Formoterol

När ATH:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Formoterola fumarat är ett vitt eller gulaktigt kristallint pulver. Lättlöslig i isättika, Löslig i metanol, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, svagt löslig i vatten, praktiskt taget olösligt i aceton, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, bronkodilaterande.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (hos vuxna och barn 5 och äldre) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, inkl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (om nödvändigt) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, ansträngningsutlöst.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Överkänslighet.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, inkl. hjärtinsufficiens, Arytmi, arteriell hypertension, krampsjukdomar, tyreotoxikos, необычная ответная реакция на симпатомиметики, graviditet, amning, Ålder till 5 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Graviditet och amning

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, inkl. во время родов, inte utfört. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Okänd, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nervositet, Huvudvärk, tremor, muntorrhet, hjärtslag, yrsel, konvulsioner, illamående, uttröttbarhet, svaghet, hypokalemi, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Bronkial astma

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (av 12 g 2 en gång om dagen) получали 1985 patienter (barn 5 och äldre, ungdomar och vuxna) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% och mer, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, inom parentes - i placebogruppen):

Från nervsystemet och sinnesorganen: tremor 1,9% (0,4%), yrsel 1,6% (1,5%), sömnlöshet 1,5% (0,8%).

Från andningsorganen: bronkit 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), dyspné 2,1% (1,7%), tonsillit 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Annat: virusinfektioner 17,2% (17,1%), bröstsmärta 1,9% (1,3%), hudutslag 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 och 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, astmatiska, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (virusinfektioner, rinit, tonsillit, gastroenterit) или жалобы со стороны ЖКТ (buksmärtor, illamående, dyspepsi).

KOL

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (av 12 g 2 en gång om dagen) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, inom parentes - i placebogruppen):

Från nervsystemet och sinnesorganen: konvulsioner 1,7% (0%), benkramper 1,7% (0,5%), ångest 1,5% (1,2%).

Från andningsorganen: övre luftvägsinfektion 7,4% (5,7%), faryngit 3,5% (2,4%), sinuit 2,7% (1,7%), ökning av antalet av sputum 1,5% (1,2%).

Annat: smärta i ryggen 4,2% (4,0%), bröstsmärta 3,2% (2,1%), feber 2,2% (1,4%), klåda 1,5% (1,0%), muntorrhet 1,2% (1,0%), skada 1,2% (0%).

Generellt, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% patienter, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, och 6,0% i placebogruppen). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 mcg och 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (faryngit, feber, konvulsioner, ökning av antalet av sputum, disfonija, миалгия и тремор).

Post-marknadsundersökningar

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Symptom: angina, arteriell hyper- eller hypotension, takykardi (mer 200 u. / min), arytmi, nervositet, huvudvärk, tremor, kramper, muskelkramper, muntorrhet, hjärtslag, illamående, yrsel, uttröttbarhet, svaghet, kaliopenia, giperglikemiâ, sömnlöshet, metabolisk acidos. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, gjort 156 mg / kg (om 53000 och 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, respektive, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Behandling: отмена формотерола фумарата, symptomatisk och understödjande behandling, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Inandning. Bronkial astma (underhållsbehandling): vuxna och barn 5 och äldre - genom 12 mcg varje 12 Nej. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: Vuxna och ungdomar 12 och äldre - genom 12 mikrogram per 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. KOL (underhållsbehandling): av 12 mcg varje 12 Nej. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / dag.

Försiktighetsåtgärder

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, än vanligt, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, behöver akut medicinsk rådgivning, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, t ex kortikosteroider); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (mer 2 en gång om dagen). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (t.ex, 4 en gång om dagen), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Följaktligen, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (ökad hjärtfrekvens, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (kanske, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, inkl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Försiktighetsåtgärder

Kapslar, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.