KOZAAR

Aktivt material: Lozartan
När ATH: C09CA01
CCF: Angiotensin II-receptorantagonister
ICD-10 koder (vittnesmål): I10, I21, I50,0, I61, I63, N08.3
När CSF: 01.04.02
Tillverkare: MERCK SHARP & DOHME B.V. (Nederländerna)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit, Oval, Graverade “952” на одной стороне и насечкой – annan.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, лактоза гидратированная, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxipropyl), Titandioxid, karnaubavax.

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit, каплевидной формы, Graverade “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: giproloza (från 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titandioxid, karnaubavax.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) oralt. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-receptorer, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Förutom, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-receptorer, särskilt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Långvarig (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_max препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 Veckans). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 och 6 veckors behandling, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -angiotensin II-receptor , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzym, который инактивирует брадикинин. Forskning, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, avslöjade, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Mittemot, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Onödigt. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, tydligen, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Hos patienter med hypertoni, proteinuri (mer 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dag för 4 veckor, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, totalkolesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Generellt, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (vanligen, mindre 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetik

Absorption

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “första passage” genom levern, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Mellan C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, respektive. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Fördelning

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (framförallt albumin) mer än 99%. V_d Losartan är 34 l. Studier på råttor har visat, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolism

Om 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FRÅN, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, inkl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Avdrag

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / min 50 mL/min respektive. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / min 26 mL/min respektive. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 om 2 och 6-9 h, respektive. Innan läkemedlet vid en dos av 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴FRÅN, om 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – i Calais. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FRÅN, om 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% i Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 och 1.7 gånger (respektive) bättre, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodialys, оказалась примерно в 2 gånger, hos patienter med normal njurfunktion. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodialys. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Dosregim

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Vid hypertoni стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 tid / dag. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 tid / dag.

Hos patienter med nedsatt BCC (t.ex, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 tid / dag.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Till снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 tid / dag. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Till защиты функции почек i пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 tid / dag. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diuretisk, Kalciumkanalblockerare, alfa- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylkarbamider, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Vid kronisk hjärtsvikt начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 tid / dag. Vanligtvis, доза титруется с недельным интервалом (dvs.. 12.5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) till den vanliga underhållsdosen 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Sidoeffekt

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Förutom, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. De vanligaste biverkningarna, samband med erkännanden av drogen, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% patienter:

Från kroppen som en helhet: smärta i magen 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), bröstsmärta 1.1% (placebo 2.6%), ödem 1.7% (placebo 1.9%)

Kardiovaskulära systemet: hjärtklappning 1% (placebo 0.4%); takykardi 1% (placebo 1.7%).

Från matsmältningssystemet: diarré 1.9% (placebo 1.9%); dyspepsi 1.1% (placebo 1.5%); illamående 1.8% (placebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: smärta i ryggen 1.6% (placebo 1.1%); muskelkramper 1% (placebo 1.1%).

CNS: yrsel 4.1% (placebo 2.4%); huvudvärk 14.1% (placebo 17.2%); sömnlöshet 1.1% (placebo 0.7%).

Den andningsorganen: hosta 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); sinuit 1% (placebo 1.3%); infektioner i de övre luftvägarna 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Allergiska reaktioner: patienter, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, inklusive larynxödem, glottis, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, läppar, svalg och / eller tunga. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Från matsmältningssystemet: hepatit (sällan), onormal leverfunktion.

Från det hematopoietiska systemet: anemi, trombocytopeni.

På den del av rörelseapparaten: myalgi; artralgi; sällan – raʙdomioliz.

CNS: migrän, sällan – disgevziya.

Den andningsorganen: hosta.

Dermatologiska reaktioner: nässelfeber, klåda, dermahemia.

Från laboratorieparametrar: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. I 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% patienter, placebo. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontra

- Graviditet;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, t.ex, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Graviditet och amning

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Onödigt. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Försiktighetsåtgärder

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

Hos patienter med nedsatt BCC (t.ex, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. I kliniska studier,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, inklusive njursvikt; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Vissa läkemedel, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (dvs.. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (sällan), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 år har inte fastställts.

Överdosering

Information om överdosering är begränsad.. Наиболее вероятные symptom överdos: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Behandling: symtomatisk terapi. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Läkemedelsinteraktioner

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolakton, triamteren, amilorid), калиевых добавок и солей, innehållande kalium, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAID, inklusive de selektiv hämmare av Cox-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, inklusive de selektiv hämmare av Cox-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, inklusive de selektiv hämmare av Cox-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Emellertid, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Visar, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° c. Hållbarhetstid – 3 år.