Kronisk myeloisk leukemi - en tumör, härrör från tidiga progenitorceller myelopoes, differentiera till mogna former; cellsubstratet upp främst neutrofila granulocyter. Sjukdomen är naturligtvis två steg: detaljerad godartad (monoklonovuyu) och terminal maligna (polyklonal). Kronisk myeloisk leukemi förekommer oftast hos vuxna i åldern 30-70 år, och män ofta, än bland kvinnor.

I 86-88 % fall av kronisk myeloisk leukemi i stort sett alla benmärgsceller, utom lymfocyter - granulocyter, monocyter, erythrokaryocytes och megakaryocyter - avslöjade Ph'-kromosomen (Philadelphia), öppnats i 1960 g.

Även om, synes, leukemi är alla tre grodden benmärg, obegränsad tillväxt är inneboende i den utvidgade etappen, vanligen, Endast en grodd - granulocytisk. Mindre vanliga problem och ökad produktion av megakaryocyter, och blodplättar.

Stadier av kronisk myeloisk leukemi

Sann inledningsskedet kronisk myeloisk leukemi, när endast en liten del av benmärgsceller innehåller Ph'-kromosomen, och utgör en betydande andel av celler utan Ph'-kromosomen, upptäckt extremt sällsynt.

Vanligtvis, Sjukdomen diagnostiseras i steg totalt generaliserings tumörer i benmärgen med omfattande spridning av tumörceller i mjälten, och ofta i levern, t. det är. i framskridet stadium av kronisk myeloisk leukemi.

Patologi utvecklat skede kronisk myeloisk leukemi Det kännetecknas av tillväxt i benmärgen myeloid vävnad, nästan fullständig förskjutning av fett i de platta ben, tillkomsten av benmärg hematopoiesis i långa ben (epifys, diafiz), proliferation av myeloisk vävnad i mjälten, lever. Samtidigt finns det en spridning av trehrostkovaya, dominerar granulocyt groddar.

Benmärgen är vanligtvis något ökad halt av megakaryocyter, Dessa celler återfinns i mjälte och. Lymfkörtlar i framskridet stadium av sjukdomen är oftast inte påverkas processen av leukemi. I vissa fall kan benmärgen utveckla myelofibros, men det händer oftare efter långvarig behandling mielosanom. Kvinnor mielosanom terapi leder ganska snabbt till amenorré, och därför markerade hypoplasi i livmodern, atrofi av slemhinnan, hypoplasi av äggstockarna. Huden på patienter, särskilt kvinnor, ta långa mielosan, Den har en gråbruna nyans - uttryckt melasma. Risk för lungfibros. Infiltration av levertumörceller i de flesta fall uttalas.

Den patogenes framskridet stadium av kronisk myeloisk leukemi, manifesteras främst i utvecklingen av asteniska syndrom (svaghet, trötthet, etc.. P.), på grund av ökad cell sönderfall, som i vissa fall kan åtföljas av en ökning av urinsyra i blodet (hyperuricemi), urin (giperurikurija), uppkomsten av njursten, men det kan bero på särdragen i produktionen och granulocyter, t.ex. gistaminemiey. Vid mycket hög leukocytos, nå 500 T i 1 l och mer, kan utveckla multipla cirkulationsrubbningar, primärt i hjärnan, i samband med bildandet av stazov leukocyter (i dessa kan nefronet stazy vara komplicerat med blödning).

Under de senaste decennierna med utvecklingen av kemoterapi liknande nivåer av leukocyter i kronisk mielolakose hittades nästan inte. I den utökade fas av rättegången uppstår uttryckt anemi vanligen inte, Även om i vissa fall nivån av röda blodkroppar kan vara något nedre gränser regler. Trombocytopeni är också inte ofta. Genesis citopeničeskih sådana situationer är inte klart. Den minst sannolika zitoliz, Sedan retikulocitoz, ökningen av antalet èritrokariocitov i benmärgen, ökad bilirubin i blod eller urin hemosiderin om detta inte iakttas.

Detaljerad fas kronisk myeloisk leukemi kännetecknas av monoklonal′nost′û myeloida celler, praktiska moment av normal blodbildning föregripande: celler med kromosomavvikelser Ph "i benmärgen utgör om 98-100 %. Några år senare, när kromosomala analysen kan dock identifieras uppkomsten av enstaka celler med onormala kromosomer (ofta giperdiploidnyh), Det kan vara en källa till nya subklonov, Starter terminal skede av processen. Alla nya karyological varianter av Ph "cell kromosom bibehålls alltid.

