ФЕМАРА

Aktivt material: Letrozol
När ATH: L02BG04
CCF: Anticancerläkemedel. Ингибитор ароматазы
ICD-10 koder (vittnesmål): C50
När CSF: 15.13.04.01
Tillverkare: Novartis Pharma AG (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, Film-belagda mörk-gul färg, runda, något bikonkav, med avfasade kanter, на одной стороне напечатано “FV”, annan – “CG”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, Natriumkarboximetylstärkelse, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, gipromelloza, talk, makrogol 8000, färgämne järnoxid gul (17268), Titandioxid.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (För det första, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® i dosintervallet från 0.1 till 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% jämfört med 5.5% i placebogruppen). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 år, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmakokinetik

Absorption

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Medelvärdet av T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 Nej – När det administreras med mat; betyder C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – När det administreras med mat, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) inte förändrats. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Fördelning

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (huvudsakligen till albumin – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. I Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Det nås inom 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolism

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Avdrag

Skriv huvudsakligen via njurarna som metaboliter, mindre – genom tarmen. Den slutliga T_1/2 är 48 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (klass B på Child-Pugh-skalan) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Klass C i Child-Pugh) AUC увеличивается на 95% och t_1/2 på 187%. Men, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg/dag) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Vittnesbörd

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Dosregim

Till Vuxen рекомендуемая доза препарата Фемара^® är 2.5 mg 1 tid / dag, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 år (не дольше 5 år).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

I пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

I пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 ml / min) dosjustering krävs inte. Icke desto mindre, vid тяжелых нарушениях функции печени (klass C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Tabletterna tas oralt, oavsett måltiden.

Sidoeffekt

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: uppstår mycket ofta (≥10 %), ofta (≥ 1, <10%), ibland (≥0,1 %, <1%), sällan (≥0.01, <0.1%), sällan (<0.01%, inklusive enskilda rapporter).

Vanligtvis, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, diarré; ibland – magont, stomatit, muntorrhet, ökning av leverenzymer.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – huvudvärk, yrsel, depression; ibland – larm, nervositet, irritabilitet, dåsighet, sömnlöshet, minnesförsämring, dysestesi, parestesi, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Från det hematopoietiska systemet: ibland – leukopeni.

Kardiovaskulära systemet: иногда – ощущение сердцебиения, takykardi, tromboflebit av ytliga och djupa vener, förhöjt blodtryck, CHD (angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt), tromboembolism; sällan – lungemboli, тромбоз артерий, slaganfall.

Den andningsorganen: ibland – andfåddhet, hosta.

Dermatologiska reaktioner: ofta – alopeci, ökad svettning, hudutslag (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); ibland – klåda, xeros, nässelfeber; sällan – angioödem, anafylaktiska reaktioner.

På den del av rörelseapparaten: Ofta – artralgi; ofta – myalgi, ostealgias, osteoporos, frakturer; ibland – artrit.

Från sinnena: ibland – Katarakt, ögonirritation, suddig syn, dysgeusi.

Med hand mochevforodaschei system: ibland – täta urinträngningar, urinvägsinfektion.

Reproduktionsorgan: ibland – vaginal blödning, flytningar, vaginal torrhet, боли в молочных железах.

Annat: Ofta – приступообразные ощущения жара (tidvatten); ofta – trötthet, trötthet, sjukdomskänsla, perifert ödem, viktökning, hyperkolesterolemi, anorexi, ökad aptit; ibland – viktminskning, törst, hypertermi (пирексия), torra slemhinnor, generaliserat ödem, боли в опухолевых очагах.

Kontra

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Graviditet och amning

Препарат Фемара^® kontraindicerat under graviditet och amning.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Försiktighetsåtgärder

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Överdosering

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Behandling: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Läkemedelsinteraktioner

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro-experiment har visat, что летрозол, применяемый в концентрациях, i 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Sålunda, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Icke desto mindre, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras i ett torrt, utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° c. Hållbarhetstid – 5 år.

Läkemedlet bör inte användas efter utgångsdatum.