittills ej bestämd. För en enda på / i en dos till 4000 mg dosbegränsande toxicitet observerades. Vid administrering till patienter 20 Veckor högsta kumulativa dosen (44000 mg) inte observerade utvecklingen av några allvarliga akuta biverkningar.

Dosering och administration.

P /. Dosen och frekvensen för administrering är bestäms baserat på den initiala koncentrationen av IgE (LU / ml), mätt före behandling, såväl som patientens kroppsvikt (kg). Beroende på dessa parametrar är den rekommenderade dosen av 150 till 375 mg 1 en gång varje 2 eller 4 Sol.

Försiktighetsåtgärder.

Utvärdera effektiviteten av behandling med omalizumab bör, åtminstone, genom 12 veckors behandling.

Omalizumab är avsedd för långtidsbehandling. avlägsnande av läkemedlet, vanligen, resulterar i returen av höga nivåer av fritt IgE och utvecklingen av relevanta symtom.

De totala IgE-nivån ökar under pågående behandling och kvarstår förhöjda under ett år efter behandlingens upphörande. Sålunda, IgE nivå när återbestämmande terapi omalizumab inte kan fungera som en guide för val av dos. För att ställa in dosen efter avbrott av behandling för en kortare period 1 år, Det styrs av serum-IgE-koncentration, satt till den initiala dosadministrering. Om behandlingen avbryts i omalizumab 1 år eller mer, att fastställa dosen bör bestämma den totala IgE-koncentrationen i blodserum igen. Dos av omalizumab bör justeras när betydande förändringar i kroppsvikt.

Vid tillämpningen omalizumab, Som med alla andra protein droger, det kan finnas lokala eller systemiska allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk. På utveckling av anafylaxi efter administrering omalizumab rapporterats i kliniska prövningar premarketingovyh, och efter marknadsföring rapporter. Tecken och symtom, noteras i dessa fall,, ingår bronkospasm, gipotenziю, nässelutslag och / eller svullnad i halsen eller tunga. Några av dessa fall var livshotande karaktär. I kliniska prövningar premarketingovyh anafylaxi frekvens, i samband med användning av omalizumab, Det bedömdes som 0,1%, en post-marketing - åtminstone 0,2%. Fall av anafylaxi observerades efter den första dosen av omalizumab, och efter ett år av regelbunden användning. Före är nödvändigt att införa omalizumab att förbereda i förväg lämplig återupplivningsutrustning och droger, nödvändig för lindring av överkänslighetsreaktioner. Patienterna ska informeras om risken för anafylaktiska reaktioner och ge adekvat medicinsk övervakning av patienter. I fallet med patientens allvarliga överkänslighetsreaktioner bör avbrytas användning av omalizumab.

Försiktighet måste iakttas vid användning av läkemedlet hos patienter med diabetes mellitus, malabsorptionssyndrom, glukos-galaktos, fruktosintolerans eller sackaros isomaltas-brist,. Sackaroshalten i 1 dos omalizumab (150 mg) är 108 mg.

Omalizumab bör inte användas för att behandla akuta astmaattacker, akut bronkospasm eller status asthmaticus.

Hos patienter med andra allergiska sjukdomar, utom astma, Säkerhet och effekt har inte fastställts.

Inte studerat användningen av omalizumab hos patienter med hög halt av IgE syndrom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, för förebyggande av anafylaktiska reaktioner, atopicheskom i Dermatology, allergisk rinit eller födoämnesallergi.

Erfarenhet av användning av omalizumab hos patienter över 65 år begränsat. Emellertid de data som, indikerar behovet av dosjustering av läkemedlet i denna tid av patienter, Nej.

Patienter, som vid behandling med omalizumab visas yrsel eller andra störningar i centrala nervsystemet av handen, bör avstå från bilkörning eller använda maskiner under behandlingen.