Kliniska manifestationer av kronisk myeloisk leukemi

Kliniska manifestationer av tidiga skede sjukdomen inte kan fastställas. Det första symtomet är neitrofilny till leukocytos mielozitov och promielozitov mot bakgrund av ett normalt hälsotillstånd av en patient. Med anledning av leukocytos uppstå svettning, svaghet, trötthet. Dessa symtom brukar visas när leukocytos, mer än 20-30 g 1 l. Vissa patienter och när cellerna över 200 T i 1 l vad- eller inget obehag, men detta är sällan. Ibland ger de första symptomen gravitation, en liten smärta i den vänstra hypochondrium på grund av ökad mjälte, utvecklas från 85 % patienter.

I avsaknad av cytostatika behandling fortskrider sjukdomen långsamt: öka leucocytosis, ökad mjälten och levern, försämrade hälsotillstånd (svaghet, uttröttbarhet, Svettningar).

Blodet kronisk myeloisk leukemi

Blod i den utökade fas kronisk myeloisk leukemi kännetecknas av nejtrofil′nym leukocytos med en övergång till mielozitov, promielozitov och ens enda myeloblasts.

Röd blod i början av sjukdomen ändras inte väsentligt, Ibland finns det en enda èritrokariocitov. Blodplättsräkning kan minskas i vissa fall, men mer ofta än inte det normala. I 20- 30 % fall från början av sjukdomen anges trombozitos, som kan nå höga tal: 1,5-2.0 ton 1 l och mer. I avsaknad av terapi växer leucocytosis stadigt, antalet trombocyter eller är stabil, eller långsamt ökande.

I den utökade fasen av kronisk myeloisk leukemi är benmärg mycket rik på cellulära element. I trepanate nästan komplett vräkning fett främst granulocitarnymi celler. Om du har en hög trombozitoze finns ett stort antal Megakaryocyte. I en benmärg domineras biopsi av granulocyter, Vad lejkoèritroidnoe förhållandet når 10:1, 20:1 och mer. Morfologi av blodkroppar och benmärg skiljer sig inte avsevärt från normen. Endast granoulozitah är oftast märkbart minskar kornighet.

Patologisk karaktär av granulocytic mognaden av bakterien i den utökade fas kronisk myeloisk leukemi manifesterar förändring i innehållet i azurofil′nyh och särskilda granulat, ibland deras brist, lågt innehåll av myeloperoxidas i promielocitah, mielocitah, mogna neutrofiler, i vissa fall förekomsten av mielocitah tillsammans med enzymer av vissa enzymer i granulocytic serie monocitarnogo. Minskningen av mogna neutrofiler alkaliskt fosfatas är utmärkande för den utökade etappen av kronisk myeloisk leukemi. Alkaliskt fosfatas i cellerna av patienten kan vara frånvarande på alla.

En av funktionerna i kronisk myeloisk leukemi är ett högt innehåll av kobalaminov (Vitamin B₁₂) i serum och sin höga förmåga att kommunicera sin. Ökad serum kobalaminov på grund av den höga transkobalamina jag-en av transport proteiner, utsöndras av celler i granulocytic serien.

I lejkogramme förutom föryngring av granulocyter kan vara en procentsats eller basofiler eosinofiler, mer sällan båda samtidigt (Basofila-eosinofil Association). Förutom, i blodet kan upptäckas en enda blast celler och èritrokariocity.

Punktuell ökad mjälte i den utökade fasen upptäckt predominancen av myeloida celler.

Gradvis de processen fortskrider, vilket leder till långsam, men stadigt öka av mjälte, en gradvis uppbyggnad av leukocytos, att minska behovet av en ökning av dosen av mielosana och en minskning av röda blodkroppar och blodplättar.

På några, oförutsägbar i förväg, processen rör sig från godartade tumören växer monotonically poliklonovuû malignt, t. det är. sjukdomen går in terminal scenen. Kliniskt yttrar denna plötsliga förändring sig över bilden av sjukdomen: eller snabb tillväxt av mjälte, framträdande i hennes hjärtinfarkt, eller ökad kroppstemperatur utan anledning, eller svår smärta i ben, eller utveckling av tät foci av sarkomatoznogo tillväxt i huden, lymfkörtlar etc. P. Alla dessa nya former av sjukdomar relaterade till uppkomsten i tumören klon nya Mutant subklonov, förlora förmågan att differentiering, Men ha förmågan att spridning, föregripande källcellerna differentiering klon. Ibland manifestationer av sjukdomen börjar med terminal scenen.

Någon ett symptom, obligatoriskt för slutet skede sjukdomen, som obligatoriska kombinationen tecken, inte tillgänglig. Slutstadiet kännetecknas av en förändring i kvalitetsegenskaper av leukemi. Blir uttalad tecken av progression av tumören, där tidigare fanns det ingen. Trombocytopeni uppstår oftast, i vissa fall har man en djupgående leukopeni i avsaknad av Blaster i blodet.

