Granocyte 34

Aktivt material: Lenograstim
När ATH: L03AA10
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 koder (vittnesmål): D70
När CSF: 19.01.01.01
Tillverkare: SANOFI-AVENTIS Chugai (Frankrike)

Beredningsform, STRUKTUR OCH FÖRPACKNING

Valium för läkemedel av en lösning för I / O och p / på införandet som ett vitt lyofiliserat pulver eller massa.

Hjälpämnen: D-маннитол, polysorbat 20, L-arginin, L-fenylalanin, L-metionin, saltsyra (до pH 6.5).

Lösningsmedel: vatten d / och (1 ml).

Flaskor (5) tillsammans med lösningsmedlet (amp. 5 PC.) – kontur plastförpackningar (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor (protein från gruppen av cytokiner). Den har en stimulerande och differentierande effekt på progenitorceller neutrofila serie, vilket leder till en betydande ökning av antalet aktiva neutrofiler i perifert blod under den första 24 Nej. Det finns ett samband mellan den neutrofila svaret, och läkemedelskoncentrationen i blodplasma. Upprepad administrering av läkemedlet orsakar en ytterligare ökning av neutrofiler i blodet. Neutrofiler, produceras som svar på Granocyte^® 34, har kemotaktiska egenskaper och normal fagocytisk aktivitet. Granocyte^® 34 Det kan stimulera proliferation av humana endotelceller.

Användning av Granocyte^® 34, efter kemoterapi, och oberoende av den, Det leder till frisättning i perifert blod hematopoetiska progenitorceller, som kan isoleras från blodet hos både patienten, och friska donatorer och / förs in i patienten efter högdos kemoterapi för att återställa den skadade hematopoetisk stället för benmärgstransplantation, eller härutöver.

Visar, administrering till en patient som autologa hematopoietiska stamfaderceller från perifert blod, erhållen genom stimulering av Granocyte^® 34, Det främjar snabbare återställande av hematopoies i jämförelse med autolog benmärgs, det också minskar signifikant durationen av den trombocytopeni.

Farmakokinetik

Farmakokinetiska parametrar Granocyte^® 34 beroende på dos och varaktighet av administrering.

Absorption

Upprepad administration (w / w och S / C) C_max proportionell mot den administrerade dosen. När du använder den rekommenderade dosen biotillgänglighet 30%. Upprepad administrering av läkemedlet två gånger inte avslöjat sin kumulering.

Fördelning

Den genomsnittliga uppehållstiden i kroppen i n / a administreras 7 Nej. V_d – om 1 l / kg.

Metabolism

Lenograstim biotransformeras till peptider.

Avdrag

T_1/2 när s / c injektion 3-4 Nej, på / i – 1-1.5 Nej. Urinen i oförändrad utgång mindre 1% av den administrerade dosen.

Vittnesbörd

- För att minska perioden av neutropeni och dess associerade komplikationer (hos patienter med tumörer nemieloproliferativnymi, genomgår myelosuppressiv terapi följd av benmärgstransplantation, och har en ökad risk för långvarig svår neutropeni);

- För att minska varaktigheten av svår neutropeni och dess associerade komplikationer efter myelosuppressiv kemoterapi standard;

- För perifer mobilisering av hematopoetiska progenitorceller i perifert blod.

Dosregim

Vid benmärg, med vanlig kemoterapi och cytotoxiska medel för att mobilisera hematopoetiska progenitorceller i det perifera blodet efter administrering av cytostatika läkemedel som administreras i doser av beräkning 150 g (19.2 Miljoner internationella enheter)/m² kroppsyta, ekvivalent 5 g (0.64 Miljoner internationella enheter)/kg kroppsvikt / dag. Införandet av läkemedlet börja dagen efter benmärgstransplantation, eller i slutet av kemoterapi. Läkemedlet administreras dagligen n / a (benmärgstransplantation kan administreras som en 30 minuters till / Infusion) tills, tills efter den förväntade minskningen av antalet vita blodkroppar återställs till det normala indikator. Varaktigheten av kontinuerlig användning av läkemedlet bör inte överstiga 28 dagar.

