Ivabradin

När ATH:
C01EB17

Farmakologisk verkan.
Antianginalnoe.

Tillämpning.

Stabil kärlkramp hos patienter med normal sinusovym rytm i att förkasta eller kontraindikationer betablockerare.

Kontra.

Överkänslighet, ЧСС в покое ниже 60 u. / min (före behandling), kardiogen chock, akut hjärtinfarkt, svår hypotension (SAD nedan 90 mm Hg. Artikel. и дАД ниже 50 mm Hg. Art.), svår leversvikt (mer 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), sjuka sinus syndrom, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. NYHA-klassificering (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), наличие искусственного водителя ритма, instabil angina, AV блокада II–III ст., akut ischemisk stroke, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (inkl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, Erytromycin, dzhozamitsin, telitromycin, Nelfinavir, ritonavir, nefazodon), непереносимость галактозы, laktasbrist, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, innehållande laktos), graviditet, laktation, Ålder till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Begränsningarna gäller.

Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (NYHA-klassificering), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, svår kronisk njursvikt (Cl kreatinin <15 ml / min).

Graviditet och amning.

Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.

В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

Ивабрадин выделяется с грудным молоком.

Bieffekter.

Ofta (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, Så, I de flesta fallen (77,5%), и в период ее проведения. I 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Ofta (>1/100 och <1/10): suddig syn; bradykardi (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, inkl. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV-блокада jag ст., ventrikulära hjärtslag; huvudvärk, особенно в первый месяц терапии, yrsel (возможно связанное с брадикардией). Ibland (>1/1000 och <1/100): hjärtslag, supraventrikulära för tidiga slag; illamående, förstoppning, diarré; yrsel, andfåddhet, muskelkramper; hyperuricemi, Eosinofili, giperkreatininemiя. Связь с приемом ивабрадина не установлена: Sinusarytmi, instabil angina, ухудшение течения стенокардии, förmaksflimmer, myokardischemi, hjärtinfarkt, ventrikeltakykardi.

Samverkan.

Kombinerad användning med PM, förlänga QT-intervallet (inkl. kinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, Amiodaron, pimozid, зипрасидон, sertindol, Meflokin, galofantrin, pentamidin, cisaprid, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (diltiazem, verapamil) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 u. / min. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Som är kontraindicerat kombinationer: мощные ингибиторы цитохрома P450, inkl. противогрибковые средства группы азолов (ketokonazol, itrakonazol), makrolidantibiotika (klaritromycin, эритромицин пероральный, dzhozamitsin, telitromycin), HIV-proteashämmare (Nelfinavir, ritonavir) и нефазодон. Ketokonazol (200 mg/dag) или джозамицин (1 g 2 en gång om dagen) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (inkl. flukonazol) должно начинаться с дозы 2,5 mg 2 en gång om dagen. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 gånger. Индукторы CYP3A4 (rifampicin, Barbiturater, фенитоин и растительные препараты, innehållande johannesört) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: Protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol), ингибиторы ФДЭ5 (sildenafil), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (simvastatin), БКК — производные дигидропиридина (amlodipin, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, amlodipina, лацидипина, digoksina, varfarina, acetylsalicylsyra. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, Diuretika, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, fiʙratami, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.

Överdosering.

Symptom: vыrazhennaya bradykardi.

Behandling: symptomatisk, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (Isoprenalin), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.

Dosering och administration.

Inuti, 2 en gång om dagen (på morgonen och på kvällen), medan man äter. Рекомендуемая начальная доза — 10 mg/dag (av 5 mg 2 en gång om dagen). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 mg (av 7,5 mg 2 en gång om dagen). Если на фоне терапии ЧСС снижается менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (yrsel, усталость или снижение АД), необходимо использовать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы ЧСС не нормализуется и остается менее 50 u. / min, läkemedel välter. У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2,5 mg (1/2 för tabletter 5 mg) 2 en gång om dagen, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Försiktighetsåtgärder.

Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (inkl. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, inkl. långvarig användning. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Icke desto mindre, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Samverkan