GORDOKS

Aktivt material: Aprotinin
När ATH: B02AB01
CCF: Hemostatiska läkemedel. En hämmare av fibrinolys – plasma polyvalenta proteinasinhibitor
ICD-10 koder (vittnesmål): i26, K85, R57,1, R57,8, R58, T79.1, T79.4
När CSF: 11.17.01
Tillverkare: Gedeon Richter Ltd.. (Ungern)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Koncentrat till i / v administration färglös eller svagt färgad, netto.

Hjälpämnen: natriumklorid, bensylalkohol, vatten d / och.

10 ml – färglösa glasflaskor (5) – förpackningar Valium plast (5) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Polyvalent proteasinhibitor. Aprotinin – polypeptid, som erhålls från lungorna hos nötkreatur. Det har antiproteoliticheskoe, antifibrinolytiska och hemostatiska effekt.

Forming reversibel stökiometrisk enzym-inhiberande komplexet, inaktiverar viktigt proteas: trypsin, plasmin, plasma och vävnadskallikrein, ximotripsin, kininogenazy (inkl. aktiverande fibrinolys). Den stannar som den totala proteolytiska aktiviteten, och aktiviteten av vissa proteolytiska enzymer.

På grund antiproteaznoy aktivitet aprotinin är effektivt hos patienter med skador i bukspottkörteln och andra villkor, involverar hög kallikrein och andra proteaser i plasma och vävnader.

Sänker blod fibrinolytisk aktivitet, inhiberar fibrinolys och åstadkomma blodstillande effekt i koagulationsrubbningar.

Hämningen av kallikrein-kinin-systemet bestämmer effektiviteten av läkemedel för förebyggande och behandling av olika typer av tillstånd av chock.

Effekten är uttryckt i kallikrein-inaktive enheter (KIE). 1 KIE matcher 140 ng av aprotinin, 100 000 KIE – 14 mg aprotinin, 500 000 KIE – 70 mg aprotinin.

Farmakokinetik

Fördelning

Aprotinin binder till epitelceller i proximal renal tubuli och brosk (men mindre) interaktionen av dess molekyler, uppvisar alkaliska egenskaper, med syra glykoprotein.

Metabolism

Som ett resultat av aktiviteten av lysosomala cellnjurvävnad aprotininmolekylen hydrolyseras till kortare peptider och aminosyror.

Avdrag

T_1/2 är 150 m, терминальный T_1/2 är 7-10 Nej. Aprotinin utsöndras i urinen inom 5-6 h som inaktiva metaboliter.

När administrerade dosen, nå 1 000 000 KIE, aprotinin återfinns inte i urin i oförändrad form.

Om ligering av njurkärl under prekliniska försök bromsar att minska koncentrationen av aprotinin i blod.

Vittnesbörd

- Terapi av primär blödning giperfibrinoliticheskogo (posttraumatisk, Postoperativ / speciellt vid kirurgiska ingrepp på prostatakörteln, Lung /);

- Kirurgisk öppen hjärtkirurgi för att minska intensiteten av blödning och för att minska behovet av blodprodukter;

- Akut pankreatit, exacerbation av kronisk pankreatit, pankreatisk nekros;

- Kirurgi (it. Nej. Diagnostisk), utförs på bukspottkörteln och gränsar buken (för förhindrande av enzymatiska autolys pankreas);

- Shock (toxisk, traumatisk, ambustial, hemorragisk);

- Omfattande, påverkar flera lager av traumatisk vävnadsskada;

- Massiva blödningar (under trombolytisk behandling);

- Extrakorporeal cirkulation;

- Förebyggande av postoperativ lungemboli och blödning, fettembolism med multipla skador, speciellt, frakturer i de nedre extremiteterna och skallben.

Dosregim

Läkemedlet bör ges i / långsam, patienten måste vara strikt i ryggläge.

Testdos: inte mindre, än 10 min före administrering initial dos i / injicerade testdos, lika 1 ml (10 000 KIE aprotinin) för bestämning av närvaron av överkänslighet mot läkemedlet.

För terapeutiska ändamål,: den initiala dosen är lika med 50 000 KIE (den högsta nivån för introduktion - 5 ml / min), då / dropp, av 50 000 KIE / tim.