Till mobilisering av hematopoietiska stamfaderceller i det perifera blodet utan användning av cytostatika Den rekommenderade dosen är 10 g (1.28 Miljoner internationella enheter)/kg kroppsvikt / dag, dagligen n / a över 4-6 dagar.

Leukaferes bör göras efter återställandet av antalet leukocyter, eller efter bestämning blod CD34⁺-cellen. Patienter, som inte behandlats med cytostatika massiv, tillräckligt ofta för att hålla en leukaferes för att uppnå det minimum som krävs antalet celler ≥ 2x10⁶ CD34⁺-celler / kg kroppsvikt.

Hos friska donatorer drogansökan n / k för 5-6 dag dos 10 g (1.28 Miljoner internationella enheter)/kg kroppsvikt får ta emot ≥3h10⁶ CD34⁺-celler / kg kroppsvikt som en följd av en enda leukaferes 83% fall resulterat i två leukaferes 97% fall.

Särskilda studier i de äldre inte utfört. I detta avseende är inte rekommendationer för förändringar i doseringsregim hos äldre patienter.

Villkor för injektionsvätska

Innehåll 1 ampull med vätska (1 ml vatten för injektion) Det bör tilläggas att flaskan med frystorkat pulver. Blanda försiktigt tills det är upplöst (om 5 sek). Starkt inte skaka. Dial in i sprutan och den erforderliga mängden lösning ange n / k.

För / i bruk den resulterande lösningen bör spädas 0.9% lösning av natriumklorid eller 5% dextros till en koncentration av ej mindre än 0.32 Miljoner internationella enheter / ml (2.5 ig / ml), men inte mer än 100 ml av ovanstående lösning. Inför / dropp för 30 m.

Den beredda lösningen bör användas så snart som möjligt.

Sidoeffekt

Vid användning av Granocyte^® 34 friska donatorer de vanligast förekommande biverkningarna var huvudvärk 30%, smärta i benen i 23%, smärta i 17%, asteni i 11%, smärta i magen 6% personer. Det rapporterades också på utvecklingen av faryngit i 7% och har laryngit 6% personer. Risken för smärtan var högre hos patienter, med höga värden på antalet leukocyter i blodet, speciellt, Om vita blodkroppar större än 50 000/l (Det noteras i 24% Donator), och trombocytopeni associerad med aferes (trombocytantal mindre 100 000/l) Jag observerats i 42% Donator. En övergående ökning av ASAT och / eller ALAT observerades i 12%, en övergående ökning i nivån av alkalisk fosfatas – i 16% Donator.

Observation Benmärgstransplantation biverkningar såsom infektion, inflammation i munnen, feber, diarré, magont, kräkningar, hudutslag, alopeci, sepsis och infektion, relaterad till den konditionerande regimen, och inte med mottagning Granocyte^® 34. Inverkan av Granocyte^® 34 frekvensen av förekomsten och svårighetsgraden av akut och kronisk reaktion “transplantat-mot-värd” tämligen odefinierat.

Vid användning av Granocyte^® 34 vid neutropeni, kemoterapiinducerad, vanligaste observerade biverkningarna, karakteristisk för mottagning cytostatika. Flera vanligare skelettsmärta och reaktioner på injektionsstället (hyperemi, svullnader). Det har rapporterats om utseendet på lunginfiltrat, vilket i vissa fall ledde till utvecklingen av lungsjukdom eller ångest-syndrom hos vuxna.

När du ser bakgrunden av Granocyte^® 34 sådana symptom, hosta, feber, andfåddhet, i samband med röntgenförändringar och försämrad lungfunktion bör tilldelas en lämplig behandling och att överväga att avbryta Granocyte^® 34.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Myeloida neoplasmer (utom för initial detektion av akut myeloisk leukemi);

- Inledningsvis avslöjade akut myeloisk leukemi hos patienter som inte är äldre än 55 år med god prognos cytogenetisk;

- Överkänslighet mot den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlet eller andra komponenter.

Graviditet och amning

Använd inte detta Granocyte^® 34 Graviditet.

Om det behövs bör användning under amning sluta amma.