Ofta blastozu föregås av en egendomlig stam av leukogram – att minska procentandelen av segmentoâdernyh och paločkoâdernyh neutrofila granulocyter när du ökar antalet mielozitov, Pro- mielotsitov, Blast celler, en del av summan fortfarande enheter procent.

Blastny Kriz kronisk mielolakose

Hematologiska förändringar i slutstadiet kronisk myeloisk leukemi ofta kännetecknas av blastnym kris – snabbast växande innehållet Blaster i benmärgen och blodet. En viss nivå av blast, respektive slutet scenen, finns inte. I mycket sällsynta fall, och antalet leukemi scenen distribution kan Blaster nå 5-10 och även 15 % och bo på denna nivå under flera år utan några tecken på den patologiska processen föränderliga natur. När blastnom samma antal byggnad spränga krize, Förutom, ändra deras morfologi: visas atypiska former med brett cytoplasman, felaktiga sökvägar kärnan och cytoplasman.

Morfologi av blastisk krisen skiljer sig stort utbud. Det kan vara huvudsakligen myeloisk, eller mielomonoblastnym, eller monoblastnym, eller èritroblastnym (bild av akut èritromieloza), eller megakarioblastnym.

Cytochemical analys, vanligen, identifierar blast cellerna, inskickad av Kriz. De kan innehålla de tidiga stadierna av granulocytic mognad enzymer serien (hloracetatèsterazu mer, än peroxidas), ofta på samma gång och några monocitarnogo enzymer, som vittnar om konditionering blast cells tidiga avkomma kolonieobrazuûŝej cellkultur (CFU-GM) innan dess differentiering i mieloblasty och monoblasty.

Èritroblastičeskaâ natur blastisk kris kan bekräftas och morfologiskt, och använder en kombination av Cytogenetisk analys med citohimičeskim (på sideroblasty).

Dock Blaster celler, har tydliga tecken på cytochemical grundarear av ett antal, i blod och benmärg och odifferentierad blast element. Tillsammans med de fall, När blastny Kriz passerar flera morfologiska arrangerar, dedifferenciruâs′ av mieloblastnogo i morfologiskt nedifferenciruemyj, Det finns också sådana, När det första utseendemässigt i blast celler Terminal fas är morfologiskt och oidentifierbara citohimičeski. Utseendet på dessa celler gav upphov till tolkningar av den relevanta fall blastisk krisen som limfoblastoidnogo. Tillämpningen av metoden för odling av lik av leukemiska celler (oidentifierade Blaster) i agar och i diffusion avslöjade kammare, som en stor andel av fallen de växer i agar och svara på kolonin faktor som myeloisk progenitorceller, eller till och med en mer differentierade mogna celler av granulocyt-serien.

I vissa fall nedifferenciruemogo blastisk kris med endast elektronisk microscopy i blast celler var upptäckta samtidigt myeloperoxidas och glykogen Depot, vilket är ljusmikroskop i citohimičeskom analys av glykogen granulat visas mer som lymfoblaster.

Ett av alternativ för slutstadiet kronisk myeloisk leukemi, det har varit en dramatisk ökning av antalet basofiler. Ibland är de mest omogna former, Ibland unga, tills de blast formerna med granularitet, Hur göra basofiler.

Monocitarnyj Kriz kronisk mielolakose

En sällsynt variant är monocitarnyj Kriz -uppkomsten och ökningen av antalet äldre, unga och onormala monocyter i blod och benmärg.

I samband med kränkningar av kostnomozgovyh hinder är tecknet på slutet skede blod identifiering av fragment av kärnor av Megakaryocyte (i den utökade scenen visas de extremt sällsynta, endast på en mycket hög nivå av trombocyter), samt èritrokariocitov (mielemiâ). En avgörande faktor för terminal scenen, oavsett dess morfologiska mönster är förtrycket av normal blodbildning. Exakt granulocytopeni, trombocytopeni och anemi är de omedelbara orsakerna till försämringen av processen.

I vissa fall början av slutet skede kännetecknas av snabba ökningar i mjälten. När den upptäcker en stor andel av punktering blast. Om det finns en dissociation mellan blastozom i mjälte och benmärg, där innehållet i blast kan vara normal, visas grunder för splenektomi. I blodet kan vara upptäckta höga blastoz genom dessa celler från mjälte. Ofta är ett symptom på terminal scenen levern utvidgningen med utvecklingen av myeloisk vävnad i det.

Uppkomsten av lejkemidov i kronisk mielolakose

En av manifestationerna av terminal scenen – uppkomsten av lejkemidov hud. Vanligtvis, de representerade Blaster celler, Det kan dock vara (ganska sällsynt) lejkemidy och från mer mogna granulocyter — promielozitov, mielotsitov, upp till segmentoâdernyh.