Vid blödning och blödning, relaterad hyperfibrinolys, läkemedlet införes i / i dropp i en mängd 100 000-200 000 KIE, om så är nödvändigt, i inledningen till 500 000 KIE (beroende på intensiteten av blödning).

Vid kirurgiska ingrepp till, under och efter operation som en profylaktisk åtgärd: 200 000-400 000 KIE / O, bolus eller långsam infusion, sedan under nästa 2 dagar 100 000 KIE.

Vid störningar av hemostas barn: 20 000 KlU / kg / dag.

Kanske den lokala appliceringen av gasväv, impregnerade 100 000 KIE, som appliceras till stället för blödning.

Vid Akut pancreato: 500 000-1 000 000 KIE med en efterföljande minskning till 50 000-300 000 KIE för 2-6 d, och ett fullständigt avskaffande av försvinnandet av den enzymatiska toksinemii.

Vid exacerbation av kronisk pankreatit administreras ensamma med en hastighet av 25 000 KIE / dag för 3-6 dagar; den dagliga dosen är i intervallet 25 000-50 000 KIE.

Under den postoperativa perioden, och som en förebyggande (vid risk för skador i bukspottkörteln) den initiala dosen 200 000 KIE, sedan för 2 dagen efter operationen för 100 000 KIE varje 6 Nej.

Behandling av primär blödning giperfibrinoliticheskogo:

Till Vuxen startdos är 500 000 KIE (50 ml), I /, långsamt, den högsta nivån för administration 5 ml / min, varvid patienten bör vara i en liggande position. Barn läkemedlet ska förskrivas av 20 000 KlU / kg / dag.

Till minska mängden blödning och minska behovet av blodprodukter i hjärtkirurgi (pulserande hjärt bypass): 2 000 000 KIU bör läggas till vätskan, fyllning oxygenatorn. Under den två timmar långa drift patienten får 5 000 000 KIE aprotinin. Korrigering läge för äldre patienter krävs inte.

Sidoeffekt

CNS: psykotiska reaktioner, hallucinationer, förvirring.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, rinit, konjunktivit, bronkospasm, anafylaxi, anafylaktoida reaktioner (hudutslag, klåda, andfåddhet, illamående, acceleration av hjärtfrekvensen – dessa symtom kan utvecklas till anafylaktisk chock med symtom på cirkulationssvikt, i vissa fall med dödlig utgång). Upprepad administration av läkemedlet förekomsten av anafylaktiska reaktioner - mindre 0.5%. Även med tillfredsställande tolerans andra dos, ytterligare administration av aprotinin kan orsaka svår anafylaxi, faran som fortsätter att öka med upprepade doser. I vissa fall, anafylaktoida reaktioner observerades efter den första dosen. Vid överkänslighetsreaktioner under infusion av läkemedelsadministrering bör omedelbart sluta, om det är nödvändigt, genomföra en vanlig händelse av akutbehandling (t.ex, administrering av epinefrin, GCS, hold rehydrering). Under kirurgi på hjärtat och införandet av aprotinin i höga doser kan (< 1%) en tillfällig ökning av serumkreatinin, I mycket sällsynta fall, åtföljas av kliniskt signifikanta symtom.

Co kardiovaskulära systemet: en högre incidens av myokardinfarkt i upprepad by-pass operationer på kranskärlen, jämfört med kontroller (medan dödligheten är densamma); sänkning av blodtrycket, takykardi.

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar (om tillräckligt långsam administration av läkemedlet).

Lokala reaktioner: tromboflebit efter upprepad punktering och långvarig administration.

Annat: myalgi.

Kontra

- I och III trimestern av graviditeten;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot aprotinin.

FRÅN FÖRSIKTIGHET eventuell användning av läkemedlet under kardiopulmonal förbi kirurgi, djup hypotermi, hjärtstopp (ökad risk att utveckla njursvikt och död), Med en historia indikationer allergiska reaktioner eller tidigare behandling aprotinin, IS (utom fas koagulopati).

Graviditet och amning

Säkerheten av läkemedlet under graviditet och amning har inte fastställts. Läkemedlet är kontraindicerat hos I- och III trimestern av graviditeten och amning. Användning av läkemedlet under graviditeten är möjligt endast i fall, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Försiktighetsåtgärder

Om du upplever symtom på biverkningar vid administrering av läkemedlet bör avbrytas omedelbart administrering av läkemedlet.