Försiktighetsåtgärder

Behandling Granocyte^® 34 bör vara under överinseende av en läkare-onkolog (gematologa).

Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) kan öka tillväxten av myeloida tumörceller in vitro, en liknande effekt kan visas in vitro och tumörceller till vissa icke-myeloid serie.

Ej fastställt effekt och säkerhet av Granocyte^® 34 myelodysplastiska syndrom, sekundär akut myeloisk leukemi eller kronisk myeloisk leukemi. Patienter med ovanstående patologi Granocyte^® 34 utse bör inte vara. Särskild uppmärksamhet krävs vid diagnos av akut myeloisk leukemi. Denna diagnos bör tydligt skiljas från blastkris av kronisk myeloisk leukemi.

Inverkan av Granocyte^® 34 på utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom och dess omvandling till myeloisk leukemi har inte fastställts. Granocyte^® 34 bör användas med stor försiktighet i alla precancerous lesions myeloid benmärgs. Eftersom vissa tumörer kan, som ett undantag, låg G-CSF-receptor, Försiktighet bör iakttas när det gäller oväntade tumörrecidiv efter behandling av G-CSF.

Ingen av de 174 patienter, behandlades med Granocyte^® 34 dos 5 ug / kg / dag (0.64 mln.ME / kg / dag) över benmärgstransplantation, antalet vita blodkroppar inte överstiger 50 000/l. Mindre än 5%, behandlades med Granocyte^® 34 dos 5 ug / kg / dag (0.64 mln.ME / kg / dag), efter cytostatika leukocytantal är lika med eller högre än 70 000/l. Men inga biverkningar, direkt kopplade till leukocytos, inte observerats.

På grund av den potentiella risken, associerad med uppträdandet av uttalad leukocytos, under behandling med Granocyte^® 34 bör regelbundet övervaka antalet vita blodkroppar i blodet. Om de vita blodkroppar når 50 000/l, användning av Granocyte^® 34 Det bör stoppas omedelbart.

Under appliceringen Granocyte^® 34 för att mobilisera hematopoetiska progenitorceller i perifert blod läkemedel ska inte ges när det gäller att öka antalet leukocyter över 70 000/l.

Särskild uppmärksamhet i benmärgstransplantation bör vidtas för att övervaka antalet blodplättar i perifert blod, tk. deras nivå vid användning av Granocyte^® 34 kan vara lägre, än vanligt.

Granocyte^®34 bör inte användas för att minska den inställda intervall mellan behandlingar med kemoterapi och / eller för att öka doserna av kemoterapi, tk. Granocyte^® 34 bara minskar myelotoxicitet och påverkar inte de andra biverkningar av cytostatika.

På grund av den ökade känsligheten för snabbt delande myeloida celler att cytostatika ansökan Granocyte^® 34 senast rekommenderas 24 timmar före och tidigast 24 h efter kemoterapi.

Mobilisering av hematopoetiska progenitorceller i perifert blod när de appliceras Granocyte^® 34 Följande kemoterapi jämfört med att tillämpa en enda Granocyte^® 34 högre. Dock bör valet mellan de två mobiliseringsmetoderna utföras individuellt för varje patient, med hänsyn till alla de mål för behandling.

Patienter, som genomgick en massiv myelosuppressiv terapi, kan inte observeras under en tillräcklig minsta antal celler mobilisera hematopoetiska progenitorceller i perifert blod, och, Följaktligen, tillräcklig återhämtning av blodbildningen.

Patienter med en signifikant minskning av antalet stamceller i benmärgen (på grund av tidigare intensiv strålbehandling eller kemoterapi) neutrofil svar kan ibland minskas, säkerhet Granocyte i sådana fall är inte installerad.

Programmet transplantation av hematopoetiska progenitorceller planeras tidigt under behandling patienter, och särskild uppmärksamhet bör ägnas åt antalet mobiliserade stamceller i perifert blod hematopoetisk före användning kemoterapi i höga doser. Om antalet av dessa celler är liten, transplantation av hematopoetiska progenitorceller för att ersättas med andra terapier.

