Aktivt material: Cetuximab
När ATH: L01xc06
CCF: Anticancerläkemedel. Monoklonala antikroppar
ICD-10 koder (vittnesmål): C18, C19, C20, C49.0
När CSF: 22.05
Tillverkare: Merck KGaA (Tyskland)
Lösning för infusion прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.
| 1 ml | |
| цетуксимаб | 5 mg |
Hjälpämnen: glycin, polysorbat 80, natriumklorid, citronsyramonohydrat, натрия гидроксид 1M, vatten d / och.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
100 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
Anticancerläkemedel. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, riktad mot den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 och 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% fall. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Generellt, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% till 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса®.
В/в инфузии Эрбитукса® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 till 500 mg / m2 площади поверхности тела.
Absorption och distribution
При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 mg / m2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Genomsnittlig Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2
в диапазоне от 1.5 till 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Det genomsnittliga värdet av Cmax var 155.8 mikrogram/ml vid 3 vecka och 151.6 mikrogram/ml vid 8 veckor, på samma gång, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 och 55.4 ig / ml, respektive. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 mikrogram/ml vid 12 veckor och 49.4 mikrogram/ml vid 36 veckor.
Metabolism och utsöndring
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 till 100 ч в указанной дозе.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, kön, ålder, функции почек и печени.
— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.
Эрбитукс® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.
При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m2 kroppsyta (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
Kombinerad terapi колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении Эрбитукса® behandling плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
Patienter med рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи i kombination med platinabaserad kemoterapi (till 6 cykler) Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса® Du måste sluta. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 grader.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 grader.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом® avbryta.
Villkor för användning av läkemedlet
Эрбитукс® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% natriumkloridlösning.
Эрбитукс® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.
Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Фильтрация в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c.
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.
Основные побочные действия Эрбитукса® – кожные реакции (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: Ofta (≥ 1/10), ofta (från ≥ 1/100 till <1/10), sällan (från ≥ 1/1000 till <1/100), sällan (från ≥ 1/10 000 till <1/1000), sällan (<1/10 000).
Från nervsystemet: часто – головная боль.
På den del av organet sikt: часто – конъюнктивит; нечасто – блефарит, keratit.
Den andningsorganen: нечасто – легочная эмболия.
Från matsmältningssystemet: часто – диарея, illamående, kräkningar; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, ALT, Alkaliskt fosfatas).
Dermatologiska reaktioner: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, xeros, peeling, hypertryhoz, nagelförändringar (t.ex, paronixija). IN 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Lyells syndrom) или сепсис.
Metabolism: очень часто – гипомагниемия; очень часто – гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Från blodkoagulationssystemet: нечасто – тромбоз глубоких вен.
Infusionsreaktioner: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (feber, frossa, illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel, andfåddhet); часто – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (bronkospasm), sänkning av blodtrycket, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.
Annat: mukosit, которые могут привести к носовому кровотечению.
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Barnens ålder (effekt och säkerhet har inte fastställts);
— выраженная (3 eller 4 grader) повышенная чувствительность к цетуксимабу.
FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс®а при показателях билирубина более чем в 1.5 gånger, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), undertryckande av benmärg hematopoiesis, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, och äldre patienter.
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Эрбитуксом®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Терапию Эрбитуксом® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemi.
При введении Эрбитукса® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 gånger, а уровень трансаминаз более чем в 5 tid).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, dvs.. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.
Användning i Pediatrics
Безопасность и эффективность применения Эрбитукса® hos barn har inte studerats.
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.
Fall av överdos har inte beskrivits. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m2 площади поверхности тела.
Применение Эрбитукса® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
Information om hur du, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса® у человека не проводилось.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.
Läkemedlet recept.
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur av 2 ° till 8 ° C, Får ej frysas. Hållbarhetstid - 3 år.
Denna webbplats använder cookies och tjänster för att samla in teknisk data från besökare för att säkerställa prestanda och förbättra kvaliteten på tjänsten.. Genom att fortsätta använda vår sida, du samtycker automatiskt till användningen av dessa tekniker.
Read More