När hyperfibrinolys syndrom och DIC utnämning aprotinin möjligt först efter eliminering av alla former av syndromet på bakgrunden av profylaktiskt heparin.

Särskild försiktighet bör ges till patienter, som i det föregående 2-3 dag administrerat muskelavslappnande.

Läkemedlet kan administreras efter noggrann risk-nytta förhållandet i följande stater:

- При кардиопульмональной операции förbi, djup hypotermi, hjärtstillestånd på grund av en ökad risk för njursvikt och död (önskade antikoagulerande effekten av heparin ges enligt överenskommelse);

- Med en historia av behandlingsindikationer aprotinin, tk. Upprepad dosering ökar sannolikheten för allergiska reaktioner på grund av, att det verksamma ämnet av protein naturen kan visa egenskaperna för ett allergen och orsaka anafylaxi och chock; medan en särskild risk inkluderar patienter, mottagande aprotinin i de föregående 15 dagarna – 6-månadersperiod; dessa patienter inte är mindre än 10 min före administrering av den terapeutiska dosen bör införa en testdos av aprotinin (1 ml), och strax före administrering av en terapeutisk dos rekommenderas införandet av I / O-blockerare histamin H₁-och receptorblockeraren histamin H₂-receptorer (t.ex, cimetidin);

- Om patienten allergisk diates aprotinin behandling genomförs under strikt övervakning av risken för reaktioner pseudoallergic; dessa patienter i minst 10 min före administrering av den terapeutiska dosen bör införa en testdos (1 ml) produkt, och strax före tillämpningen av den terapeutiska dos som rekommenderas I / O-hantering blockerare histamin H₁-och receptorblockeraren histamin H₂-receptorer (t.ex, cimetidin).

Utvecklingen av anafylaktiska reaktioner möjlig i frånvaro av en allergisk reaktion mot testdosen. Om en anafylaktisk reaktion, ska administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och gå vidare till de vanliga akutbehandlingsåtgärder.

Testet att upptäcka överkänslighet: åtminstone 10 min före administrering av den första terapeutiska dosen att komma in i / 1 ml (10 000 KIE) aprotinin. När någon allergisk reaktion mot testdos, Det är förbjudet att använda aprotinin grund av eventuell anafylaxi.

Tillämpning av extrakorporeal cirkulation

När du lägger till aprotinin till blodet, sodyerjashyei heparin, koagulationstid, mätt Gemohronom eller annan jämförande metod “genom aktivering av ytan av en främmande”, ökningar. Därför, som ett resultat av en långsträckt behandling med höga doser av aprotinin aktiverad koagulationstid (aktiverande koagulationstid) Det ger ingen information om den nuvarande nivån av heparin.

När extrakorporeal blodcirkulationen under hjärtkirurgi patienter, får höga doser aprotinin terapi, aktiverad koagulationstid rekommenderas att hålla på nivån för, överstiger 750 sek. Heparin nivåer och kan mätas med hjälp av en heparin-protrombin prov titrant.

Ett sätt att säkerställa tillräckliga mängder av heparin i blodströmmen är heparinet vid en specificerad doseringsregim baserad på patientens vikt och längden på förbi. Protamindos, avsedd att neutralisera heparin, Det beror på den totala dosen av heparin, i stället för aktiverad koagulationstid, uppmätta Gemohromom.

Användning i Pediatrics

Tillgängliga data om användning av läkemedlet i barn hjärtkirurgi är få.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Inga uppgifter om effekten av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och att bedriva verksamhet, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Behandling: symptomatisk; Ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Aprotinin dosberoende blockerar effekten av trombolytiska medel (t.ex, streptokinas, alteplas och urokinas).

Det förstärker effekten av heparin (Förutom hepariniserat blod ökar koagulationstiden för helblod).

Synergism observerades med en gemensam utnämning av aprotinin och dextran (sr.mol.massa 30000-40000). Använd inte läkemedlet med dextran (sr.mol.massa 30000-40000) på grund av den ökade risken för överkänslighetsreaktioner.

Farmaceutisk inkompatibilitet

Farmaceut inte är kompatibel med andra läkemedel (utom för elektrolytlösningar och dextros).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, På en mörk plats vid en temperatur av 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid – 5 år.