KETÏLEPT

Aktivt material: Quetiapin
När ATH: N05AH04
CCF: Antipsykotiska läkemedel (anxiolytisk)
ICD-10 koder (vittnesmål): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
När CSF: 02.01.02.04
Tillverkare: ÄGG PHARMACEUTICALS Plc (Ungern)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit eller nästan vit, runda, linsformig, с гравировкой буквы “IS” и числа “202” på ena sidan, med liten eller ingen lukt.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natrium karboksikrahmal (Typ A), povidon, magnesiumstearat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, laktosmonohydrat, makrogol 4000, triacetin (триацетилглицерол).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
30 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda mörkrosa, runda, linsformig, с гравировкой буквы “IS” и числа “204” på ena sidan, med liten eller ingen lukt.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natrium karboksikrahmal (Typ A), povidon, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid (vattenfri).

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, laktosmonohydrat, makrogol 4000, triacetin (триацетилглицерол), färgämne järnoxid gul, järnoxidrött färgämne.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
30 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit eller nästan vit, runda, linsformig, с гравировкой буквы “IS” и числа “205” på ena sidan, med liten eller ingen lukt.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natrium karboksikrahmal (Typ A), povidon, magnesiumstearat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza, Titandioxid, laktosmonohydrat, makrogol 4000, triacetin (триацетилглицерол).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
30 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antipsykotiska läkemedel (anxiolytisk). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Receptor, än för dopamin D₁– и D₂-hjärnans receptorer. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoceptor. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- och benzodiazepinovym receptorer.

Den standardtester quetiapin visar antipsykotisk aktivitet.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, att quetiapin orsakar svag katalepsi i en dos, effektivt blockerar dopamin D₂-receptorer.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

I samband med klinisk forskning (dos 75-750 mg/dag) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– и D₂-рецепторы продолжается до 12 h efter administrering av läkemedlet.

Farmakokinetik

Absorption

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen – om 83%.

Metabolism

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Etablerad, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Huvudmetaboliterna, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, i 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg/dag.

Avdrag

T_1/2 är om 7 Nej. Om 73% кветиапина выводится с мочой и 21% med avföring. Mindre 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% hos patienter med svår njurinsufficiens (CC<30 ml / min / 1,73 m²) och hos patienter med leversjukdom (stabil alkoholrelaterad cirros), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, genomsnitt, C_max и AUC кветиапина на 235% och 522%, respektive, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, genomsnitt, på 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_max не изменялось.

Baserat på in vitro, inte förväntas, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Den genomsnittliga clearance för quetiapin hos äldre patienter 30-50% mindre, än hos patienter i åldrarna 18 till 65 år.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Vittnesbörd

— острые и хронические психозы, inklusive schizofreni;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Dosregim

Кетилепт^® Det bör beaktas 2 gånger / dag, oavsett måltiden.

I Vuxen суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-Dag), 100 mg (2-Dag), 200 mg (3-Dag) och 300 mg (4-Dag). Utgående från 4: e dag, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg/dag. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Vid острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-Dag), 200 mg (2-Dag), 300 mg (3-Dag) och 400 mg (4-Dag). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg/dag. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg/dag.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 till 800 mg/dag.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® bättre 1 Veckans, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у äldre patienter är 25 mg/dag, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Patienter med почечной och leverinsufficiens рекомендуется начать терапию с 25 mg/dag, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 mg för att uppnå effektiv dos, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Sidoeffekt

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, yrsel, muntorrhet, умеренная астения, förstoppning, takykardi, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, neuroleptiskt malignt syndrom, leukopeni, нейтропения и периферические отеки.

Biverkningar, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Ofta >1/10); ofta (<1/10 och > 1/100); ibland (<1/100 och >1/1000); sällan (<1/1000); sällan (<1/10.000).

Från det hematopoietiska systemet: ofta – leukopeni; ibland – Eosinofili; sällan – neutropeni.

Metabolism: ofta – viktökning (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (ALT, AKT); ibland – повышение уровня ГГТ, totalkolesterol, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); sällan – giperglikemiâ, diabetes mellitus.

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – yrsel, dåsighet (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); ofta – huvudvärk, larm, psykomotorisk agitation, tremor, svimningsanfall; ibland – kramper.

Kardiovaskulära systemet: ofta – takykardi, ortostatical gipotenzia.

Den andningsorganen: ofta – rinit, faryngit.

Från matsmältningssystemet: ofta – muntorrhet, förstoppning, diarré, dyspepsi, buksmärtor.

Reproduktionsorgan: sällan – priapism.

Allergiska reaktioner: ibland – överkänslighet.

Annat: ofta – легкая астения, perifert ödem; nedre ryggsmärta, bröstsmärta, subfebrilitet, myalgi, xeros, minskad synskärpa; sällan – neuroleptiskt malignt syndrom.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barnens ålder (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, predisponerar för hypotension; hos äldre patienter.

Graviditet och amning

Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Graviditet får endast, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Okänd, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® laktation (amning) ska avgöra frågan om uppsägning av amning.

Försiktighetsåtgärder

Hjärt- och kärlsjukdomar

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, predisponerar för hypotension.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_c. Men, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_från, Man måste vara försiktig, особенно у лиц пожилого возраста.

Anfall

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® или плацебо. Men, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, Det rekommenderas försiktighet hos patienter med närvaro av en historia av anfall.

Pozdnyaya dyskinesi

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Neirolepticeski malignt syndrom

Malignt neuroleptikasyndrom kan vara förknippade med den pågående antipsykotisk behandling. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, förändrad mental status, muskelstelhet, flyktighet av det autonoma nervsystemet, en ökning CPK urovnja. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (inkl. illamående, kräkningar, sömnlöshet) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akatisi, dystoni, dyskinesi). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Laktosintolerant

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, Film-belagda 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, huvudsakligen, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, med en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (vissa patienter) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Användning i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och mekanismer

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Överdosering

Uppgifter om överdos begränsad.

Symptom: dåsighet, chrezmernaya sedering, takykardi, sänkning av blodtrycket. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Behandling: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, syftar till att upprätthålla lungfunktion, Kardiovaskulär, säkerställa tillräcklig syresättning och ventilation.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Läkemedelsinteraktioner

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® в сочетании с другими препаратами, som verkar på det centrala nervsystemet.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 är det viktigaste enzymet, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Fenytoin: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (av 250 mg 3 gånger / dag) и фенитоина (av 100 mg 2 gånger / dag) i 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (inkl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Karbamazepin: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® ketokonazol (av 200 mg / dag för 4 dagar), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, genomsnitt, på 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (inkl. itrakonazol, флуконазолом, Erytromycin); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidin: ежедневное регулярное введение циметидина (av 400 mg 3 gånger / dag för 4 dagar), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (av 150 mg 3 gånger / dag) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (av 200 mg 2 gånger / dag) på 65% повышал клиренс кветиапина (av 300 mg 2 gånger / dag) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (av 300 mg 2 gånger / dag) с антипсихотическим средством галоперидол (av 7.5 mg 2 gånger / dag) или рисперидон (av 3 mg 2 gånger / dag) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (av 300 mg 2 gånger / dag) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (av 60 mg 1 tid / dag) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (av 75 mg 2 gånger / dag) inte изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (till 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Detta tyder på att, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Litium: одновременное применение кветиапина (av 250 mg 3 gånger / dag) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (av 250 mg 3 gånger / dag).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.