Lejkemidy har en titt pripodnimaûŝihsâ något över ytan av huden fläckar brun eller rosa i färg (lejkemidy av mogna celler inte ändrar färg). Konsekvensen av deras täta, de är smärtfri. Uppkomsten av uppkomsten av en ny subklona återspeglar lejkemidov celler, berövas vävnad specificitet. Dock översätta zrelokletočnye maj lejkemidy under en lång tid inte till blast, Denna omvandling krävs generellt inte. Som förekommer på ett ställe, spränga lejkemidy är benägna att metastasera till andra områden av huden, och sedan i inre organ och system.

Nyligen, i samband med förlängningen av livet för patienter i terminal etappen av relativt täta nejrolejkemiâ, kliniskt inte skiljer sig från sådana akut leukemi.

Tillväxten av celler i lymfkörtlarna

En annan grogrund för tillväxt är lymfkörtlar, var att utveckla solida tumörer är sarkom typ, i celler (blastah) där upptäcktes Ph "kromosom. Uppkomsten av sarkomatoznogo lymfkörtel i kronisk mielolenkoze alltid betyda uppkomsten av slutstadiet. Fickorna på sarkomiogo tillväxt kan uppstå i alla organ», brott mot dess funktion, och i benet.

Om slutstadiet börjar med upptrappningen av Blaster utanför benmärgen, i vissa fall är det möjligt att undertrycka denna process, att vara ett tag lokala, eller cytostatika, eller strålbehandling, eller splenèktomiej (med isolerade Blaster lokalisering i mjälten) och få eftergift, ibland ganska långa. Men detta betyder inte, att progression av tumören med kronisk mielolakose samband med mjälte och att ta bort denna myndighet kan fördröja uppkomsten av slutstadiet.

Kritisk och ett tidigt tecken på terminal scenen och närmar sig blastisk krisen är utveckling tidigare till mielosanu. Ofta Använd denna drog i början av slutet skede leder till en minskning av antalet leukocyter, Men storleken på mjälten eller levern krympa eller öka t.o.m.. Denna typ av kollektiva refrakternost′ att mielosanu utvecklar ibland före uppkomsten av tydliga tecken på blastisk kris.

IN 90 % fall i terminal stadier av kronisk myeloisk leukemi upptäcks aneuploidi. Dominera giperdiploidnye kloner.

Kronisk myeloisk leukemi hos barn

Kronisk myeloisk leukemi hos barn kan delas in i två former- Infantil, som råder under år 3 år, och juvenil, möte oftare efter 5 år. Frekvensen av kronisk myeloisk leukemi hos barn är 1,5-3 % alla leukemi.

Infantil form av kronisk myeloisk leukemi

Infantil form av kronisk myeloisk leukemi skiljer sig från kronisk myeloisk leukemi hos vuxna ett antal funktioner. Viktigaste av dem är bristen på Ph' kromosomer, Även om det kan finnas andra icke-specifika kromosomavvikelser.

Betydligt förbättrat innehållet i erytrocyter av fetalt hemoglobin: dess nivå når 100 % (med en hastighet mindre än 2 %). Tydligen, fetalt hemoglobin är producerade i det här fallet lejkemičeskimi erytrocyter av ett antal.

Blod i infantil form av kronisk myeloisk leukemi tenderar att trombocytopeni redan i den utökade stadium av sjukdomen, ofta observerade monocytosis och èritrokariocitoz, ökade andelen omogna former. I serum och urin av patienterna har avsevärt förbättrat innehållet i lysozym.

Kliniskt infantil form visar sig i måttlig ökning mjälte adenopati, ofta uppkomsten av utslag i ansiktet, känslighet för infektioner för denna form av kronisk mielolakoza negativa, Förväntad livslängd överstiger inte 8 månader.

Juvenil form av kronisk myeloisk leukemi

Juvenil form kännetecknas av förekomsten av Ph' kromosomer i myeloida celler. Denna form av sjukdomen är lite annorlunda från kronisk myeloisk leukemi hos vuxna, Även om utökad scenen barn är ofta upptäcks lymfadenopati, öka inte endast av mjälte, men levern.

Kronisk myeloisk leukemi utan PH-värdet‘- kromosom förekommer i barn och 9-15 % Vuxen. Olika negativa kurs och korta livslängden hos patienter.

Speciellt Den har en dålig prognos med kronisk myeloisk leukemi PH-värdet‘- kromosom, strömmar en tendens till trombocytopeni redan avancerat stadium eller höga myelocyter och även blastceller i det perifera blodet (en måttlig ökning i nivån av vita blodkroppar).

I en särskild utföringsform bör fördelas kronisk myeloisk leukemi hos patienter äldre än 60 år. Det kännetecknas ofta av den långsamma utvecklingen av processen och varaktigheten av livet för patienterna.