Eftersom resultaten av analyser för att bestämma CD34⁺ cellen, utförs genom flödescytometri, varierar i olika laboratorier, Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt metoder för kvantitativ bestämning av de erhållna progenitorceller.

Rekommendation om minsta nödvändiga antalet celler (>2x10⁶ CD34⁺ celler per kg kroppsvikt) baserat på publicerade data på erfarenheterna att uppnå tillräcklig återhämtning av blodbildningen. Införandet av mer CD34⁺ celler leder till en snabbare återhämtning av hematopoies, inklusive trombocytantal.

Asolyutno säkerhet mobilisering av hemopoietiska stamceller från friska donatorer har inte bevisats, Därför bör detta göras i enlighet med de regler, upprättats enligt lag.

Tillvägagångssättet är mobilisering av hematopoetiska progenitorceller skall utföras endast i donatorer, som är resultatet av klinisk och laboratorieforskning som lämpar sig för att donera benmärg.

Leukaferes bör inte utföras donatorer, som tar antikoagulantia eller har avvikelser i hemostas. Om du behöver mer än en leukaferes, Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt dessa donatorer, där antalet blodplättar före leukaferes var 100 000/l.

I allmänhet leukaferes inte ska genomföras för exponenten antalet blodplättar <75 000/l. Om det är möjligt, undvika installation av central venkateter.

Effekten och säkerheten av Granocyte^® 34 i den äldre givargruppen 60 år har inte utvärderats. I detta avseende är denna åldersgrupp rekommenderas inte donatorer Granocyte^® 34 intag av hematopoetiska progenitorceller. Det är också inte värt att genomföra förfarandet för att mobilisera hematopoetiska progenitorceller hos ungdomar.

Enligt långtidsövervakning (Varaktighet till 6 år) för ett litet antal givare leverskada har rapporterats. Trots detta möjlig risk för stimulering av maligna myeloida celler kloner. I detta sammanhang är det rekommenderat att genomföra en systematisk uppföljning av dessa personer med genomförandet av relevant dokumentation i centrum för leukaferes.

Transplantation allogena hematopoetiska progenitorceller, mobiliserade Granocyte^® 34, Det kan vara förenat med en ökad risk att utveckla kronisk reaktion “transplantat-mot-värd”. Dessa långsiktig uppföljning av hur transplantationen är knappa.

Till dags dato, ingen studie effekt och säkerhet av Granocyte^® 34 Hos patienter med gravt nedsatt lever- och njurfunktion.

Överdosering

Effekter, härrör från överdoser Granocyte^® 34, inte undersökt.

I människor, administrering av beredningen i en dos av 40 ug / kg / dag inte leda till toxiska biverkningar, utom smärta i ben och muskler. Ökningen av antalet vita blodkroppar på den femte dagen av behandlingen före 50 000/l observerades i varje tredje patienten, Gets Granocyte^® 34 till den maximala dosen 40 ug / kg / dag (5.12 miljoner. IE / kg / dag).

Utsättning av behandling Granocyte^® 34 i allmänhet leder till 50% reduktion av antalet neutrofiler i det perifera blodet under 1-2 dagar, då detta index normaliserats inom 1-7 dagar.

Läkemedelsinteraktioner

Möjliga interaktioner Granocyte^® 34 andra faktorer, stimulerande hematopoies, och cytokiner hittills i kliniska prövningar har inte studerats.

Säkerheten hos Granocyte^® 34 i kombination med cytostatika till kumulativ toxicitet på benmärg eller på dess toxicitet groddar dominerande blodplättar (nitrozomočevina, mitomycin C) inte installerad. Användning av Granocyte^® 34 till och med kan öka toxiciteten hos dessa substanser, särskilt mot blodplättar.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras vid 2 ° till 25 ° C; Får ej frysas. Stabilitet Granocyte^® 34 Det påverkas inte av kort exponering av flaskorna temperaturen till 30 ° C (inte mer 14 dagar). Hållbarhetstid – 2 år. Granocyte^® 34 Det måste återställas och / eller frånskilda tidigast 24 timmar före administreringen, alltså lösningen bör förvaras i kylskåp vid 2 ° till 8 ° C.